鄭利鋒，祝玲俐，王夢欣，徐 蓉

（衢州市第三醫(yī)院臨床心理科，浙江衢州 324003）

抑郁癥是一種常見的精神疾病，主要表現(xiàn)為情緒異常低落、認(rèn)知功能障礙等，具有高復(fù)發(fā)率、高自殘率、高自殺率的特點；目前臨床治療該病的一線藥物是選擇性5- 羥色胺再攝取抑制劑艾司西酞普蘭，但部分患者服藥后無法耐受藥物的不良反應(yīng)，而且藥物服用周期長，無法及時緩解患者早期自殘、自殺的傾向[1]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可在局部大腦皮質(zhì)和部分白質(zhì)產(chǎn)生誘發(fā)電流，促使皮質(zhì)電活動發(fā)生改變，對神經(jīng)元的活動產(chǎn)生一定的影響，從而達(dá)到治療抑郁的目的，該技術(shù)現(xiàn)已成為神經(jīng)精神科領(lǐng)域一項重要的研究和治療工具[2]。本研究旨在探討高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥的臨床療效及其對患者血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2020年7月至2021年4月衢州市第三醫(yī)院收治的抑郁癥患者80例分為兩組。對照組（40例）中男、女患者分別為23、17例；年齡18~50歲，平均（38.71±2.59）歲；病程1~12個月，平均（7.01±1.18）個月。觀察組（40例）中男、女患者分別為21、19例；年齡18~50歲，平均（39.14±2.25）歲；病程1~12個月，平均（6.83±1.26）個月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神疾病防治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者年齡≥ 18歲者；參與研究前1個月內(nèi)未服用治療抑郁癥藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦器質(zhì)性疾病者；高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激禁忌證者；嚴(yán)重精神疾病者；有藥物濫用史或長期酗酒者等。本研究經(jīng)衢州市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者給予草酸艾司西酞普蘭片（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103327，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，患者服用劑量根據(jù)個體反應(yīng)情況進(jìn)行調(diào)整，日服劑量最大不超過20 mg。在上述治療的基礎(chǔ)上觀察組患者聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。采用磁場刺激儀（武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司，型號：YRD CCY-IA）治療?；颊咭苑潘傻臓顟B(tài)側(cè)臥于治療床，采用標(biāo)準(zhǔn)蝶型線圈，將線圈置于左側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)，與頭皮相切，將治療儀的頻率調(diào)至10 Hz，刺激強度為100%運動閾值，間隔1 min，定點刺激左側(cè)前額葉皮層20 min，1次/d，5次/周。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]評分差值率評定兩組患者臨床療效。治愈：HAMD評分差值率≥ 75%；顯效：HAMD評分差值率為50%~74%；有效：HAMD評分差值率為25%~49%；無效：HAMD評分差值率為＜25%。差值率=（治療前HAMD評分 - 治療后HAMD評分）/治療前HAMD評分×100%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②HAMD評分。分別于治療前與治療2、4周后采用HAMD評分評價兩組患者抑郁狀況，量表包含抑郁情緒、自殺、有罪感等17個條目，其中9個條目采用Likert 5級（0~4分）評分制，8個條目采用Likert 3級（0~2分）評分制，總分＞24分為嚴(yán)重抑郁，總分＜8分表示無抑郁，分值越高，抑郁狀況越嚴(yán)重。③血清MBP、BDNF水平。于治療前后，取兩組患者約5 mL空腹靜脈血作為樣血，用其制備血清，方法如下：待樣血凝固后，將其放于離心機中，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心約10 min，分離出血清，以酶聯(lián)免疫吸附實驗法對所有患者血清MBP、BDNF水平進(jìn)行檢測。④不良反應(yīng)。對兩組患者治療期間的頭暈、惡心、嗜睡、口干等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料分別以[ 例(%)]、（±s）表示，組間分別以χ2、t檢驗比較，多時間點計量資料比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 HAMD評分 與治療前比，治療2、4周后兩組患者HAMD評分均呈下降趨勢，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HAMD評分比較(±s,分)

表2 兩組患者HAMD評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2周后比，#P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表。

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2.3 血清MBP、BDNF水平 與治療前比，治療4周后兩組患者血清MBP水平均降低，且觀察組低于對照組；兩組患者血清BDNF水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清MBP、BDNF水平比較(±s)

表3 兩組患者血清MBP、BDNF水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MBP：髓鞘堿性蛋白；BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。

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2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

抑郁癥又被稱為抑郁障礙，是一種遍布全年齡段的情感障礙性精神障礙疾病，易引起患者出現(xiàn)情緒低落、厭惡世界、自殘、自傷等表現(xiàn)[5]。目前臨床治療該病的主要手段是藥物治療，艾司西酞普蘭具有鎮(zhèn)靜作用，可通過提高腦內(nèi)5- 羥色胺水平，從而發(fā)揮抗抑郁作用，改善患者的早期癥狀，但該藥物的起效時間長且穩(wěn)定性較差，長期使用會使機體產(chǎn)生耐藥性，大劑量服用則會出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，降低患者的治療依從性[6]。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種非侵入性的大腦刺激手段，作用機制主要包括改變細(xì)胞膜的興奮性、靜息膜電位的變化，靜息狀態(tài)時的皮質(zhì)興奮性、皮質(zhì)抑制功能的改變等，對神經(jīng)的調(diào)控作用主要表現(xiàn)為長時程增強與長時程抑制作用；根據(jù)頻率的高低分為高頻重復(fù)脈沖和低頻重復(fù)脈沖，其中低頻重復(fù)脈沖有抑制局部神經(jīng)元活動，引起皮質(zhì)長時程抑制樣的神經(jīng)興奮性降低，達(dá)到降低負(fù)性情緒的作用；高頻重復(fù)脈沖可通過易化局部神經(jīng)元活動，在皮質(zhì)間引起長時程增強樣的神經(jīng)興奮性增高，從而提高患者的正性情緒[7]。該治療方法以神經(jīng)系統(tǒng)可塑性作為重要的康復(fù)基礎(chǔ)，治療過程中脈沖可反復(fù)短爆發(fā)穿過頭皮，使局部與腦部連接部位神經(jīng)元興奮，刺激深度可達(dá)1~3 cm，對大腦的整合處理能力進(jìn)行訓(xùn)練，增強大腦皮層的協(xié)調(diào)性，影響神經(jīng)元的突觸興奮、突觸抑制和突觸可塑性，提高患者感覺統(tǒng)合能力與交際能力，放松患者心情，緩解焦慮情緒。本研究中，觀察組患者治療后臨床總有效率高于對照組，且治療2、4周后的HAMD評分均低于對照組，提示高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥可緩解患者抑郁癥狀，且療效確切。

高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激依據(jù)電磁互換原理，使經(jīng)強電流在線圈上產(chǎn)生的脈沖磁場無創(chuàng)且低阻力地穿過顱骨作用在患者前額葉皮質(zhì)，從而引起腦區(qū)產(chǎn)生電流，改變大腦皮層局部電活動，從而通過神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)系與相互作用影響大腦皮質(zhì)神經(jīng)元動作電位、新陳代謝及血流量，并提升腎上腺素能神經(jīng)元的活性，縮短起效時長，增強抗抑郁效果，快速控制病情，進(jìn)而促進(jìn)患者受損神經(jīng)的修復(fù)[8]。血清MBP是一種神經(jīng)功能相關(guān)因子，可維持神經(jīng)功能的穩(wěn)定性，與患者認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，MBP水平的升高可導(dǎo)致患者情緒異常，加重腦損傷；血清BDNF是一種腦內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，可促進(jìn)神經(jīng)元的再生分化，維持機體內(nèi)鈣穩(wěn)定，增強細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶活性，從而達(dá)到修復(fù)受損神經(jīng)元的作用，與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展有重要關(guān)系，因此，隨著BDNF水平的降低，神經(jīng)元生長發(fā)育減緩[9]。由上述結(jié)果所得數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療后血清MBP水平和治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對照組，血清BDNF水平高于對照組。提示高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭可以通過修復(fù)抑郁癥患者體內(nèi)損傷的神經(jīng)元，達(dá)到調(diào)節(jié)血清MBP、BDNF水平的作用，且可改善艾司西酞普蘭引起的不良反應(yīng)。

綜上，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁癥可有效提升患者臨床療效，顯著緩解患者抑郁癥狀，調(diào)節(jié)血清MBP、BDNF水平且安全性更高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。