翟自彬

（泗水縣精神病防治院精神科，山東濟(jì)寧 273200）

精神分裂癥患者因病情影響往往表現(xiàn)出攻擊行為，呈現(xiàn)出幻聽、臆想、疑心、易怒及敵意現(xiàn)象，對(duì)家屬、自身、周圍人群安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響；且精神分裂癥病情表現(xiàn)出破壞性、突發(fā)性特點(diǎn)，安全隱患較高。喹硫平可用于治療各類精神疾病患者，對(duì)治療精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀均有效，但對(duì)患者攻擊行為的治療效果仍有待提升[1]。丙戊酸鎂是一種情緒穩(wěn)定劑，常被用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙躁狂發(fā)作等多種疾病，可將患者躁動(dòng)平復(fù)，控制其攻擊行為，具有抗癲癇、抗狂躁的作用[2]。本研究旨在探討對(duì)精神分裂癥患者采用小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療后，分析對(duì)其攻擊行為、神經(jīng)功能及認(rèn)知功能的影響，為臨床治療精神分裂癥患者提供有效依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月至2020年12月泗水縣精神病防治院收治的66例精神分裂癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組（對(duì)照組、研究組），各33例。對(duì)照組中男、女患者分別為16、17例；年齡22~75歲，平 均（45.59±3.25）歲；病 程1.52~13.93年，平 均（6.21±1.13）年。研究組中男、女患者分別為15、18例；年齡23~77歲，平均（45.66±3.27）歲；病程1.61~13.72年，平均（6.23±1.14）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；表現(xiàn)出程度不一攻擊行為現(xiàn)象者；首次使用抗精神藥物治療者；陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]評(píng)分≥ 60分者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)丙戊酸鎂、喹硫平存在過(guò)敏現(xiàn)象者；表現(xiàn)出器官功能不全現(xiàn)象者；患有其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者等。患者家屬簽署知情同意書，且泗水縣精神病防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究的實(shí)施。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格：100 mg/片）口服治療，初始劑量控制為50 mg，次日增加至100 mg，第3天增至200 mg治療，第4天增至300 mg，均1次/d。后續(xù)通過(guò)對(duì)患者病情狀況加以了解，將用藥劑量逐漸增加，直至300~450 mg/d。通過(guò)對(duì)患者藥物耐受情況和臨床用藥反應(yīng)進(jìn)行觀察，控制最高劑量為750 mg/d。研究組患者以對(duì)照組藥物治療方法為基礎(chǔ)，添加小劑量丙戊酸鎂片（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10890013，規(guī)格：0.2 g/片）口服治療，控制初始劑量0.2 g/次，2~3次/d，后續(xù)通過(guò)對(duì)患者疾病情況加以了解，增至0.4 g/次進(jìn)行治療，控制最高劑量 ＜ 1.5 g/d。均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后攻擊行為與精神癥狀改善情況。采用外顯攻擊行為量表（MOAS）[5]評(píng)估患者攻擊行為，包括語(yǔ)言和（或）行為攻擊自身、他人及物體3個(gè)維度，每項(xiàng)分值為0~4分，總分12分，分值越高，代表攻擊性越強(qiáng)；采用PANSS評(píng)分[4]評(píng)估患者精神癥狀，包括反應(yīng)缺乏、思維障礙、抑郁、偏執(zhí)、攻擊性等維度，總分范圍為24~210分，分值越高，對(duì)應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。②比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)。于清晨采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平。③比較兩組患者治療前后認(rèn)知功能。采用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）[6]評(píng)估認(rèn)知功能，其中完成分類數(shù)（0~6分）、正確應(yīng)答數(shù)（0~60分）、總應(yīng)答數(shù)（0~128分），分?jǐn)?shù)越高越高，認(rèn)知功能恢復(fù)越好；持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)（0~64分），患者認(rèn)知功能恢復(fù)越好，其分?jǐn)?shù)越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（MOAS、PANSS評(píng)分、神經(jīng)功能指標(biāo)及認(rèn)知功能評(píng)分）以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MOAS、PANSS評(píng)分 兩組患者治療后MOAS、PANSS評(píng)分與治療前比較均下降，研究組與對(duì)照組比較降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者M(jìn)OAS、PANSS評(píng)分比較(±s,分)

表1 兩組患者M(jìn)OAS、PANSS評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。MOAS：外顯攻擊行為量表；PANSS：陽(yáng)性和陰性癥狀量表。

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2.2 血清GDNF、BDNF水平 兩組患者治療后GDNF、BDNF水平與治療前比較均升高，且研究組與對(duì)照組比較升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清GDNF、BDNF水平比較（±s）

表2 兩組患者血清GDNF、BDNF水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。GDNF：膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

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2.3 WCST結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)均降低，且研究組低于對(duì)照組，而完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、總應(yīng)答數(shù)均升高，且研究組與對(duì)照組比較升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者WCST結(jié)果比較(±s,分)

表3 兩組患者WCST結(jié)果比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。WCST：威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)。

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3 討論

精神分裂癥作為一種精神科的重癥疾病，此類患者表現(xiàn)出多癥狀的特點(diǎn)，并且呈現(xiàn)出攻擊行為，易憤怒、沖動(dòng)，往往表現(xiàn)出肢體、語(yǔ)言攻擊現(xiàn)象，使物品或者他人受到對(duì)應(yīng)損壞和傷害。同其他精神疾病比較，具有更強(qiáng)的攻擊性，且發(fā)病前未呈現(xiàn)出明顯的疾病征兆，因此治療期間會(huì)對(duì)家屬和醫(yī)護(hù)工作者產(chǎn)生較大威脅，就其攻擊行為需采取有效措施進(jìn)行防控[7]。喹硫平作為臨床中治療精神分裂癥常見的藥物，可減輕患者抑郁、認(rèn)知缺陷等癥狀，但無(wú)法控制患者的攻擊行為，治療效果欠佳[8]。

丙戊酸鎂作為一種轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，已被廣泛應(yīng)用于癲癇的臨床治療，其鎮(zhèn)靜效果良好，可有效改善精神分裂癥狀。應(yīng)用小劑量的丙戊酸鎂，可增加中樞5- 羥色含量，增強(qiáng)神經(jīng)抑制；也可通過(guò)抑制γ- 氨基丁酸（GABA）降解過(guò)程中琥珀酸半醛脫氫酶、GABA轉(zhuǎn)氨酶活性，抑制GABA降解，提高患者腦部GABA含量，可明顯控制患者攻擊行為，促進(jìn)認(rèn)知功能的改善[9]。本研究中，研究組患者M(jìn)OAS、PANSS評(píng)分及選擇性錯(cuò)誤數(shù)與對(duì)照組比較均降低，完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、總應(yīng)答數(shù)與對(duì)照組比較均升高，提示小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥患者，可顯著改善患者攻擊行為和認(rèn)知功能。

GDNF、BDNF均屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，GDNF可通過(guò)其復(fù)合體對(duì)受體酪氨酸激酶（RET）發(fā)揮作用，誘導(dǎo)RET發(fā)生磷酸化，激活細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)信號(hào)，在患者機(jī)體中相對(duì)減少內(nèi)部神經(jīng)元的死亡；BDNF可合理調(diào)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)基因表達(dá)，有效降低神經(jīng)細(xì)胞死亡率[10]。丙戊酸鎂可增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的可塑性，促進(jìn)神經(jīng)纖維的修復(fù)，有效促進(jìn)中樞神經(jīng)及其周圍神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育，從而提高血清GDNF、BDNF水平的表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)功能的改善[11-12]。本研究中，治療后研究組患者血清GDNF、BDNF水平均高于對(duì)照組，提示小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥患者，可改善患者神經(jīng)功能。

綜上，小劑量丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥患者，可調(diào)節(jié)患者神經(jīng)功能，進(jìn)一步促進(jìn)認(rèn)知功能的改善，減少患者攻擊行為，值得臨床進(jìn)一步推廣。