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        伊伐布雷定聯(lián)合重組腦利鈉肽對急性左心衰患者的影響*

        2021-02-28 10:00:30林銳陳揚(yáng)波林涌堅周浩粵黃偉鵬鄺鴻生
        中外醫(yī)學(xué)研究 2021年34期
        關(guān)鍵詞:腦利伊伐布雷

        林銳 陳揚(yáng)波 林涌堅 周浩粵 黃偉鵬 鄺鴻生

        流行病學(xué)調(diào)查和臨床試驗表明,心率與心臟病風(fēng)險明顯相關(guān),是心血管死亡的獨(dú)立預(yù)測因子[1]。急性左心衰的基礎(chǔ)心率較快,過快的心率會惡化心力衰竭,患者一旦確診為急性左心衰不僅要承受疼痛的折磨,還要承擔(dān)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),該病具有較高的致殘率和死亡率[2]。因此尋找一種經(jīng)濟(jì)安全的治療方法成為目前臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容。重組腦利鈉肽具有與腦利鈉肽類似的生物學(xué)效應(yīng),具有保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用。伊伐布雷定是一種特異性抑制劑,可降低患者運(yùn)動心率,不影響血壓,常用于呼吸系統(tǒng)疾病患者[3]。目前臨床上常使用伊伐布雷定和重組腦利鈉肽治療急性左心衰,但有關(guān)兩種藥物聯(lián)合使用效果的報道較少。本研究旨在探討伊伐布雷定聯(lián)合重組腦利鈉肽治療急性左心衰的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取本院2019年7月-2021年6月收治的80例急性左心衰患者。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照文獻(xiàn)[4]《急性心力衰竭基層診療指南(實踐版·2019)》中關(guān)于急性左心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)年齡18~80歲;(3)心率≥70次/min,收縮壓≥90 mmHg等。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心源性休克、應(yīng)用正性肌力藥物(地高辛除外)、急性冠脈綜合征;(2)6個月內(nèi)有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作、病竇綜合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯;(3)房顫或房撲、急性心肌炎、慢性阻塞性肺疾病等。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各40例。對照組男25例,女15例;年齡18~80歲,平均(50.22±6.12)歲;心力衰竭原發(fā)?。焊哐獕?5例,冠心病13例,擴(kuò)心病12例;急性左心衰竭臨床程度分級:Ⅱ級18例,Ⅲ級10例,Ⅳ級12例。觀察組男23例,女17例;年齡18~80歲,平均(51.01±6.25)歲;心力衰竭原發(fā)?。焊哐獕?3例,冠心病15例,擴(kuò)心病12例;急性左心衰竭臨床程度分級:Ⅱ級19例,Ⅲ級11例,Ⅳ級10例。上述資料兩組患者對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)患者及家屬同意,醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)

        1.2 方法

        兩組患者均給予常規(guī)治療,包括抗凝、抗血小板聚集、利尿、擴(kuò)血管、維持電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等。對照組患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予重組腦利鈉肽(生產(chǎn)廠家:成都諾迪康生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 S20050033,規(guī)格:0.5 mg)1.5 μg/kg靜脈沖擊,后以 7.5 ng/(kg·min)靜脈滴注 7 d。觀察組給予重組腦利鈉肽聯(lián)合伊伐布雷定片治療,重組腦利鈉肽與對照組相同,伊伐布雷定片[生產(chǎn)廠家:施維雅(天津)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20160081,規(guī)格:7.5 mg]初始劑量 2.5 mg,2 次 /d,根據(jù)患者心率調(diào)整用藥,最大劑量為7.5 mg,患者連續(xù)用藥1個月。

        1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

        (1)臨床療效,參照相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)評估,顯效:患者各項身體功能趨于穩(wěn)定,無不適;有效:患者臨床癥狀有所改善,身體功能較為穩(wěn)定;無效:患者治療后臨床癥狀未改善甚至加重,需輔助其他藥物進(jìn)行治療??傆行?顯效+有效。(2)心功能及N末端B型腦鈉肽前體水平,根據(jù)患者呼吸困難、肺部啰音、浮腫、頸靜脈的充盈及心功能檢測儀檢測兩組患者治療前、治療后1個月的左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù),采集兩組患者治療前及治療后3 d空腹靜脈血5 ml,離心獲得血漿,轉(zhuǎn)速3 000 r/min,使用血漿放射免疫法檢測N末端B型腦鈉肽前體水平。(3)血流動力學(xué)指標(biāo),比較兩組患者治療前、治療后3 d的呼吸頻率、心率、血壓、血氧飽和度。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床療效比較

        觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

        表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

        2.2 兩組心功能及N末端B型腦鈉肽前體水平比較

        與治療前相比,治療后1個月兩組患者左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑均下降,觀察組低于對照組(P<0.05),左心室射血分?jǐn)?shù)升高,觀察組高于對照組(P<0.05),治療后3 d N末端B型腦鈉肽前體水平降低,觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

        表2 兩組心功能及N末端B型腦鈉肽前體水平比較(±s)

        表2 兩組心功能及N末端B型腦鈉肽前體水平比較(±s)

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        表2(續(xù))

        2.3 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較

        與治療前相比,治療后3 d兩組患者呼吸頻率、心率、血壓均下降,觀察組均低于對照組(P<0.05),血氧飽和度升高,觀察組高于對照組(P<0.05),見表3。

        表3 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

        表3 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

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        表3(續(xù))

        3 討論

        急性左心衰患者通常心率均較快,常規(guī)控制心率使用β受體阻滯劑,但由于β受體阻滯劑具有負(fù)性肌力作用,會加重急性心衰患者的病情,因此控制心率成為治療急性左心衰的關(guān)鍵[5]。凍干重組人腦利鈉肽的主要藥理作用是擴(kuò)張靜脈和動脈,其可在無直接正性肌力作用下改善患者心功能,同時具有一定的利尿作用。國內(nèi)已完成的2期臨床研究表明,凍干重組人腦利鈉肽可降低肺毛細(xì)血管楔壓,改善急性左心衰患者的呼吸困難和全身癥狀。研究表明,伊伐布雷定是竇房結(jié)If電流選擇特異性抑制劑,具有減慢心率的作用,同時對心肌收縮力和心臟傳導(dǎo)無明顯影響,使其應(yīng)用于急性心衰甚至心源性休克中成為可能[6]。

        臨床研究表明,伊伐布雷定能夠降低大約10次/min的心率,因而不會使急性左心衰的代償性反應(yīng)受損。目前國內(nèi)可見伊伐布雷定用于治療慢性心力衰竭的報道,尚未見到伊伐布雷定聯(lián)合重組腦利鈉肽用于治療急性左心衰的報道[7]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),治療后1個月觀察組左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑低于對照組(P<0.05),左心室射血分?jǐn)?shù)高于對照組(P<0.05),治療后3 d觀察組血氧飽和度高于對照組(P<0.05),治療后3 d觀察組N末端B型腦鈉肽前體水平、呼吸頻率、心率、血壓水平均低于對照組(P<0.05),表明伊伐布雷定聯(lián)合重組腦利鈉肽可有效改善急性左心衰患者臨床癥狀,控制心肌重塑,改善心肌細(xì)胞功能,穩(wěn)定血流動力學(xué)水平[8]。急性左心衰的發(fā)生與血脂代謝異常、心臟容積擴(kuò)大、凝血功能異常、心肌重塑、炎性反應(yīng)等密切相關(guān),由于心肌缺血誘導(dǎo)前腦鈉肽原分泌,在酶的作用下形成N末端B型腦鈉肽前體水平。N末端B型腦鈉肽前體可預(yù)測心肌結(jié)構(gòu)功能改變,具有敏感度高、特異度高、檢測簡單等優(yōu)勢,是心力衰竭患者診斷和評估預(yù)后的重要指標(biāo)[9]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,凍干重組人腦利鈉肽可促使平滑肌細(xì)胞舒張,拮抗心肌細(xì)胞、醛固酮及血管平滑肌內(nèi)的內(nèi)皮素,產(chǎn)生明顯的利尿作用。凍干重組人腦利鈉肽還可通過減少醛固酮和腎素的分泌,進(jìn)而改善腎臟和血管的血流動力學(xué)平衡。伊伐布雷定可通過調(diào)節(jié)脂肪酸和葡萄糖的代謝,控制心肌細(xì)胞損傷,調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞因缺血缺氧導(dǎo)致的酸中毒狀態(tài),抑制心肌重塑[10-11]。另外,伊伐布雷定可抑制心肌重塑功能,不會產(chǎn)生負(fù)性肌力,同時減少炎性因子對心肌細(xì)胞的損傷,有效改善患者心功能[12]。伊伐布雷定聯(lián)合重組腦利鈉肽可發(fā)揮協(xié)同作用,提高急性左心衰的治療效果。

        綜上,伊伐布雷定聯(lián)合重組腦利鈉肽可有效改善急性左心衰患者臨床癥狀,控制心肌重塑,改善心肌細(xì)胞功能,穩(wěn)定血流動力學(xué)水平。

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