劉雯雯，張榮香，張欣，崔勇，李冠龍

(壽光市人民醫(yī)院，山東 濰坊 261000)

0 引言

放射治療是現(xiàn)代臨床治療惡性腫瘤的主要方法之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，一半以上的癌癥患者需要放療[1]。而放射治療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)對(duì)照射野內(nèi)正常皮膚組織產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致放射性皮炎，不僅增加患者痛苦，嚴(yán)重者甚至干擾放射治療的療程與效果[2]。放射性皮炎發(fā)病初期，皮膚僅可見(jiàn)輕度水腫、充血、紅斑，后期則開(kāi)始出現(xiàn)脫皮、脫屑，嚴(yán)重者皮膚出現(xiàn)潰瘍、感染、缺血甚至壞死，并伴劇烈疼痛[3]。發(fā)病初期的皮炎患者治愈率較高，預(yù)后相對(duì)較好，而后期皮炎患者在臨床治療中常遷延難愈，若不積極治療，甚至?xí)霈F(xiàn)放射性纖維化、放射性皮膚癌[4]。

放射治療所產(chǎn)生的射線在中醫(yī)中屬火熱毒邪，引起放射性皮炎的主要病機(jī)為熱毒或火毒致病，故可稱其為“火燒瘡”、“燙火瘡”[5]。

放射線的熱毒易傷陰，引起皮膚瘙癢、紅腫、潰瘍，同時(shí)熱毒易損傷氣血，致使氣血瘀滯，出現(xiàn)色素沉著，經(jīng)絡(luò)阻塞灼痛[6]。因此，放射性皮炎的治療應(yīng)該以清熱解毒、消腫止痛止癢為主。五味消毒飲出于《醫(yī)宗金鑒》，對(duì)瘡瘍疔毒、紅腫熱痛等癥有良好效果，廣泛應(yīng)用于中醫(yī)外治法，具有清熱消毒、抗炎、消瘡止痛止癢之療效。我們應(yīng)用五味消毒飲加味濕敷聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療Ⅱ級(jí)以上放射性皮炎，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

搜集2019年4月至2020年10月期間入住我院腫瘤科經(jīng)臨床及病理診斷為惡性腫瘤且行放射性治療后出現(xiàn)Ⅱ級(jí)及以上放射性皮炎的患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象均為有明確的病理學(xué)診斷依據(jù)，接受首次三維適形放療后的惡性腫瘤病人；放療前皮膚狀態(tài)良好，放療后出現(xiàn)Ⅱ級(jí)及以上放射性皮炎未經(jīng)治療；年齡18～70周歲之間；卡氏功能狀態(tài)量表(Karnofsky，KPS)評(píng)分≥70分；預(yù)期生存期＞6個(gè)月；該患者同意參加本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；近一個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)的患者；糖尿病、肝、腎、造血、免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神疾病者；近期(4周內(nèi))作過(guò)較大手術(shù)者；心臟疾患(心功能Ⅱ級(jí)和Ⅱ級(jí)以上)；語(yǔ)言溝通障礙無(wú)法配合者；伴有其他皮膚病(如濕疹、神經(jīng)性皮炎等)的患者。期間脫落病例2例。隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組41人，其中試驗(yàn)組男19例，女22例，平均年齡為(53.21±3.27)歲，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)5例，乳腺癌12例、肺癌15例、食管癌9例、鼻咽癌5例；對(duì)照組男20例，女21例，平均年齡為(52.13±2.97)歲，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)6例，乳腺癌10例、肺癌14例、食管癌11例、鼻咽癌6例。兩組患者平均年齡、性別、腫瘤類型、皮炎等級(jí)等一般資料進(jìn)行比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可相互進(jìn)行比較。研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 治療方法

兩組患者用藥前先予以常規(guī)的創(chuàng)面消毒、清洗處理，然后將含5000IU/mL重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子溶液的噴霧劑(冷藏存放)對(duì)準(zhǔn)創(chuàng)面進(jìn)行均勻噴涂，用藥后創(chuàng)面自然曬干，每日兩次，連續(xù)使用2周。

治療組在噴灑重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子溶液后，濕敷五味消毒飲加味20-30分鐘左右，范圍要大于創(chuàng)面3cm左右，日一次。藥物組成：金銀花30g，野菊花15g，蒲公英15g，地膚子15g，紫花地丁15 g，白鮮皮15 g，天葵子15g，武火急煎至100mL，放冰箱保存。每次使用時(shí)，用溫水坐溫后用紗布蘸取藥液濕敷患處。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

(1)疼痛評(píng)分參照NRS標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，NRS是患者進(jìn)行疼痛自評(píng)的量表。由0-10數(shù)字組成，0表示無(wú)痛，數(shù)字越大提示疼痛程度越重[7]。(2)皮炎分級(jí)按照美國(guó)腫瘤組織(RTOG)急性放射性皮炎損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)為基本無(wú)變化；Ⅰ級(jí)為水皰，淡紅斑，毛發(fā)脫落，干性脫皮，出汗減少；Ⅱ級(jí)為觸痛，明顯紅斑，片狀濕性脫皮，中度水腫；Ⅲ級(jí)為復(fù)合性濕性皮炎，凹陷性水腫；Ⅳ級(jí)為潰瘍、出血、壞死[8]。(3)療效標(biāo)準(zhǔn)，治愈：皮炎分級(jí)降至0級(jí)；顯效：患者創(chuàng)面滲出液減少，創(chuàng)面病灶面積縮小且皮膚疼痛感緩解；無(wú)效：患者創(chuàng)面病灶病情惡化且有擴(kuò)大趨勢(shì)；其總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%[9]。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床總有效率；(2)對(duì)兩組同等級(jí)皮炎患者放射性皮炎治愈時(shí)間進(jìn)行對(duì)比；(3)對(duì)兩組患者治療前后疼痛評(píng)分進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析方法

建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，操作均在統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0上進(jìn)行，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥有效率進(jìn)行比較

試驗(yàn)組治愈率(48.78%)及總有效率(95.12%)皆高于對(duì)照組治愈率(31.70%)、總有效率(78.04%)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 總有效率比較

2.2 兩組患者同等級(jí)創(chuàng)面愈合時(shí)間進(jìn)行比較

三個(gè)等級(jí)治愈患者時(shí)間進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治愈時(shí)間皆短于對(duì)照組，P皆＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 同等級(jí)創(chuàng)面愈合時(shí)間比較

2.3 兩組患者治療前后疼痛評(píng)分比較

兩組患者治療前疼痛評(píng)分比較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后試驗(yàn)組的患者疼痛評(píng)分低于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 疼痛評(píng)分比較

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，接受放射治療的患者，當(dāng)放射線(β、γ、X)等劑量達(dá)20～30Gy時(shí)，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的皮膚炎性損傷，表現(xiàn)為皮膚保護(hù)功能受損、液體滲出、出血及疼痛等[10]，形成放射性皮炎。因此，放射性皮炎是放療非常常見(jiàn)的并發(fā)癥，其發(fā)生及嚴(yán)重程度與放射性物質(zhì)的劑量、性質(zhì)均有關(guān)[11]。一旦患者出現(xiàn)放射性皮炎，不僅自身會(huì)因?yàn)轲W、疼痛、出血等增加痛苦，降低生活質(zhì)量，還會(huì)中斷放療進(jìn)程，影響療效[12]。因此，對(duì)腫瘤患者放射性皮炎的治療是不可忽視的問(wèn)題。

從中醫(yī)方面講，放射線屬火熱毒邪，其所致放射性皮炎因局部放射線劑量過(guò)量，導(dǎo)致放射野內(nèi)皮膚熱毒熾盛，熱邪傷陰，從而引起皮膚紅腫熱痛癢，甚至出血、潰瘍等。五味消毒飲源于《醫(yī)宗金鑒》，是治療外科瘡癰、疔毒等的常用名方，具有清熱解毒、消散疔瘡等功效，我們將其加味用于熱毒所致放射性皮炎，亦可發(fā)揮其清熱解毒、消腫止痛止癢的功效。

本文所用五味消毒飲加味為原方基礎(chǔ)上加味地膚子、白鮮皮。方中金銀花味甘性寒，既清熱解毒，又疏散風(fēng)熱，臨床為治療癰腫疔瘡之要藥；野菊花性辛涼，具有疏風(fēng)清熱、消腫解毒之功效，常用于疔瘡癤腫；蒲公英味苦性寒，善清熱解毒、消腫散癰，凡熱毒所致瘡癰，不論內(nèi)外癰，均較常用；紫花地丁味微苦性寒，有清熱解毒、涼血消腫的功效，同樣為臨床癰瘡常用藥；天葵子味苦性微寒，可清熱解毒、消腫止痛，臨床在治療瘡腫癰毒的同時(shí)，還常用于跌打腫痛；地膚子味辛苦、性寒，具有清熱利濕、止癢的功效，臨床可作用于皮膚清濕熱、祛風(fēng)邪以止癢；白鮮皮味苦性寒，具有清熱祛濕、祛風(fēng)止痛之功效，臨床也是各種皮膚病，如瘡瘍、風(fēng)濕疹等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)金銀花、野菊花、蒲公英、白鮮皮、紫花地丁等具有抗病毒、抗菌消炎、抗寄生蟲(chóng)等作用，其中金銀花、野菊花還可提高自身免疫力，金銀花還具有止血的功效[13-14]。

4 小結(jié)

重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子雖然能促進(jìn)機(jī)體各種上皮組織創(chuàng)面的修復(fù)，但組織愈合速度較慢，本文將其與五味消毒飲加味連用，利用五味消毒飲加味的清熱解毒、消腫止痛止癢的功效，不僅加快皮膚愈合修復(fù)能力，還在一定程度上提高自身免疫力。本研究結(jié)果顯示：兩者聯(lián)用治療Ⅱ至Ⅳ級(jí)放射性皮炎，患者的總有效率得到明顯提高，治愈時(shí)間大大縮短，皮炎所致疼痛也能得到有效緩解，且中藥安全性高，價(jià)格低廉，值得臨床廣泛應(yīng)用與推廣。