陳超武 李曉良△ 劉亞峰 陳 生

1深圳市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，廣東深圳 518000 2深圳市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東深圳 518000

新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)簡稱“新冠肺炎”[1]，系指2019新型冠狀病毒感染所致的急性呼吸道傳染病，人群普遍易感，以發(fā)熱、乏力、干咳等為主要表現(xiàn)，少數(shù)患者可出現(xiàn)鼻塞、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀，絕大多數(shù)輕癥患者預(yù)后良好，少數(shù)患者病情危重甚至死亡。目前尚無特效藥物治療新冠肺炎，治療方法以對癥支持治療為主[2]。隨著臨床診療經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，關(guān)于新冠肺炎的早期防治日益受到重視。有中醫(yī)學(xué)者指出，中醫(yī)藥在調(diào)動(dòng)機(jī)體抗病能力、改善新冠肺炎臨床癥狀、減少并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[3]明確指出，連花清瘟膠囊可用于醫(yī)學(xué)觀察期及輕型和普通型新冠肺炎患者的治療，但關(guān)于連花清瘟膠囊治療新冠肺炎的療效及安全性尚缺乏系統(tǒng)性研究。基于此，本研究探討連花清瘟膠囊治療新冠肺炎的臨床效果及安全性，旨在為新冠肺炎早期防治提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月—2020年2月深圳市第三人民醫(yī)院收治的新冠肺炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男18例，女12例；年齡20～62歲，平均(49.52±5.06)歲；心率85～105次/min，平均(94.05±2.06)次/min；呼吸頻率19～22次/min，平均(21.01±0.90)次/min。臨床表現(xiàn)：乏力21例、發(fā)熱26例、咳嗽26例、氣促10例、胸口不適5例。觀察組男17例，女13例；年齡19～61歲，平均(50.16±5.11)歲；心率84～106次/min，平均(93.98±2.08)次/min；呼吸頻率19～22次/min，平均(20.99±0.89)次/min；臨床表現(xiàn)：乏力19例、發(fā)熱29例、咳嗽24例、氣促12例、胸口不適6例。2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲；實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性；臨床癥狀(如乏力、發(fā)熱、呼吸道癥狀等)輕微；發(fā)病時(shí)間<12天；中醫(yī)證候見舌質(zhì)暗紅、苔白膩、脈浮數(shù)，確診為濕毒疫病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝病；重度腎功能障礙；懷孕或哺乳期；已知的對連花清瘟膠囊存在過敏反應(yīng)。

1.3 治療方法

2組患者入院后均給予一級護(hù)理，實(shí)行飛沫及接觸隔離，囑患者臥床休息、低脂飲食，保證充足熱量，確保水、電解質(zhì)平衡以及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測生命體征、血氧飽和度等指標(biāo)。在此基礎(chǔ)上，對照組給予常規(guī)抗病毒藥物治療：①注射用重組人干擾素α2b(安徽安科生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980083)500萬IU/次，加入2 mL滅菌注射用水，霧化吸入，2次/d；②洛匹那韋利托那韋片(AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號H20170213)口服，2片/次，2次/d，療程不超過10 d；治療期間密切觀察病情變化，警惕病情進(jìn)展；對于病情加重者考慮轉(zhuǎn)入ICU，對于病情穩(wěn)定者可改為利巴韋林抗病毒治療至出院。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予連花清瘟膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040063)口服，4粒/次，3次/d，病情穩(wěn)定者持續(xù)用藥至出院，病情轉(zhuǎn)重者及時(shí)調(diào)整給藥方案。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定

比較2組炎癥指標(biāo)：治療前、治療結(jié)束后采集患者晨起空腹靜脈血，常規(guī)離心分離血清后，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(酶聯(lián)免疫吸附法)檢測2組血清IL-10、PCT、hs-CRP水平。

治療后，比較2組臨床癥狀改善情況，包括發(fā)熱、乏力、咳嗽、氣促等癥狀消失時(shí)間。比較2組轉(zhuǎn)重率、臨床康復(fù)時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間：臨床康復(fù)時(shí)間系指從治療開始到熱退、呼吸頻率、血氧飽和度恢復(fù)正常以及咳嗽消失持續(xù)≥72 h；核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間系指治療開始到上呼吸道標(biāo)本新型冠狀病毒RT-PCR結(jié)果轉(zhuǎn)陰的時(shí)間。比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組病例脫落情況

觀察組有2例脫落：1例因?qū)εR床試驗(yàn)懷疑而中途退出研究，另1例因缺乏療效而臨時(shí)改變用藥方案；最終28例患者入組。對照組共有1例脫落，原因?yàn)榕R時(shí)改變用藥方案，最終29例患者入組。

2.2 2組炎癥指標(biāo)比較

治療后，2組血清IL-10、PCT、hs-CRP明顯降低(P<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者炎癥指標(biāo)比較

2.3 2組臨床癥狀改善時(shí)間比較

治療后，2組發(fā)熱消退時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組乏力、咳嗽、氣促等癥狀消失時(shí)間較對照組明顯縮短(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.4 2組轉(zhuǎn)重率、臨床康復(fù)時(shí)間比較

觀察組轉(zhuǎn)重率為3.57%(1/28)，對照組為20.69%(6/29)；組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組臨床康復(fù)時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床康復(fù)時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組不良反應(yīng)發(fā)生情況組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

目前新冠肺炎作為急性呼吸道傳染病已納入《中華人民共和國傳染病防治法》，為乙類傳染病按甲類防控，新冠肺炎的早期防治是目前臨床工作的焦點(diǎn)。近日國家衛(wèi)生健康委員會(huì)與國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》、《新型冠狀病毒肺炎輕型、普通型病例管理規(guī)范》均推薦連花清瘟膠囊用于醫(yī)學(xué)觀察期乏力伴發(fā)熱者的治療，且國內(nèi)20個(gè)省市發(fā)布的新冠肺炎防治方案也推薦使用連花清瘟膠囊，因此進(jìn)一步明確連花清瘟膠囊在新冠肺炎防治中的效果及安全性可為中醫(yī)藥治療新冠肺炎奠定基礎(chǔ)。

新冠肺炎屬中醫(yī)“疫病”范疇，其發(fā)病與感受“疫戾”之氣及濕毒郁肺有關(guān)，辛溫宣肺、健脾祛濕為其基本治則。連花清瘟膠囊是在治療肺熱咳嗽及哮喘的經(jīng)典方劑“麻杏石甘湯”基礎(chǔ)上加味而成，有清瘟解毒、宣肺泄熱的功效，主治流行性感冒[4-5]。局部炎癥反應(yīng)是新冠肺炎常見的病理變化，大量炎性滲出物常造成呼吸道梗阻，加重患者病情。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-10、PCT、hs-CRP較對照組降低，說明連花清瘟膠囊可有效降低新冠肺炎患者的炎癥因子水平，有助于改善臨床癥狀。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組乏力、咳嗽、氣促等癥狀消失時(shí)間明顯短于對照組，且病情轉(zhuǎn)重率較對照組顯著降低，初步提示連花清瘟膠囊可有效改善新冠肺炎患者臨床癥狀，利于患者康復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)2組臨床康復(fù)時(shí)間、核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示連花清瘟膠囊的抗病毒效果與常規(guī)抗病毒藥物相當(dāng)。

連花清瘟膠囊由連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草等中藥經(jīng)現(xiàn)代提取工藝煉制而成，其中連翹、金銀花為君藥，清熱解毒、清瘟祛邪；炙麻黃、炒苦杏仁為臣藥，宣肺泄熱、平喘止咳；大黃清熱涼血、瀉火解毒；板藍(lán)根、綿馬貫眾、廣藿香、魚腥草、薄荷腦清熱解毒、祛風(fēng)利咽；石膏清熱涼血、瀉火除煩；紅景天益氣活血、止咳平喘；甘草調(diào)和藥性；諸藥共用，合奏辛溫宣肺、健脾祛濕之功效。早期體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)連花清瘟膠囊在急性肺損傷中可有效降低病理性炎癥損傷水平[6-7]。本研究還發(fā)現(xiàn)連花清瘟膠囊在新冠肺炎治療中并未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，應(yīng)用連花清瘟膠囊治療輕型和普通型新冠肺炎患者，可明顯抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，有效改善臨床癥狀，同時(shí)降低病情轉(zhuǎn)重風(fēng)險(xiǎn)，安全性尚可。