劉 菊 張前燕 王春華

1.武漢航運(yùn)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科 (湖北 武漢， 430000) 2.湖北省恩施州中心醫(yī)院

急性病毒性黃疸型甲型肝炎(AVJH-A)為臨床常見(jiàn)的多發(fā)性傳染病[1]。早期治療AVJH-A可徹底清除肝炎病毒，改善臨床癥狀，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸[2]。目前，在AVJH-A的治療上多行西醫(yī)治療，盡管可快速緩解患者病情，但AVJH-A患者多存在免疫系統(tǒng)損傷，難以徹底清除肝炎病毒[3]。我院將胸腺肽α1聯(lián)合宣通化瘀湯應(yīng)用于AVJH-A的臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2018年6月于我院就診的AVJH-A患者158例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(n=79)和胸腺肽α1組(n=79)，兩組一般資料無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)診斷符合《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[4]AVJH-A濕熱瘀阻證相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)依據(jù)《病毒性肝炎防治方案》[5]確診為AVJH-A；②30 d內(nèi)未行其他治療；③知情同意；④依從性良好；⑤無(wú)慢性肝損害。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期行抗病毒及免疫治療；②急性肝衰竭、失代償期肝硬化等其他肝臟疾?。虎燮渌蛩刂曼S疸；④自身免疫性疾病；⑤過(guò)敏性體質(zhì)；⑥重要臟器嚴(yán)重疾病；⑦血液系統(tǒng)疾??；⑧惡性腫瘤；⑨孕產(chǎn)期、哺乳期女性。本研究符合倫理學(xué)要求，經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 胸腺肽α1組患者均給予注射用胸腺肽α1(16 mg×2支)皮下注射，1.6 mg/次，2次/周；聚乙二醇干擾素α-2a注射液(135 μg：0.5 ml)皮下注射，180 μg/次，1次/周；利巴韋林片(100 mg/片×24片)口服，0.45 g/次，2次/d。聯(lián)合組患者在胸腺肽α1組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合宣通化瘀湯治療，組方為山梔、麻黃、黃連、連翹、虎杖、菖蒲、滑石、川貝母各10 g，大黃15 g，紫草20 g，生薏米、茵陳各30 g，生甘草、通草各6 g。水煎服，1劑/d，早晚各服1次。兩組均治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組治療前后血清直接膽紅素(DBil)、總膽紅素(TBil )、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)與堿性磷酸酶(ALP)等血清學(xué)指標(biāo)；CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等細(xì)胞免疫指標(biāo)；中醫(yī)證候積分及不良反應(yīng)。以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)DBil、TBil、AST、ALT、ALP等血清學(xué)指標(biāo)；以流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+；中醫(yī)證候積分按照重(6分)、中(4分)、輕(2分)、無(wú)(0分)評(píng)價(jià)身目黃染、胸肋疼痛、食欲下降、惡心嘔吐、倦怠乏力等主要癥狀。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則)》[6]制定。痊愈：黃疸及自覺(jué)癥狀消失，肝臟明顯回縮或恢復(fù)正常，肝功恢復(fù)正常；顯效：黃疸及自覺(jué)癥狀基本消失，肝臟大部回縮或無(wú)明顯異常，肝功基本恢復(fù)正常；有效：黃疸及自覺(jué)癥狀改善，肝臟無(wú)明顯異常或肝區(qū)偶有不適，肝功降低>50%；無(wú)效：黃疸、自覺(jué)癥狀、肝臟及肝功等均未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表5。聯(lián)合組總有效率高于胸腺肽α1組(P<0.05)。治療期內(nèi)胸腺肽α1組出現(xiàn)輕微惡心、頭痛患者2例，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，兩組其他患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表5 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

3 討論

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將病毒性肝炎納入“黃疸”的范疇，其病因病機(jī)為外感內(nèi)傷，水濕停滯，濕停則熱生，濕熱蘊(yùn)結(jié)則累及肝膽，以致肝膽疏泄無(wú)功，膽汁瘀滯于內(nèi)，故而浸淫肌肉，宣泄于肌膚引發(fā)黃疸。故臨床診治當(dāng)行祛濕涼血，宣通化瘀，除邪安臟之法。肺主皮毛，肅降宣發(fā)，和大腸互為表里，共為濕熱宣泄之徑。宣通化瘀湯中麻黃開(kāi)發(fā)腠理，宣肺發(fā)汗，助上焦宣化水濕；大黃導(dǎo)滯攻積，涼血解毒，瀉熱通腸，活血化瘀；虎杖解毒清熱，利濕祛風(fēng)，定痛散瘀，利膽退黃；山梔清熱瀉火，涼血散瘀，解毒利濕；黃連清熱解毒，瀉火燥濕；連翹清熱解毒，疏風(fēng)散熱；菖蒲化痰祛濕；茵陳解熱利尿，促肝利膽；川貝母化痰清熱，消腫散結(jié)；滑石清熱滲濕；紫草清熱解毒，活血涼血；生薏米利水去濕；通草清熱利水；生甘草清熱解毒，調(diào)和諸藥，上述諸藥共用，可共奏宣肺通腑，斡旋中洲，清熱利濕，化瘀通絡(luò)，安和肝膽，治療疾病之功。

CD4+、CD8+是重要的T細(xì)胞亞群，其水平可充分反映細(xì)胞免疫狀況[7]。CD4+可輔助調(diào)節(jié)T殺傷細(xì)胞、吞噬細(xì)胞，誘導(dǎo)生成T抑制細(xì)胞[8]。CD8+可有效殺滅感染病毒的細(xì)胞，避免病毒復(fù)制[9]。CD4+/CD8+是細(xì)胞免疫與免疫調(diào)節(jié)平衡的反映[10]。胸腺肽α1可促進(jìn)T細(xì)胞的分化與成熟，誘導(dǎo)生成細(xì)胞因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性，提高B細(xì)胞抗體應(yīng)答水平[11]。胸腺肽α1能夠提高被感染細(xì)胞病毒抗原表達(dá)水平，誘導(dǎo)該類細(xì)胞生成內(nèi)源性干擾素，徹底殺滅肝炎病毒[12]。本研究治療后聯(lián)合組CD4+、CD4+/CD8+大于胸腺肽α1組，CD8+低于胸腺肽α1組，提示聯(lián)合組療法可有效提高細(xì)胞免疫功能及免疫調(diào)節(jié)平衡能力。

血清膽紅素升高是導(dǎo)致黃疸的重要因素[13]。病毒性肝炎患者肝細(xì)胞多存在廣泛性變性或壞死，致使肝細(xì)胞攝取、結(jié)合IBil障礙，導(dǎo)致血清IBil水平升高[14]。但正常肝細(xì)胞仍可攝取、結(jié)合IBil，生成DBil，部分DBil經(jīng)變性或壞死肝細(xì)胞間隙進(jìn)入血液及肝淋巴液?；蛞蚋渭?xì)胞腫脹、變性、局部炎性病變、膽栓等因素導(dǎo)致DBil排泄障礙，致使DBil經(jīng)破裂小膽管進(jìn)入血液及肝淋巴液，血清TBil升高導(dǎo)致黃疸[15]。本研究治療后聯(lián)合組血清學(xué)指標(biāo)、中醫(yī)證候積分及治療有效率均優(yōu)于胸腺肽α1組，且無(wú)不良反應(yīng)，說(shuō)明聯(lián)合組療法可有效改善肝功能，降低血清膽紅素水平，且安全性高。

總之，胸腺肽α1聯(lián)合宣通化瘀湯治療AVJH-A可提高患者細(xì)胞免疫水平，有效清除病毒，改善肝功能及臨床癥狀，安全可靠，值得臨床應(yīng)用。