張強

幽門螺桿菌(Hp)由澳大利亞病理學(xué)家Marshall在1983年分離成功，它是一種單極、多鞭毛、微需氧的革蘭陰性螺旋桿菌，主要黏附定植于人類胃黏膜的表面[1]。Hp感染是誘發(fā)慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及胃癌等消化系統(tǒng)疾病的主要危險因素[2]。研究證實，Hp還可通過誘導(dǎo)炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，與心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病密切相關(guān)[3]。因此，根除Hp具有重要的臨床意義。目前，我國Hp現(xiàn)癥感染率為42%～64%，而在患有胃十二指腸疾病的老年人中Hp感染率為70%[4]。老年人感染Hp后引起的胃十二指腸潰瘍出現(xiàn)出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥的幾率更高，病情更重。目前，曾作為一線治療方案的三聯(lián)療法Hp根除率已降至80%以下，而質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)+鉍劑+2種抗生素的含鉍劑四聯(lián)方案已取代其成為首選方案[5]。但根除方案中抗生素使用時間為10～14 d，可能影響腸道微生態(tài)平衡，而出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)及腸道功能紊亂，身體機能較差的老年患者甚至出現(xiàn)腹痛、腹瀉等嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致用藥依從性下降甚至中斷用藥。近年來，有研究表明，聯(lián)合益生菌的治療方案可提高Hp根除率并減輕抗生素引起的胃腸道不良反應(yīng)[6]。本文觀察益生菌聯(lián)合含鉍劑的四聯(lián)療法治療老年Hp感染患者的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年12月-2019年12月宜賓市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的老年Hp感染患者120例的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為觀察組和對照組，各60例。觀察組男39例，女21例；年齡60～72(66.50±6.59)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：(22.80±3.51)kg/m2；疾病構(gòu)成：胃潰瘍23例，十二指腸潰瘍10例，慢性胃炎27例。對照組男38例，女22例；年齡60～70(65.78±6.81)歲；BMI：(21.67±3.25)kg/m2；疾病構(gòu)成：胃潰瘍24例，十二指腸潰瘍12例，慢性胃炎24例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：14C尿素呼氣試驗陽性；年齡≥60歲；近1個月內(nèi)未使用過PPIs、鉍劑、抗生素、益生菌、非甾體類抗炎藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化性潰瘍、出血或穿孔等嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病者；合并心、肺、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病或功能障礙者；處于妊娠期或哺乳期患者；合并惡性腫瘤者；既往曾進(jìn)行Hp根除治療患者；對所使用的藥物有過敏史或過敏反應(yīng)者。

1.3 治療方法 對照組使用含鉍劑四聯(lián)方案：泮托拉唑鈉腸溶膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010032)40 mg早餐前服用，每天1次；膠體果膠鉍膠囊(山西安特生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10920072)每次150 mg，三餐前1 h及睡前服用，每天4次；阿莫西林膠囊(深圳高卓藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44021345)1.0 g口服，每天2次；克拉霉素片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960227)500 mg口服，每天2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20060010)1.5 g口服，每天3次，與抗生素前后間隔3 h服用。2組均連續(xù)服用10 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組患者結(jié)束治療并停藥4周后復(fù)查14C尿素呼氣試驗，dpm<100為陰性，即Hp根除成功。(2)記錄治療過程中患者出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況并對不良反應(yīng)嚴(yán)重程度進(jìn)行分級，1級：無不良反應(yīng)；2級：輕度不適，對工作、生活無影響；3級：中度不適，對工作、生活有影響；4級：重度不適，嚴(yán)重影響工作、生活。(3)觀察2組惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、納差等臨床癥狀緩解情況，0分：完全緩解；1分：癥狀大部分緩解；2分：癥狀較前稍有緩解；3分：癥狀無緩解，甚至有加重。

2 結(jié) 果

2.1 Hp根除率比較 2組完成例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組根除例數(shù)及按ITT分析和PP分析的Hp根除率均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者Hp根除率比較 [例(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，低于對照組的36.67%(χ2=4.104，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

2.3 臨床癥狀緩解情況比較 治療后，2組惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、納差評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床癥狀緩解情況比較分)

3 討 論

目前，全球有超過50%的人感染了Hp，而我國的感染率更是居高不下。由Hp感染引起的相關(guān)疾病尤其是胃癌給社會、家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)。一項調(diào)查表明，在我國因感染引起的癌癥約占24.2%，而其中因Hp感染引發(fā)的癌癥達(dá)到了42%，每年約有50萬人死于胃癌[7]。因此，根除Hp具有重要的臨床意義。Maastricht Ⅳ共識確立了包含PPI、鉍劑及2種抗菌藥物的四聯(lián)方案是清除Hp的一線治療方案。但是近年來四聯(lián)方案對Hp的根除率隨著克拉霉素、甲硝唑等抗生素的耐藥性的逐漸增強而不斷降低[8]。我國已逐漸步入老齡化社會，老年人Hp的感染率較普通人群更高，加之老年人對根除方案所使用藥物的耐受性較差，導(dǎo)致治療依從性較低，Hp根除率常常達(dá)不到80%的預(yù)期最低值。

益生菌是通過定植在人體內(nèi)，改變宿主某一部位菌群組成的一類對宿主有益的活性微生物[9]。人體、動物體內(nèi)的益生菌主要包括酵母菌、乳桿菌、雙歧桿菌、丁酸梭菌、益生芽孢菌、放線菌等菌屬。研究表明，益生菌特別是乳酸桿菌，在體外與Hp具有拮抗作用，可維持胃腸道中微生物的平衡，干擾Hp定植及減輕炎性反應(yīng)[10]。另外，某些乳桿菌屬可產(chǎn)生類似于細(xì)菌素家族產(chǎn)生的抗菌代謝物并發(fā)揮抗粘連活性，從而抑制Hp黏附[11]。乳酸桿菌還可通過競爭黏附受體來抑制Hp生長并可通過調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)，減少炎性因子釋放[12]。一項Meta分析表明，益生菌加標(biāo)準(zhǔn)療法增加了Hp的根除率并顯著降低不良事件的發(fā)生率[13]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片主要由嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌4種益生菌組成。閆小妮等[14]研究表明，鉍劑四聯(lián)聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片方案具有Hp根除率高、不良反應(yīng)發(fā)生率低、成本效益比低的優(yōu)勢。本研究結(jié)果表明，觀察組根除例數(shù)及按ITT分析和PP分析的Hp根除率均高于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)；治療后，2組惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、納差等臨床癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示益生菌聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案可提高老年Hp感染的根除率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，緩解患者臨床癥狀。但加用益生菌較單用含鉍劑四聯(lián)方案在緩解患者臨床癥狀方面并無明顯優(yōu)勢。

綜上所述，益生菌可通過對Hp的直接和(或)間接影響來提高Hp根除率并減少治療相關(guān)的不良反應(yīng)，但益生菌對根除Hp的作用，還需多中心、大樣本的前瞻性研究進(jìn)一步證實。