粟偉棟，李莉

阿爾茨海默病(AD)是一種臨床常見神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)于高齡人群，主要臨床癥狀為認(rèn)知功能發(fā)生障礙，記憶力發(fā)生進(jìn)行性減退。AD患病人數(shù)逐年增多，既影響患者自身的生存質(zhì)量，也給其家庭造成一定程度的負(fù)面影響[1-2]。目前臨床上單藥治療AD存在一定局限性，故多采取聯(lián)合用藥方式治療。本研究觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床效果與安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年6月長(zhǎng)沙市第四醫(yī)院收治的AD患者92例作為研究對(duì)象，年齡62～79(67.12±0.78)歲，根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各46例。觀察組男26例，女20例；平均年齡(67.52±2.36)歲；平均體質(zhì)量(65.63±2.63)kg，學(xué)歷水平：本科28例，高中10例，初中及以下8例。對(duì)照組男30例，女16例；平均年齡(67.28±4.63)歲；平均體質(zhì)量(65.79±4.05)kg，學(xué)歷層次：本科20例，高中20例，初中及以下6例。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量、學(xué)歷水平等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患者及家屬均知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病研究所、語(yǔ)言障礙卒中研究所和AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(NINCDS-ADRDA)中關(guān)于AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床影像學(xué)顯示存在明顯顱內(nèi)外血管狹窄患者；(2)伴嚴(yán)重器官功能障礙、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)與消化系統(tǒng)疾病患者；(3)存在精神行為異常無(wú)法完成研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070181]5 mg睡前口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)每次0.2 g口服，每天3次。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者的治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況，并比較治療前與治療后1、2、3個(gè)月時(shí)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)、日常生活能力表量(ADL)、老年癡呆量表認(rèn)識(shí)(ADAS-cog)評(píng)分及C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平變化。CRP、Hcy水平采用免疫比濁法以及循環(huán)酶法進(jìn)行測(cè)定。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4-5]療效評(píng)定依照1994年《老年癡呆病療效判定標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：(1)顯效：患者認(rèn)知障礙及認(rèn)知障礙等明顯改善，日常生活能力明顯提升(ADAS-co評(píng)分降低≥4分)；(2)有效：患者認(rèn)知障礙及認(rèn)知障礙等有所改善，日常生活能力有所提升(ADAS-cog評(píng)分降低≥2分)；(3)無(wú)效：上述臨床表現(xiàn)均無(wú)改善，或病情有所加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療3個(gè)月，觀察組總有效率為95.65%，高于對(duì)照組的80.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.059，P=0.024)。見表1。2組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，均完成治療。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 MMSE、ADL及ADAS-cog評(píng)分比較 治療前，2組MMSE、ADL及ADAS-cog評(píng)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、2、3個(gè)月，觀察組上述各項(xiàng)評(píng)分表現(xiàn)優(yōu)于對(duì)照組，2組MMSE、ADL及ADAS-cog評(píng)分同期組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后MMSE、ADL及ADAS-cog評(píng)分比較分)

2.3 CRP與Hcy水平比較 治療前，2組CRP與Hcy水平組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、2、3個(gè)月，觀察組上述指標(biāo)水平表現(xiàn)優(yōu)于對(duì)照組，2組CRP及Hcy水平同期組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后CRP與Hcy水平比較

3 討 論

AD是一種以記憶力減退、認(rèn)知功能障礙、行為異常、生活自理能力下降等為主要臨床特征的慢性進(jìn)行性加重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[6]。目前，關(guān)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，學(xué)者認(rèn)為該疾病與遺傳、蛋白質(zhì)異常修飾、氧化應(yīng)激以及能量代謝發(fā)生紊亂密切相關(guān)。

臨床上針對(duì)AD多采用多奈哌齊治療，該藥物可促進(jìn)患者改善其神經(jīng)系統(tǒng)功能，緩解臨床癥狀的同時(shí)保護(hù)其海馬神經(jīng)元功能。近年來(lái)有研究顯示，丁苯酞軟膠囊可抑制相關(guān)氧化酶的激活與表達(dá)，可減少氧化生成的產(chǎn)物，增強(qiáng)抗氧化酶的活性，有助于增強(qiáng)細(xì)胞和組織的抗氧化能力，減少腦缺血及腦組織損傷等現(xiàn)象發(fā)生[7]。目前已有臨床試驗(yàn)研究證實(shí)，丁苯酞軟膠囊能改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能[8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，丁苯酞可以加快腦缺血區(qū)微動(dòng)脈血流速度，提示其可以改善側(cè)支循環(huán)，丁苯酞作用后腦缺血再灌注損傷模型大鼠神經(jīng)功能評(píng)分明顯降低，神經(jīng)細(xì)胞凋亡減少，對(duì)于腦缺血再灌注具有改善作用，增強(qiáng)梗死區(qū)抗缺血能力[9]。綜上可見丁苯酞兼具改善側(cè)支循環(huán)、促進(jìn)新生血管、抑制炎性血栓、清除自由基抗氧化、保護(hù)線粒體及神經(jīng)元等功效，臨床上應(yīng)用愈加廣泛。

本研究中針對(duì)分組患者分別給予單獨(dú)多奈哌齊治療及多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療。結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為95.65%，高于對(duì)照組的80.43%，且2組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)；治療后1、2、3個(gè)月，2組MMSE、ADL、ADAS-cog評(píng)分及CRP及Hcy水平表現(xiàn)均優(yōu)于同期對(duì)照組。與陸守榮等[10]研究結(jié)果相一致。進(jìn)一步佐證了多奈哌齊聯(lián)合丁苯酞治療AD的可行性與可靠性。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床效果確切，安全性較好，可有效改善患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量，具有較高臨床應(yīng)用與推廣價(jià)值。