林曉輝

小兒慢性胃炎是多種因素所致的胃黏膜或胃壁炎性病變，也是小兒消化系統(tǒng)主要疾病之一。由研究顯示，幽門螺桿菌(Hp)感染與小兒慢性胃炎的發(fā)生密切相關(guān)[1]。流行病學(xué)資料顯示，約有50%以上的成人Hp相關(guān)疾病患者是兒童時(shí)期就已經(jīng)感染Hp且未根治所致[2]。研究指出，Hp感染好發(fā)于發(fā)展中國(guó)家，其中5歲以下兒童發(fā)生Hp感染的概率高達(dá)50%，我國(guó)北京、上海、廣州等地區(qū)的感染率為15.7%～45.2%[3]。小兒慢性胃炎發(fā)病原因較為復(fù)雜，與其家庭飲食習(xí)慣、膽汁反流、服用刺激性藥物、微生物感染等有關(guān)，其中Hp感染是高危因素[4]。在小兒慢性胃炎的治療過(guò)程中，根除Hp是治療關(guān)鍵，目前多采用聯(lián)合用藥治療，傳統(tǒng)治療是給予患兒三聯(lián)療法治療，但是隨著Hp耐藥性的增強(qiáng)，Hp對(duì)抗生素的敏感性下降。目前，臨床上對(duì)于小兒慢性胃炎多選擇益生菌輔助三聯(lián)療法、鉍劑四聯(lián)治療，兩種治療方法均有報(bào)道，但是兩種治療方法對(duì)比分析尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究比較益生菌輔助三聯(lián)療法與鉍劑四聯(lián)治療小兒慢性胃炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2019年12月泉州市第一醫(yī)院收治的小兒慢性胃炎78例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為益生菌輔助三聯(lián)療法組與鉍劑四聯(lián)療法組，每組39例。益生菌輔助三聯(lián)療法組男19例，女20例；年齡6～13(8.47±1.75)歲；病程1～4(2.15±0.48)年。鉍劑四聯(lián)療法組男18例，女21例；年齡6～13(8.48±1.83)歲；病程1～4(2.11±0.54)年。2組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均經(jīng)14C呼氣試驗(yàn)顯示Hp陽(yáng)性、胃鏡檢查確診為慢性胃炎；患兒家長(zhǎng)對(duì)本次研究知情同意，并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)接受過(guò)益生菌輔助三聯(lián)療法、鉍劑四聯(lián)治療者；其他類型的消化系統(tǒng)疾病患兒；存在嚴(yán)重的先天性疾病患兒；存在嚴(yán)重的精神障礙者；存在免疫功能缺陷者。

1.3 治療方法

1.3.1 鉍劑四聯(lián)療法組：口服奧美拉唑腸溶膠囊(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030412)0.6～1.0 mg·kg-1·d-1，分2次(最大劑量20 mg/d)，早晚餐前服用；阿莫西林膠囊(聯(lián)邦制藥廠有限公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)HC20150055)50 mg·kg-1·d-1，分2次(最大劑量1 g/d)；克拉霉素片(Abbott S，P，A.生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)J20050067)15～20 mg·kg-1·d-1，分2次(最大劑量0.5 g/d)；枸櫞酸鉍鉀片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900084)6～8 mg·kg-1·d-1，分2次(餐前口服)，連續(xù)治療14 d。

1.3.2 益生菌輔助三聯(lián)療法組：雷貝拉唑鈉腸溶片[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080041]0.2～1.0 mg·kg-1·d-1，分2次(最大劑量10 mg/d)于早晚餐前30 min口服；阿莫西膠囊林50 mg·kg-1·d-1，分2次(最大劑量1 g/d)口服；克拉霉素片15～20 mg·kg-1·d-1，分2次(最大劑量0.5 g/d)早晚餐后4 h口服；地衣芽孢桿菌活菌膠囊(整腸生，東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950019，規(guī)格：0.25 g/粒)每次1?？诜刻?次，應(yīng)與抗菌藥物分服，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患兒采用不同療法后Hp根除率，行14C呼氣試驗(yàn)計(jì)算Hp根除率；(2)治療前后臨床癥狀評(píng)分，分為0～4分，0分為無(wú)癥狀、1分為輕度、2分為中度、3分為重度，評(píng)估患兒腹痛、食欲不振、腹瀉、消化不良評(píng)分；(3)治療總有效率；(4)記錄2組腹瀉、皮疹、頭暈等發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：14C呼氣試驗(yàn)顯示Hp陰性，臨床癥狀顯著改善；有效：14C呼氣試驗(yàn)顯示Hp陰性，臨床癥狀改善；無(wú)效：14C呼氣試驗(yàn)顯示Hp陽(yáng)性，臨床癥狀未改善?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 Hp根除率比較 治療14 d后，益生菌輔助三聯(lián)療法組Hp根除率為94.87%，高于鉍劑四聯(lián)療法組的76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.186，P=0.023)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒Hp根除率比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀評(píng)分比較 治療前，2組患兒腹痛、食欲不振、腹瀉、消化不良評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組腹痛、食欲不振、腹瀉、消化不良評(píng)分均較治療前下降，且益生菌輔助三聯(lián)療法組低于鉍劑四聯(lián)療法組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒治療前后臨床癥狀評(píng)分比較分)

2.3 治療效果比較 益生菌輔助三聯(lián)療法組治療總有效率為94.87%，高于鉍劑四聯(lián)療法組的79.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.129，P=0.042)。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.4 不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.157，P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

Hp感染與小兒慢性胃炎發(fā)生密切相關(guān)，治療以根除Hp為主。兒童感染Hp不僅會(huì)引起胃腸道系統(tǒng)病變，還會(huì)導(dǎo)致蕁麻疹、貧血等多種疾病，對(duì)小兒生命健康危害較大。傳統(tǒng)治療是以三聯(lián)療法為主，既往的臨床研究已證實(shí)該療法的安全性與有效性，但是隨著Hp耐藥性增強(qiáng)，抗生素濫用，三聯(lián)療法已經(jīng)無(wú)法有效根除Hp，尤其是對(duì)于小兒慢性胃炎，根治失敗率高達(dá)40%[6]。近年來(lái)，有不少學(xué)者指出，在常規(guī)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合鉍劑治療，可有效提升療效[7]。枸櫞酸鉍鉀進(jìn)入體內(nèi)后，能夠與胃內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合，緩解胃酸及其他物質(zhì)對(duì)胃黏膜炎性反應(yīng)和(或)糜爛表面的刺激，同時(shí)還可有效調(diào)節(jié)胃蛋白酶活性，發(fā)揮胃黏膜保護(hù)作用；鉍劑還能有效提升Hp對(duì)抗生素的敏感性，提高Hp根除率。但是在治療過(guò)程中，由于小兒胃腸道系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，同時(shí)使用多種藥物進(jìn)行根除Hp治療，在根除Hp的同時(shí)，會(huì)導(dǎo)致小兒胃腸道正常菌群失調(diào)，影響小兒胃腸道系統(tǒng)正常功能，導(dǎo)致腹瀉等不良反應(yīng)，故而療效欠佳[8]。益生菌輔助治療以地衣芽孢桿菌為主，地衣芽孢桿菌參與了胃腸道的分解與代謝過(guò)程，可有效殺滅Hp，還可有效抑制Hp尿素酶，使得Hp失活，提升抗菌作用，地衣芽孢桿菌還能抑制Hp的生長(zhǎng)，益生菌還能有效調(diào)節(jié)胃腸道體內(nèi)菌群，促進(jìn)胃腸道功能的恢復(fù)[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，益生菌輔助三聯(lián)療法組Hp根除率(94.87%)高于鉍劑四聯(lián)療法組(76.92%)；益生菌輔助三聯(lián)療法組治療總有效率(94.87%)高于鉍劑四聯(lián)療法組(79.49%)；益生菌輔助三聯(lián)療法能夠有效調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，在提升抗生素抗菌作用的同時(shí)，可抑制Hp，減輕體內(nèi)炎性反應(yīng)，改善胃炎活動(dòng)度及Hp致病性，同時(shí)還可調(diào)節(jié)正常菌群，改善胃黏膜微環(huán)境，促進(jìn)胃腸道功能的恢復(fù)[11]。益生菌輔助三聯(lián)療法組腹痛、食欲不振、腹瀉、消化不良評(píng)分均低于鉍劑四聯(lián)療法組，2組腹瀉、皮疹、頭暈等總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。益生菌輔助三聯(lián)療法、鉍劑四聯(lián)治療的安全性均較高。分析原因：益生菌是一種對(duì)人體有益的微生物制劑，能夠補(bǔ)充人體正常的生理菌群，還能調(diào)節(jié)胃腸道菌群評(píng)分，對(duì)于小兒胃腸道生態(tài)平衡維持具有重要意義。通過(guò)益生菌聯(lián)合治療，在根除Hp的同時(shí)，大量益生菌直接在胃黏膜表面定植，從而發(fā)揮屏障作用，阻斷Hp生長(zhǎng)繁殖，進(jìn)而改善機(jī)體免疫應(yīng)激反應(yīng)，提升消化系統(tǒng)的防御功能[12]。

綜上所述，小兒慢性胃炎采用益生菌輔助三聯(lián)療法的療效更佳，Hp根除率高，癥狀改善明顯，且安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。