楊永煌，周秋香，陳霞

新生兒ABO溶血病屬于臨床發(fā)病率較高的血液系統(tǒng)疾病，多發(fā)于母親O型血中，嬰兒為A、B型[1]。研究表明，新生兒溶血病部分患兒伴有明顯的黃疸，但進(jìn)行性加重、貧血，嚴(yán)重者則有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。故臨床關(guān)于新生兒ABO溶血病治療的研究成為熱點(diǎn)[3]。有研究顯示，抗體依賴介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用是新生兒ABO溶血病的重要機(jī)制[4]。而臨床上對于新生兒ABO溶血病的治療以光照療法、酪酸梭菌活菌散劑治療為主，雖能改善患兒癥狀，但是遠(yuǎn)期預(yù)后較差，患者治療周期較長[5]。人免疫球蛋白(IVIG)含有大量抗體，輸入體內(nèi)后機(jī)體從低或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)性免疫保護(hù)狀態(tài)，由于抗體與抗原相互作用，能直接中和毒素并殺死細(xì)菌、病毒[6]。本研究比較不同劑量IVIG給藥治療新生兒ABO溶血病的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年3月-2020年6月莆田市第一醫(yī)院收治的新生兒ABO溶血病患兒122例臨床資料。根據(jù)IVIG給藥劑量不同分為觀察組和對照組，各61例。觀察組男35例，女26例；年齡33～62(46.85±4.54)h；胎齡36～42(39.71±2.20)周；Apgar評分7～10(8.86±1.09)分；體質(zhì)量2 477～3 253(2 656.03±56.81)g；分娩方式：自然分娩48例，剖宮產(chǎn)13例。對照組男36例，女25例；年齡34～61(46.79±4.51)h；胎齡37～41(39.58±2.15)周；Apgar評分8～10(8.87±1.13)分；體質(zhì)量2 496～3 213(2 649.58±56.73)g；分娩方式：自然分娩51例，剖宮產(chǎn)10例。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)，患兒家長已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[7-8]納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合新生兒溶血ABO診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有不同程度黃疸、溶血及貧血癥狀；(2)符合IVIG治療適應(yīng)證，且患者無藥物過敏史；(3)病情相對穩(wěn)定且一般資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并先天性畸形、伴自身免疫系統(tǒng)疾病者；(2)已發(fā)高膽紅素腦病、宮內(nèi)血氧者或全身難以控制的感染性疾病者。

1.3 治療方法 所有患兒均接受藍(lán)光照射治療，根據(jù)新生兒黃疸程度給予間斷性藍(lán)光照射8～12 h(治療時(shí)以單面藍(lán)光為主)，并以總膽紅素>342 μmol/L為閾值，展開雙面藍(lán)光照射治療。并予患兒肝酶誘導(dǎo)劑、輸液等常規(guī)干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，2組均予人免疫球蛋白(國藥集團(tuán)上海血液制品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S10970081)治療，對照組予低劑量IVIG 0.5 g·kg-1·d-1靜脈注射，每天1次，3 d為1個療程；觀察組予高劑量1.0 g·kg-1·d-1靜脈注射，每天1次，3 d為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo)[9-11](1)血液指標(biāo)：比較2組治療前、治療3 d后膽紅素、紅細(xì)胞(RBC)計(jì)數(shù)、血紅蛋白(Hb)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)變化；(2)血清免疫球蛋白：比較2組治療前、治療3 d后患者IgG、IgM及IgA水平；(3)治療預(yù)后及不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括貧血、換血、膽紅素腦病及過敏反應(yīng)、全身發(fā)熱、血液系統(tǒng)功能紊亂等。

2 結(jié) 果

2.1 血液指標(biāo)比較 治療前，2組患兒血清膽紅素、RBC計(jì)數(shù)、Hb、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，2組血清膽紅素、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均較治療前降低，RBC、Hb較治療前升高，且觀察組降低或升高幅度大于對照組(P均<0.01)。見表1。

表1 2組患兒治療前后血液指標(biāo)比較

2.2 血清免疫球蛋白比較 治療前，2組患兒IgG、IgM及IgA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，2組IgG、IgM及IgA水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組患兒治療前后血清免疫球蛋白比較

2.3 治療預(yù)后及不良反應(yīng)比較 觀察組貧血、換血及膽紅素腦病發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療預(yù)后及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

光照療法聯(lián)合藥物治療是新生兒ABO溶血病臨床常用方法，退黃疸快、不良反應(yīng)小等是光照療法的優(yōu)點(diǎn)，其配合藥物治療使患兒膽紅素代謝加快，并可預(yù)防膽紅素吸收[12]。但此治療方法存在明顯的局限性，對于病情危重、進(jìn)展較快患兒預(yù)后較差。

IVIG可快速提升患兒機(jī)體血漿IgG水平，減少溶血的發(fā)生。IVIG用于ABO溶血癥中，藥物進(jìn)入人體后免疫抗體發(fā)揮競爭作用，使得紅細(xì)胞不致敏并與其結(jié)合；同時(shí)，能與血液中單核巨噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合，阻斷巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，預(yù)防紅細(xì)胞破壞[13]。網(wǎng)織紅細(xì)胞屬于紅細(xì)胞的一種，在人體中處于動態(tài)平衡狀態(tài)，其表達(dá)能反映患者疾病嚴(yán)重程度。既往研究表明， IVIG聯(lián)合藍(lán)光治療，能使得體內(nèi)生成的膽紅素變?yōu)樗苄援悩?gòu)物，可隨著尿液、膽汁排出，從而能降低患兒體內(nèi)膽紅素水平，促進(jìn)黃疸消除，有助于提高患兒治療依從性、耐受性[14]。

母體屬于新生兒IgG重要的傳輸途徑，而IgG則是新生兒免疫的重要組成部分，在人體中半衰期為20～30 d。但是，新生兒ABO溶血患兒IgG水平持續(xù)下降，并于胎兒娩出后2個月能自行完成IgG的合成。低劑量IVIG給藥用于新生兒ABO溶血病中雖然能改善患者癥狀，但是遠(yuǎn)期預(yù)后較差，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果。而高劑量IVIG給藥則能可快速阻斷溶血，有助于縮短新生兒治療時(shí)間，降低貧血發(fā)生率及換血率，能獲得良好的治療預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，治療3 d后，2組血液指標(biāo)、血清免疫球蛋白指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組改善優(yōu)于對照組；觀察組貧血、換血及膽紅素腦病發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與上述研究結(jié)果相一致。提示高劑量IVIG給藥治療新生兒ABO溶血能改善血液指標(biāo)與血清免疫球蛋白水平，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，預(yù)后良好。

綜上所述，高劑量IVIG治療能改善新生兒ABO溶血病生化指標(biāo)，有助于血清免疫球蛋白水平的調(diào)節(jié)，預(yù)后良好且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。