許方

小兒支氣管肺炎是兒科臨床常見病，常年可發(fā)，冬季尤多見。小兒支氣管肺炎的主要臨床癥狀是發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難，嚴(yán)重影響兒童的健康成長(zhǎng)。如果不及時(shí)給予積極有效的治療，易導(dǎo)致重癥肺炎[1]。小兒支氣管肺炎的病因和支原體感染有關(guān)，起病快、進(jìn)展快、治療不當(dāng)或不及時(shí)，直接危及兒童生命安全。肺炎支原體是介于病毒和細(xì)菌之間的致病微生物，常引起呼吸道感染和支原體肺炎。大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素是抗肺炎支原體的常用藥物，阿奇霉素是現(xiàn)階段治療本病的重要藥物。與紅霉素相比，阿奇霉素具有更高的通透性，可以起到廣譜抗菌作用[1-2]。阿奇霉素是一種半合成的15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)制是通過(guò)與敏感微生物的50S核糖體亞基結(jié)合，干擾其蛋白質(zhì)合成[2-3]。阿奇霉素對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、沙眼衣原體等多種病原菌有效，口服后生物利用度高達(dá)37%，有助于患者癥狀改善，但效果不明顯，長(zhǎng)期用藥會(huì)造成諸多不良反應(yīng)，影響預(yù)后。同時(shí)，鑒于兒童的身體抵抗力和免疫力較弱，阿奇霉素單獨(dú)使用具有明顯的局限性[4-5]。臨床研究表明，鹽酸氨溴索治療小兒支氣管肺炎有較好的臨床療效，本研究觀察鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月仙桃市中醫(yī)醫(yī)院收治的小兒支氣管肺炎確診患兒共100例，排除合并其他嚴(yán)重呼吸道疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能障礙與精神疾病已經(jīng)對(duì)本研究相關(guān)藥物存在用藥禁忌和難以配合研究的患兒。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組男31例，女19例；年齡1～8(5.49±0.56)歲；病程2～15(12.21±2.12)d。對(duì)照組男32例，女18例；年齡1～8(5.21±0.66)歲；病程2～18(12.24±2.12)d。2組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)，患兒家長(zhǎng)已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒予阿奇霉素治療，鹽酸阿奇霉素注射液(江蘇恒灃藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060138)10 mg/kg混合5%葡萄糖溶液100 ml靜脈滴注，每天1次，治療3 d后改為阿奇霉素片(國(guó)藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023656) 10 mg/kg口服，每天1次，連續(xù)治療4 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液(長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20174064)治療，根據(jù)患兒年齡調(diào)整劑量：≤2歲兒童每次7.5 mg，每天2次；>2歲兒童每次7.5 mg，每天3次，混合5%葡萄糖溶液50～100 ml緩慢靜脈滴注，治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患兒治療效果，癥狀消失(咳嗽消失、體溫復(fù)常)時(shí)間及住院時(shí)間，治療前后肺功能[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC)、峰值流速(PEF)及動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)]指標(biāo)、炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6](1)顯效：治療后患兒不再發(fā)熱、咳嗽，肺部啰音完全消失，胸部X線檢查結(jié)果恢復(fù)正常；(2)有效：治療后發(fā)熱、咳嗽等癥狀明顯改善，肺部啰音減輕，胸部X線檢查結(jié)果顯示，肺部陰影面積較治療前明顯縮??；(3)無(wú)效：治療后發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音癥狀未見緩解，胸部X線片顯示肺內(nèi)陰影面積未見縮小甚至進(jìn)一步擴(kuò)大?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療1周，觀察組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.061，P=0.014)。見表1。2組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組咳嗽消失、體溫正常以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.3 肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒FEV1、FVC、PEF、PaO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，2組FEV1、FVC、PEF、PaO2均較治療前高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 炎性因子水平比較 治療前，2組患兒TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，2組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患兒治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

肺炎是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高，常表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、胸痛、肺部啰音等癥狀，臨床上必須及時(shí)診斷和治療，否則病情發(fā)展過(guò)快。病情加重到一定程度后，容易導(dǎo)致心腦血管疾病甚至腦組織損傷，嚴(yán)重威脅兒童健康，降低患兒生活質(zhì)量[7-8]。小兒支原體肺炎主要臨床表現(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽，具有病程長(zhǎng)、起病快的特點(diǎn)，治療難度大。研究表明，肺炎支原體肺炎占嬰幼兒肺炎的10%～20%，且該疾病感染率逐年升高，嚴(yán)重影響兒童健康。發(fā)病后會(huì)導(dǎo)致患兒肺泡壁和氣道充血性水腫，一旦滲出，會(huì)阻塞呼吸道，病情嚴(yán)重還會(huì)導(dǎo)致肺泡萎縮或充盈、呼吸性酸中毒和代謝性酸中毒，甚至出現(xiàn)心力衰竭等癥狀，危及兒童生命安全[9-10]。故應(yīng)及時(shí)給予對(duì)癥治療，促進(jìn)病情迅速好轉(zhuǎn)，避免疾病發(fā)展。

阿奇霉素是現(xiàn)階段臨床上常用的廣譜抗菌藥，是新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的重要衍生物；具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性，對(duì)酸的穩(wěn)定性高，組織滲透性高，通過(guò)細(xì)胞壁吸收后可到達(dá)感染部位。它極大增加了炎性病灶的藥物濃度，特別是肺部和支氣管的藥物濃度[11-12]?？咕鷻C(jī)制分析表明，當(dāng)其與敏感細(xì)菌分布的50S核糖體亞基結(jié)合時(shí)，能有效干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而起到良好的抗菌效果。它對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌和綠色鏈球菌敏感性高，半衰期長(zhǎng)，組織通透性好，對(duì)肺炎有一定的緩解作用。但肺炎患兒基礎(chǔ)條件較差，單次使用抗生素效果相對(duì)有限，易誘發(fā)肝功能異常、腹瀉等并發(fā)癥[13-15]。

鹽酸氨溴索對(duì)改善小兒呼吸道黏液、降低黏液濃度有明顯效果。同時(shí)，鹽酸氨溴索還能促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞快速分泌表面活性物質(zhì)，從而有效擴(kuò)大纖毛活動(dòng)范圍，加快纖毛活動(dòng)速度，強(qiáng)化兒童排痰反應(yīng)，確保氣道通暢，防止分泌物堵塞氣道等問(wèn)題，可有效降低疾病對(duì)兒童的威脅，能減少呼吸道黏液分泌，有效分解分泌物，促進(jìn)分布于肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)表面活性物質(zhì)的分泌，可防止顆粒物吸入滲透、促進(jìn)痰液排泄的屏障重建，使纖毛活動(dòng)空間明顯拓展，可維持肺泡和氣道通暢的有效性，使癥狀得到明顯緩解[16-17]。上述2種藥物聯(lián)合使用，可起到協(xié)同作用，促進(jìn)治療進(jìn)程，并可防止組織損傷，確保兒童臨床安全[18-20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組;觀察組咳嗽消失、體溫正常以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組；2組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；治療后，2組FEV1、FVC、PEF、PaO2均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組；2組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的臨床效果確切，可有效改善肺功能并控制肺部炎性反應(yīng)病變，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。