喬建峰，鄭峰，詹萍，王婷

中醫(yī)學(xué)中高血壓病屬于“眩暈”“頭痛”范疇，多見于中老年人，其病機(jī)在于臟腑陰陽失調(diào)，肝陽上亢[1]；失眠在中醫(yī)學(xué)中歸于“不寐”范疇，不寐根本病機(jī)為陽盛陰衰，陰陽失交，主要由肝失條達(dá)，郁而化火，動風(fēng)逆亂等所致；二者發(fā)病均與“肝”相關(guān)?，F(xiàn)代多項(xiàng)研究認(rèn)為，高血壓病合并失眠以情緒因素多見，主要?dú)w于陰陽失調(diào)，肝郁化火或水不涵木、陰虛陽亢。柴胡加龍骨牡蠣湯有鎮(zhèn)靜解痙、降壓、腦保護(hù)等多種功能，為臨床常用藥方[2-3]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)在對失眠癥患者治療的研究中，相較于常規(guī)西藥治療，中藥柴胡加龍骨牡蠣湯在該病治療中表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，其對改善患者睡眠質(zhì)量，提高臨床療效具有積極作用[4]。目前關(guān)于高血壓病與失眠相關(guān)性的研究越來越多，高血壓西醫(yī)治療主要使用常規(guī)降壓藥與失眠類藥物緩解患者臨床癥狀，但其療效并不佳，而且不良反應(yīng)也較多；而中醫(yī)治療失眠的臨床經(jīng)驗(yàn)較豐富，在調(diào)節(jié)高血壓患者血壓水平、改善其睡眠質(zhì)量方面具有優(yōu)勢。本研究觀察柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療高血壓病合并失眠的臨床效果與安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6-12月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院收治的高血壓病合并失眠患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組各30例。聯(lián)合組男10例，女20例；年齡38～75(49.83±10.15)歲；病程1～5(3.47±1.18)年。對照組男9例，女21例；年齡40～74(49.07±10.65)歲；病程1～5(3.25±1.23)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)開展，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《2018年中國高血壓病防治指南》[5]中關(guān)于高血壓病1級的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓(SBP)在140～160 mmHg范圍內(nèi)或舒張壓(DBP)在90～100 mmHg范圍內(nèi)。

符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》中關(guān)于失眠的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床癥狀表現(xiàn)為難以入睡、易驚醒、多夢、睡眠時(shí)間短、日間疲勞或乏力、注意力難以集中等；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)>7 分；失眠癥狀持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]，結(jié)合高血壓病患者常見臨床表現(xiàn)，擬定中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：眩暈、心悸、失眠健忘；次癥：口苦、口干、胸悶；脈象及舌象：脈弦、苔白或薄黃、舌淡或紅。參照《全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材》中 “不寐”的診斷標(biāo)準(zhǔn)：輕度癥狀為入寐困難、寐而易醒或醒后不寐，重度癥狀為徹夜失眠，癥狀持續(xù)時(shí)間>3周；常伴有頭暈、健忘、神疲乏力、心神不寧、驚恐、抑郁、心悸、呼吸困難等癥；患者常伴飲食不節(jié)，情志失常，勞倦、思慮過度，病后體虛等病史。

1.3 治療方法 對照組僅予常規(guī)西醫(yī)治療：苯磺酸氨氯地平片(蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020390，規(guī)格：5 mg)5 mg口服，每天1次；艾司唑侖片(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32020699，規(guī)格：1 mg)每次1～2 mg口服，每天3次。

聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療，藥物組方：北柴胡9 g，黃芩8 g，生龍骨(先煎)30 g，生牡蠣(先煎)30 g，姜半夏9 g，茯神15 g，白芍9 g，生姜3片，大棗10 g，炙甘草3 g，每天1劑,由醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一代為煎制成每包150 ml獨(dú)立包裝，每次1包，于每天早、晚餐后1 h各服用1次。2組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 治療效果：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效、有效、無效，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

血壓測量方法：患者均于治療前后1 d晨時(shí)(7:30～9:30)，采用上臂式醫(yī)用電子血壓計(jì)并由指定人員對取坐位患者上臂血壓進(jìn)行測量(以血壓讀數(shù)較高的一側(cè)作為測量的上臂)，連續(xù)測量3次(相隔1 min)取平均值，記錄測量結(jié)果。

1.4.2 PSQI評分[8]：比較2組患者治療前后PSQI評分差異以評估其睡眠質(zhì)量改善情況。量表內(nèi)容包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個(gè)方面，總分范圍為0～21分，得分越低，說明患者睡眠質(zhì)量越佳。

1.4.3 不良反應(yīng)：包括頭暈、頭痛、惡心、腹痛、嗜睡、過敏等。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療4周，聯(lián)合組患者總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%(χ2=5.455，P=0.020)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [例(%)]

2.2 PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，2組PSQI評分較治療前下降，且聯(lián)合組下降的程度大于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后PSQI評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組與對照組治療期間均未出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、腹痛、嗜睡、過敏等不良反應(yīng)。

3 討 論

我國目前約有3億高血壓病患者，這類患者中失眠發(fā)生率高[9]。持續(xù)血壓升高，激活腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、交感神經(jīng)系統(tǒng)等內(nèi)分泌系統(tǒng)持續(xù)激活，可導(dǎo)致大腦皮層功能發(fā)生異常改變，自主神經(jīng)活性增強(qiáng)，交感神經(jīng)處于興奮狀態(tài)，從而出現(xiàn)難以入睡、易醒、夢多等失眠癥狀[10]。而且長期的高血壓會給患者帶來一些負(fù)面情緒影響，造成心理負(fù)擔(dān)，因此更難以入睡。再加上有些高血壓藥物會產(chǎn)生興奮等不良反應(yīng)，進(jìn)而擾亂患者正常睡眠節(jié)律。

高血壓病是一類以頭暈、頭痛、胸悶、視物模糊等為主要癥狀的心血管綜合征，是影響各類心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，對人體重要臟器的結(jié)構(gòu)以及功能如心、腦、腎等造成不同程度的損害，給患者生活質(zhì)量與身心健康造成極大的影響。據(jù)臨床研究顯示，我國高血壓患者中，約45.4%的患者出現(xiàn)失眠的情況，其夜間平均睡眠時(shí)間限制在3.6～4.5 h。在高血壓病合并失眠的發(fā)生機(jī)制中，血壓持續(xù)地升高，會進(jìn)一步RAAS及交感神經(jīng)系統(tǒng)，使得神經(jīng)遞質(zhì)的分泌持續(xù)增加，從而導(dǎo)致大腦皮層功能出現(xiàn)異常及自主神經(jīng)功能出現(xiàn)紊亂，最終引起難以入睡、易醒、夢多等失眠癥狀；并且高血壓病患者往往伴有頭暈、頭痛、心悸等身體不適，這也會干擾其睡眠狀態(tài)[11]。有研究顯示，與正常血壓者相比，高血壓病患者的睡眠質(zhì)量更差，且睡眠時(shí)間較短，睡眠時(shí)間少或睡眠質(zhì)量低已經(jīng)成為導(dǎo)致我國成年男性高血壓患病率升高的重要原因，且這兩種因素可相互影響，進(jìn)一步提升高血壓病的患病率[12]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓與失眠密切相關(guān)，失眠不僅會增加高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還會加重高血壓患者的病情，這與大腦皮層功能失調(diào)引起周圍血管阻力增加有關(guān)[13]。故穩(wěn)定的血壓水平有助于高血壓病患者失眠狀況的好轉(zhuǎn)，而改善其睡眠質(zhì)量對高血壓病的控制具有重要意義。

中醫(yī)古代文獻(xiàn)中關(guān)于高血壓病的論述，多納入“眩暈”與“頭痛”等范疇，這些文獻(xiàn)多處記載了該病癥狀、病因病機(jī)、轉(zhuǎn)歸及并發(fā)癥等內(nèi)容。《臨癥指南醫(yī)案·眩暈》記載：“經(jīng)云諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝……所患眩暈者，非外來之邪，乃肝膽之風(fēng)陽上冒耳”，也即眩暈的病機(jī)在于肝失條達(dá)，肝郁化火，風(fēng)陽上擾[14]。失眠在中醫(yī)學(xué)中歸于“不寐”范疇，不寐的根本病機(jī)為陽盛陰衰，陰陽失交，主要由肝失條達(dá)，郁而化火，動風(fēng)逆亂等所致；二者發(fā)病均與“肝”相關(guān)。高血壓病合并失眠以情緒因素多見，主要?dú)w于陰陽失調(diào)，肝郁化火或水不涵木、陰虛陽亢?！秱摗返?07條中記載了柴胡加龍骨牡蠣湯治療疾病的方證：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之”[15]。本研究所用方劑具表里同治、邪正同治功效，方中小柴胡湯和解樞機(jī)，除煩滿，加龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神，共奏疏肝利膽、清除邪熱、解郁安神之效。柴胡加龍骨牡蠣湯中，不僅有小柴胡湯調(diào)暢氣機(jī)、補(bǔ)益心氣、疏肝解郁之功，還有龍骨牡蠣湯有安定心神功效，可從根本上解決高血壓病患者的失眠問題[16]。本研究相關(guān)數(shù)據(jù)也證明了柴胡加龍骨牡蠣湯加減輔治高血壓病效果值得肯定。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療高血壓病合并失眠的臨床效果較單一西醫(yī)治療效果更佳，可有效調(diào)控患者血壓，改善其睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，安全性高。