傅建英

食管胃底靜脈曲張破裂出血(EVB)屬于慢性彌散性肝損傷所致并發(fā)癥，該病多為肝臟門靜脈血液無法匯入下腔靜脈而發(fā)生淤滯，進而對門靜脈產生持續(xù)性壓迫所致，引起門靜脈高壓，以嘔血、便血等癥狀為常見表現(xiàn)[1]。奧曲肽可對機體各類生長激素及蛋白酶異常分泌進行合理抑制，并通過選擇性促收縮作用來調節(jié)局部高壓[2]。為在抑制奧曲肽門靜脈高壓的同時對受壓擴張靜脈血管的凝血機制進行調節(jié)，臨床傾向于采取聯(lián)合療法以優(yōu)化療效。研究指出，特立加壓素作用于受損血管病灶可發(fā)揮長效止血效果[3]。本研究觀察以上2種藥物聯(lián)合治療EVB的效果與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年7月-2021年5月福建醫(yī)科大學附屬福州市第一醫(yī)院收治的EVB患者98例為研究對象，依據(jù)其入院時間將2015年7月-2019年7月入院者49例納入對照組，將2019年8月-2021年5月入院者49例納入觀察組。對照組男27例，女22例；年齡34～66(48.69±12.51)歲；出血量158～211(191.24±17.47)ml。觀察組男27例，女22例；年齡33～66(47.95±12.64)歲；出血量156～211(190.41±18.19)ml。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；颊呒凹覍僖阎獣匝芯績热莶⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者均符合《肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識(2019版)》中EVB相關診斷標準[4]。排除標準：合并肝腎綜合征、肝性腦病、門靜脈高壓性胃病或海綿樣病變者。

1.3 治療方法 對照組單純采用醋酸奧曲肽注射液(Novartis Pharma Schweiz AG生產，注冊證號H20090948，規(guī)格：1 ml ∶0.1 mg)0.6 mg/12 h靜脈滴注，給藥時混合生理鹽水100 ml稀釋后持續(xù)靜脈滴注。

觀察組在醋酸奧曲肽注射液持續(xù)靜滴治療的基礎上加用特立加壓素(深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H20093804，規(guī)格：1 mg)進行靜脈注射治療，溶入生理鹽水20 ml中稀釋后給藥，首推劑量每次2 mg，后1 mg/4 h微量靜推，維持時間3 d，后改為 1 mg/12 h，維持1周。

用藥期間視體征變化合理調整用藥劑量并予以體液補充。

1.4 觀察指標 (1)比較2組治療效果；(2)記錄2組不良反應(胸悶、腹痛、低鈉血癥、惡心嘔吐)發(fā)生率。

1.5 療效評定標準 療效評定細則參考疾病診治共識進行制定，具體如下：(1)顯效：1 d內活動性出血停止、上消化道急性出血征象消失、血紅蛋白(Hb)維持入院時水平；(2)有效：72 h內活動性出血停止、上消化道急性出血征象明顯改善、Hb與入院時無明顯下降；(3)無效：若72 h內未達到以上標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為97.96%，高于對照組的79.59%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.295，P=0.004)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 不良反應比較 觀察組出現(xiàn)胸悶1例、嘔吐1例，對照組出現(xiàn)胸悶1例、腹痛1例、低鈉血癥2例、惡心嘔吐3例。觀察組不良反應總發(fā)生率為4.08%(2/49)，低于對照組的18.37%(9/49)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.018，P=0.025)。

3 討 論

肝臟門靜脈長期處于高壓狀態(tài)會誘發(fā)急性EVB，臨床針對該病癥多采取手術、藥物及內鏡治療，其中多種藥物止血效果已達到手術、內鏡止血水平，靈活使用相關藥物可有效抑制出血癥狀發(fā)展[5]。

肝硬化引發(fā)的微循環(huán)障礙導致食管靜脈回流受阻，進而誘發(fā)EVB[6]。奧曲肽可利用自身生長抑素活性抑制胃蛋白酶、胃酸分泌，同時迅速收縮食管靜脈血管叢，恢復血管應力平衡；在此基礎上配合特立加壓素不僅能夠活化肝血管平滑肌V1受體起到降壓作用，還可增強肝臟門靜脈系統(tǒng)中凝血因子活性，促使肝臟動脈血流灌注機制得以改善[7]。有研究指出，EVB患者多并發(fā)氧自由基活化性損傷，氧化應激反應會損傷血管內皮細胞并干擾血管收縮、舒張因子作用過程[8]。奧曲肽可發(fā)揮選擇性血管收縮作用以解除門靜脈被動舒張狀態(tài)，同時阻斷氧化應激產物與蛋白質結合過程；配合特立加壓素可進一步強化降門脈壓效果，通過改善血管收縮、舒張功能來恢復正常血流灌注，促進血管抗氧化保護功能恢復[9]。鑒于奧曲肽止血、降門靜脈壓效果持續(xù)時間較短，需長期給藥以鞏固療效，而加以特立加壓素治療可減少給藥次數(shù)，減少藥物作用對心血管、肝臟代謝系統(tǒng)的刺激，從而減少腹痛、低鈉血癥等不良反應的發(fā)生[10-11]。由本研究結果可見觀察組采用聯(lián)合療法的安全性較顯著，究其原因與聯(lián)合療法長效降低門靜脈高壓、止血的綜合作用有關。有學者就醋酸去氨加壓素聯(lián)合醋酸奧曲肽在EVB治療中的效果進行研究后發(fā)現(xiàn)，單行醋酸去氨加壓素治療的患者治療總有效率為73.33%，而采取聯(lián)合療法治療的患者治療總有效率達到91.11%(P<0.05)，與本研究結果相似。提示聯(lián)合療法在控制EVB病情上的效果與醋酸去氨加壓素單純治療相比較顯著。該療法影響下，EVB患者門靜脈高壓癥狀得以緩解、異常凝血機制得以改善，相關癥狀自然得以緩解[12]。

綜上所述，特立加壓素聯(lián)合奧曲肽在EVB治療中具有顯著作用，可取得良好的止血效果，且該聯(lián)合療法安全性高，值得臨床推廣應用。