南杏初

反流性食管炎是消化科的常見病，近年來隨著人們生活水平的提高和生活環(huán)境的改變，反流性食管炎患者數(shù)量逐漸增多，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重干擾[1-2]。反流性食管炎是由胃、十二指腸內(nèi)容物，尤其是酸性胃液、酸性胃液加膽汁反流到食管引起食管黏膜的炎性病變、糜爛、潰瘍或纖維化等病理改變的胃食管反流病，病情較為嚴重[3]。目前西醫(yī)學多采用抑酸劑與促胃腸動力藥聯(lián)合治療，泮托拉唑是常用的抑酸劑，莫沙必利是胃腸促動力藥物，兩藥聯(lián)合應(yīng)用有助于促進患者臨床癥狀緩解，但是維持治療時間長易引發(fā)多種不良反應(yīng)，且復發(fā)率高。研究顯示，中醫(yī)藥能彌補西藥治療的不足，形成優(yōu)勢互補。本研究觀察蒲元和胃膠囊聯(lián)合西藥治療反流性食管炎的臨床效果與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月-2019年7月武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院收治的反流性食管炎患者154例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各77例。觀察組男40例，女37例；年齡20～73(40.40±12.57)歲；內(nèi)鏡下食管病變程度：A級20例，B級33例，C級15例，D級9例。對照組男41例，女36例；年齡19～72(40.27±12.31)歲；內(nèi)鏡下食管病變程度：A級22例，B級32例，C級14例，D級9例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準開展，患者或家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合反流性食管炎的診斷標準；(2)經(jīng)內(nèi)鏡檢查存在食管炎表現(xiàn)；(3)年齡18～75歲，性別不限；(4)近2周未接受過相關(guān)藥物治療的患者。排除標準：(1)合并消化道惡性腫瘤、嚴重感染、心肝腎等功能不全患者；(2)由霉菌感染、物理因素、化學因素等引起的食管炎者；(3)既往有上消化道手術(shù)史、賁門失遲緩綜合征、食管裂孔疝者；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)有酒精、藥物濫用史者。

1.3 治療方法 對照組予常規(guī)西藥治療：泮托拉唑鈉腸溶膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010032)每次40 mg于早餐前30 min服用，每天1次；枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19990317，規(guī)格：5 mg)每次5 mg于飯前30 min服用，每天3次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用蒲元和胃膠囊(青島華仁太醫(yī)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20090720)每次1.0 g于飯后1 h服用，每天3次。

2組均連續(xù)治療8周，治療期間囑患者晚餐食至七八分飽即可，睡前不可進食，飲食保持清淡、營養(yǎng)、易消化，避免食用高油、高鹽與高脂食物，禁煙酒。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者治療效果，治療前后癥狀積分、胃動素與胃泌素水平，不良反應(yīng)(口干、腹痛、大便次數(shù)增多、頭暈)發(fā)生情況及隨訪統(tǒng)計治療后3個月、6個月、12個月復發(fā)情況。

臨床癥狀積分采用耐信量表(RDQ)進行評估，其分為2個方面：(1)按照發(fā)作頻率計分，分成胃灼痛、胸骨后疼痛、反酸、反食4個癥狀。無癥狀為0分，癥狀發(fā)作頻率<1 d/周為1分，發(fā)作頻率為1 d/周為2分，發(fā)作頻率為2～3 d/周為3分，發(fā)作頻率為4～5 d/周為4分，癥狀發(fā)作頻率為6～7 d/周為5分。(2)按癥狀嚴重程度計分，同分成胃灼痛、胸骨后疼痛、反酸、反食4個癥狀。癥狀不明顯，經(jīng)醫(yī)師提醒后方才發(fā)現(xiàn)者為1分；癥狀明顯，對日常生活有輕微影響，偶爾服藥者為3分；癥狀十分明顯，嚴重影響日常生活，需長期服藥者為5分；當癥狀介于1～3分者為2分；當癥狀介于3～5分者為4分。最后發(fā)作頻率得分和癥狀嚴重程度得分相加之和為臨床癥狀積分。

1.5 療效評定標準 (1)治愈：患者臨床癥狀完全消失，胃鏡檢查示食管黏膜正常，無病變；(2)有效：患者臨床癥狀明顯減輕，胃鏡檢查示食管黏膜病變程度分級改善1級以上；(3)無效：患者治療后食管黏膜病變程度無明顯改善?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療8周，觀察組總有效率為97.40%，高于對照組的87.01%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.784，P=0.016)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀積分比較 治療前，2組患者臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療8周后，2組臨床癥狀積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.3 胃動素和胃泌素水平比較 治療前，2組患者胃動素和胃泌素水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療8周后，2組胃動素和胃泌素水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后胃動素和胃泌素水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.881，P=0.348)。見表4。治療期間2組患者查血尿常規(guī)及肝腎功能等均未見異常且無其他嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.5 復發(fā)情況比較 隨訪3個月、6個月、12個月觀察組患者反流性食管炎復發(fā)率均低于同期對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者隨訪各時點復發(fā)情況比較 [例(%)]

3 討 論

目前臨床上認為反流性食管炎是一種多因素綜合作用的疾病，其發(fā)病機制復雜，西醫(yī)學普遍認為其發(fā)病機制是：食管對胃、十二指腸內(nèi)容物反流的防御機制下降，酸性反流物對食管黏膜的侵襲作用增強，最終導致反流性食管炎發(fā)病。抗反流防御機制的下降主要包括食管括約肌功能障礙、食管清除功能下降、食管組織抵抗力下降、胃排空延遲等[4]。除了胃酸反流外，胃蛋白酶、膽汁等對食管黏膜的刺激損傷也是引發(fā)反流性食管炎的主要原因。針對本病的病因病機，西醫(yī)主要采用抑酸劑、胃腸促動力藥、黏膜保護劑等治療。

泮托拉唑是第三代質(zhì)子泵抑制劑，是臨床上常用的抑酸劑，其口服吸收性好，藥效維持時間長，且不良反應(yīng)少，用藥后能特異性作用于胃黏膜壁細胞，選擇性非競爭性抑制H+-K+-ATP酶的活性，從而有效抑制胃酸的分泌，提高胃內(nèi)的pH值，減輕胃酸對食管黏膜的刺激損傷[5]。莫沙必利是一種胃腸促動力藥物，此類藥物能加速胃腸蠕動，抑制膽汁的反流，莫沙必利用藥后能選擇性作用于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維的5-羥色胺4受體激動劑，有效促進乙酰膽堿的釋放，進而促進上消化道平滑肌運動，而且莫沙必利對多巴胺D2受體無親和力，能避免對多巴胺D2受體的影響[6]。將泮托拉唑與莫沙必利聯(lián)合應(yīng)用能加速胃腸蠕動，改善食管黏膜狀態(tài)，抑制炎性反應(yīng)，促進食管黏膜修復，促進患者康復。本研究中對照組患者僅接受常規(guī)西藥治療，治療8周后總有效率為87.01%，隨訪3個月、6個月、12個月復發(fā)率均較高，說明泮托拉唑聯(lián)合磨砂必須雖能取得一定治療效果，但是復發(fā)率高，療效不滿意。故探尋新的有效治療方法十分必要。

中醫(yī)學中并無反流性食管炎的病名，但根據(jù)其臨床癥狀體征等可歸屬于“反胃、胃痛、嘔吐、吐酸”等范疇中，認為本病病位在胃，但與肝脾密切相關(guān)[7-8]。肝屬木，胃屬土，肝胃之間是木與土的關(guān)系，木能疏土，木得土而榮，土能榮木，土得木而達，因此肝與胃之間是相互依存的關(guān)系，若肝失疏泄，氣機郁滯，無法助胃腐熟五谷，則會引起胃氣不和，引起肝氣犯胃，肝所藏之血由胃受納的水谷化生，引發(fā)肝病。另外，肝主疏泄，具有調(diào)理情志功能，一旦肝氣郁結(jié)、失于疏泄，橫逆犯胃，則致胃氣失和、氣逆于上，引起反酸噯氣等癥狀，久而致肝胃氣機郁滯而化熱，出現(xiàn)胃灼痛、胸骨后疼痛等癥狀。故而反流性食管炎患者的主要病機是肝郁化熱、橫逆犯胃，在治療中宜以疏肝理氣、和胃降逆為基本治則。

蒲元和胃膠囊的應(yīng)用促進患者臨床癥狀緩解，促進食管黏膜修復。蒲元和胃膠囊是中成藥，是由延胡索、香附、蒲公英、白礬、乳香和甘草6味藥組成，具有行氣止痛、疏肝和胃、去腐生新之效，在噯氣反酸、胃脘脹痛、脅脹、煩躁易怒等十二指腸疾病中有廣泛應(yīng)用[9-10]?，F(xiàn)代藥理學研究指出，延胡索具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抑酸之效，香附能鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，保護胃黏膜，還有一定的抗炎之效；乳香能促進黏膜的再生能力提高和促進結(jié)構(gòu)的成熟，促進損傷的食管黏膜修復；白礬能去腐生肌、消炎利膽、收斂抑酸；蒲公英中含有的齊墩果酸和阿魏酸能增強胃動力活性，加速十二指腸黏膜再生，抑制胃黏膜充血，還能調(diào)節(jié)胃酸分泌；甘草能增強機體的免疫力，抑制胃蛋白酶的活性和減少胃液分泌，增強胃黏膜的抵抗能力，加速潰瘍愈合。諸藥合用，不僅能抑制胃酸分泌，增強胃腸動力，還能促進潰瘍的愈合，促進食管黏膜的修復，促進患者早日康復。本研究中觀察組患者應(yīng)用蒲元和胃膠囊，結(jié)果示其治療總有效率高于對照組，且治療后的臨床癥狀評分低于對照組。

血漿胃動素的分泌受進食、胃腸排空、食物種類、神經(jīng)調(diào)節(jié)、胃腸道激素等影響，胃動素能直接作用于消化道平滑肌，刺激小腸肌纖維和胃的收縮，促進食管下括約肌的緊張性收縮，從而避免胃內(nèi)容物反流到食管。胃泌素則能調(diào)節(jié)胃腸道的蠕動，增加食管下括約肌的張力，促進膽囊的收縮，加速小腸、胃、結(jié)腸蠕動，促進膽總管括約肌松弛，加速膽汁排泄，從而有效促進胃排空，改善反流性食管炎患者的臨床癥狀。蒲元和胃膠囊與泮托拉唑、莫沙必利聯(lián)合應(yīng)用提高了患者的血漿胃動素和血清胃泌素水平，這可能也是促進患者早日康復，并預防反流性食管炎反復發(fā)作的藥理學基礎(chǔ)。聯(lián)合用藥治療能多途徑、多靶點的治療反流性食管炎，抑酸、加速胃動力、促進食管黏膜修復等，促進患者早日康復。同時，蒲元和胃膠囊與泮托拉唑、莫沙必利聯(lián)合無配伍禁忌證，用藥安全性高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血漿胃動素和血清胃泌素水平均高于對照組；且隨訪3個月、6個月、12個月復發(fā)率均低于對照組；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異比較無統(tǒng)計學意義，治療期間2組患者查血尿常規(guī)及肝腎功能等均未見異常且無其他嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。與上述研究結(jié)果相一致。

綜上所述，蒲元和胃膠囊聯(lián)合西藥治療反流性食管炎的臨床效果肯定，有助于患者臨床癥狀緩解，促進胃動素和胃泌素水平提升，安全性高，且疾病復發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。