鄭益清，王裕東

消化性潰瘍屬消化內(nèi)科常見的一種疾病，主要是指胃和十二指腸因胃酸分泌過(guò)多、幽門螺桿菌感染及胃黏膜的保護(hù)作用減弱而引起的黏膜和肌層組織潰瘍[1]。消化性潰瘍最常見的并發(fā)癥出血可導(dǎo)致患者出現(xiàn)消瘦、貧血，短時(shí)間內(nèi)出血過(guò)多者可導(dǎo)致失血性休克，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[2]。泮托拉唑作為臨床治療消化性潰瘍的首選藥物，其抑酸效果顯著，臨床上適用于慢性胃炎和反流性食管炎[3-4]。本研究觀察胃樂(lè)寧聯(lián)合泮托拉唑治療消化性潰瘍并發(fā)出血的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月-2020年12月永安市立醫(yī)院收治的消化性潰瘍并發(fā)出血患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男27例，女13例；年齡26～48(39.75±6.83)歲；出血時(shí)間6～18(12.34±5.21)h；潰瘍部位：胃潰瘍21例，十二指腸潰瘍16例，復(fù)合潰瘍3例。對(duì)照組男25例，女15例；年齡25～45(38.21±6.65)歲；出血時(shí)間5～15(10.25±4.36)h；潰瘍部位：胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍15例，復(fù)合潰瘍5例。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《上消化道出血的診斷程序及治療原則》中的關(guān)于消化性潰瘍并發(fā)出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者經(jīng)胃鏡檢查確診；臨床資料完整；無(wú)嚴(yán)重精神障礙；所有患者無(wú)肝、心、腎等器官功能不全或器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓、心臟病等疾病者；患有惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期女性；心、肝、腎功能嚴(yán)重異常者；對(duì)治療藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者；服藥依從性差，未能按要求服用藥物者；自身感染性疾病或免疫性疾病者；近期使用過(guò)激素或免疫性制劑治療者；凝血功能障礙或合并其他血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 2組患者均禁飲禁食，并予維持水電解質(zhì)平衡、輸血與營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予注射用泮托拉唑鈉(江蘇金絲利藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083929)40 mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胃樂(lè)寧片(南京老山藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20013191)每次0.54 g口服，每天3次。2組患者均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 治療效果：療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中，以患者治療3 d后出血現(xiàn)象停止，無(wú)嘔血且大便呈黃色為顯效；患者治療6 d后出血現(xiàn)象停止，無(wú)嘔血，大便呈黃色為有效；患者治療10 d后出血、嘔血等癥狀無(wú)任何改善甚至加重為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 凝血功能指標(biāo)：于治療前后采集患者靜脈血，經(jīng)3 000 r/min離心15 min分離血清后，采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)水平。

1.4.3 血清細(xì)胞因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)同期血液樣本中血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的80.00%(χ2=6.135，P=0.029)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [例(%)]

2.2 凝血功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者APTT、PT、FIB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10 d后，2組APTT、PT較治療前縮短，F(xiàn)IB水平較治療前降低，且觀察組短/低于對(duì)照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.3 血清細(xì)胞因子水平比較 治療前，2組患者血清IL-2、IL-6、VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10 d后，2組血清IL-2、VEGF水平均較治療前升高，IL-6水平較治療前降低，且觀察組升高或降低幅度大于對(duì)照組(P均<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

3 討 論

消化道是指人體從食管到肛門(包括食管、胃、十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸、直腸)的管道，消化性潰瘍并發(fā)出血是臨床上較為常見的一種疾病，其主要臨床癥狀是嘔血、黑便、失血性周圍循環(huán)衰竭、貧血、發(fā)熱等，嚴(yán)重者可因消化道出血過(guò)多導(dǎo)致休克、心肌供血不足而引發(fā)心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[5]。該疾病的臨床發(fā)病原因不同于其他疾病，目前有學(xué)者認(rèn)為，引發(fā)消化性潰瘍并發(fā)出血的原因有很多，但主要與胃內(nèi)的酸性環(huán)境有關(guān)。胃內(nèi)的酸性環(huán)境有利于幽門螺桿菌的生長(zhǎng)，這不僅對(duì)血小板的凝集起到了抑制作用，還對(duì)治療藥物產(chǎn)生了拮抗作用，影響治療效果。因此，有效抑制胃酸分泌、降低胃內(nèi)酸性環(huán)境對(duì)治療消化性潰瘍出血至關(guān)重要[6-7]。資料顯示，消化性潰瘍并發(fā)出血的發(fā)病率及病死率呈逐年上升趨勢(shì)，故如何對(duì)該疾病進(jìn)行有效的預(yù)防和治療已成為醫(yī)務(wù)工作者的重要學(xué)習(xí)研究方向[8]。

蔣志進(jìn)[9]的研究顯示，泮托拉唑與胃樂(lè)寧聯(lián)合應(yīng)用治療效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用泮托拉唑治療，表明胃樂(lè)寧聯(lián)合泮托拉唑治療消化性潰瘍并發(fā)出血可有改善患者的黑便、發(fā)熱、嘔血等臨床癥狀，減少患者出血量。分析其原因，這可能與泮托拉唑具有較強(qiáng)的抑酸作用有關(guān)。泮托拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可對(duì)患者胃酸的分泌起到抑制作用，改善胃內(nèi)pH環(huán)境，消滅幽門螺桿菌，促進(jìn)血小板的凝集作用，促進(jìn)凝血功能的恢復(fù)。而胃樂(lè)寧可對(duì)患者胃內(nèi)的潰瘍面起到修復(fù)作用，聯(lián)合泮托拉唑該疾病起到較強(qiáng)的治療效果[10]。同時(shí)，胃樂(lè)寧藥物可對(duì)胃潰瘍患者的潰瘍面進(jìn)一步起到保護(hù)作用，促進(jìn)消化道黏膜的再生，進(jìn)而減少潰瘍發(fā)生和出血[11]。

近年研究發(fā)現(xiàn)，血清中的部分細(xì)胞因子的水平可對(duì)消化性潰瘍并發(fā)出血的發(fā)生發(fā)展具有一定作用，其中最具有代表性的IL-6是一種炎性因子，主要是由巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞分泌而來(lái)，可參與機(jī)體的炎性反應(yīng)，通常情況下其水平升高，提示機(jī)體炎性反應(yīng)較為嚴(yán)重。IL-2同為一種抑炎因子，對(duì)機(jī)體內(nèi)過(guò)度的炎性反應(yīng)起到有效的調(diào)節(jié)作用，減少機(jī)體免疫損傷。而VEGF是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，對(duì)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，新血管的生成及潰瘍面的局部供血起到促進(jìn)作用[12-14]。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)論相一致，提示胃樂(lè)寧聯(lián)合泮托拉唑治療消化性潰瘍并發(fā)出血可有效減輕患者炎性反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍愈合，這與泮托拉唑抑制幽門螺桿菌，減輕炎性反應(yīng)以及胃樂(lè)寧養(yǎng)陰和胃、促進(jìn)胃內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的功效密切相關(guān)[15-17]。

綜上所述，胃樂(lè)寧聯(lián)合泮托拉唑治療消化性潰瘍并發(fā)出血的臨床效果肯定，可有效改善患者臨床癥狀，減少出血并抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者康復(fù),值得臨床推廣應(yīng)用。