韓祖勇

功能性消化不良(FD)即消化不良，為非器質性疾病，患者通常存在惡心嘔吐、噯氣、食欲降低或者出現(xiàn)上腹部脹痛等病癥表現(xiàn)，該病癥發(fā)作一般具有反復性，持續(xù)時間較長，屬于胃腸病范疇[1]。十二指腸發(fā)生運動失調，患者內臟出現(xiàn)高敏癥狀，或者患者的胃底容受在某些因素影響下出現(xiàn)舒張困難，都可能引發(fā)FD病癥[2]。外界環(huán)境因素對該類病癥的外在表現(xiàn)可產(chǎn)生影響，心理因素也可成為病情加重的誘因。患者出現(xiàn)相關病癥后，建議及時就診，檢查肝膽等臟器情況，確診非器質性病變[3]。本研究觀察馬來酸曲美布汀聯(lián)合伊托必利治療FD的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年11月福建省平潭綜合實驗區(qū)醫(yī)院收治的FD確診患者86例，自主意識良好。排除妊娠期及哺乳期女性，排除伴發(fā)胃腸道出血、穿孔患者，排除有精神病史、腸梗阻以及對本研究相關藥物過敏者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各43例。觀察組男26例，女17例；年齡24～64(43.56±7.88)歲。對照組男29例，女14例；年齡26～63(44.41±7.54)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準，患者及家屬已知曉研究內容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組單純予鹽酸伊托必利片(云南永安制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20040038)每次50 mg口服，每天3次。觀察組在對照組基礎上加用馬來酸曲美布汀片(海南普利制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000390)每次0.2 g口服，每天3次。2組均連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標 比較2組治療效果與不良反應(口干口渴、惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準 基于癥狀表現(xiàn)，衡量維度包括腹脹和早飽等消化不良癥狀，自制表格問卷，0～2分計，具體標準為：(1)顯效：0分，用藥治療后，患者消化不良癥狀消失，病癥痊愈；(2)有效：1分，患者消化不良病癥表現(xiàn)有所減輕，但未全部消失，仍有病癥表現(xiàn)；(3)無效：2分，患者消化不良病癥無變化，或出現(xiàn)病情加重情況。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 治療30 d，觀察組總有效率為97.67%，高于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.685，P=0.002)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 不良反應比較 觀察組不良反應總發(fā)生率為2.33%，低于對照組的16.28%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.962，P=0.026)。見表2。

表2 2組患者不良反應發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

消化不良是消化系統(tǒng)疾病，具有多發(fā)性，因為患者體質不同，因此該病癥持續(xù)時間也存在較大差異[4]。消化不良為非惡性疾病，但臨床表現(xiàn)明顯，患有消化不良的患者經(jīng)常受到病癥的困擾。且相關病癥常反復發(fā)作，使患者長期處于身體不適狀態(tài)，對工作、生活等造成負性影響，長此以往，危害身心健康[5]。關于消化不良的發(fā)病機制，仍處于探討分析中，支持誘因多元化者居多，不同病例表現(xiàn)具有差異性[6]。消化不良并非單一癥狀，而是癥狀總稱，內含多種病癥[7]?；颊叱Ｒ姼雇锤姑?、餐間早飽、惡心嘔吐，或感到其他胃腸部不適，因病情反復，病程具有長期性，日常生活受到不良干預[8-9]。FD是消化不良的病因核心分類之一，另有器質性消化不良，二者成因不同，應予以區(qū)別化治療。

FD當前治療通過用藥手段干預胃腸部位、促進胃腸動力為主，許多臨床治療也使用藥物對患者胃腸部進行抑酸干預，然而在一些臨床案例中抑酸治療效果并未能達到預期治療目的。本研究中聯(lián)合用藥的方式進行FD治療干預，可綜合發(fā)揮二者藥效，并經(jīng)證明二者配伍用藥具有安全性[10]。

伊托必利的藥物影響關鍵是作用于乙酰膽堿，使其加速釋放，同時降低水解作用，對患者胃腸道產(chǎn)生刺激影響，進而實現(xiàn)提升胃腸道動力，加速胃部排空的目的，該藥同時可發(fā)揮鎮(zhèn)吐作用。經(jīng)過有效干預，消化不良相關性的胃腸道臨床表現(xiàn)可得到優(yōu)化，減輕患者上腹位置不適感，減少餐后飽脹反應，促進食欲提升，對惡心、嘔吐起到干預作用。伊托必利在消化不良治療中為新型藥物，是苯甲酰胺的衍生物，在藥理機制影響下，對胃腸動力產(chǎn)生促進作用，與常規(guī)FD治療藥物(如多潘立酮)相比，該藥療效優(yōu)越，安全性較高，不良反應影響相對較低。對FD病癥，該藥可發(fā)揮良好的干預作用，減輕腹痛腹脹感，緩解惡心嘔吐癥狀，減少噯氣表現(xiàn)；不僅可以抑制乙酰膽堿酯酶，還可阻斷多巴胺D2受體，對內源性乙酰膽堿進行精準刺激，誘使其加速釋放，降低該物質水解速度，進而促進胃腸蠕動，提高消化效率，改善消化不良[11]。該藥與抗膽堿藥聯(lián)用時，或者與可產(chǎn)生肌肉松弛影響的藥物聯(lián)用，如地西泮類藥物或氯唑沙宗，藥物作用會相互抵消，降低原本藥效。伊托必利可提升乙酰膽堿影響，對老年患者用藥時，可能發(fā)生相關不良反應，故而對此類患者應謹慎用藥。用藥后，患者可能感到視物模糊，腹部有疼痛感，出現(xiàn)腹瀉，影響較重時可誘發(fā)低血鉀癥，患者可見呼吸短促，發(fā)生喘鳴，胸悶，機體唾液及支氣管分泌量增加等。出現(xiàn)上述癥狀，可給予適量阿托品緩解癥狀。妊娠或哺乳期婦女應謹慎用藥，對高齡患者也應慎重用藥，患兒治療消化不良時不適合應用此藥。

相關研究顯示，伊托必利治療FD的療效優(yōu)于多潘立酮，患者耐受性良好，科學聯(lián)合用藥可發(fā)揮反拮抗作用，臨床用藥未見嚴重不良反應，用藥相對安全?；谒幚碜饔?，伊托必利不適宜與丁溴東莨菪堿聯(lián)用，否則抑制胃腸道蠕動，使蠕動減速，與其他一些藥物聯(lián)用時也可能發(fā)生此影響，因而在聯(lián)合用藥治療前，醫(yī)師藥師應分析藥理機制，避免盲目用藥，保障用藥安全[12]。

馬來酸曲美布汀主要應用于胃腸道疾病治療，對于治療胃腸道部位的功能性失調具有良好的干預作用，在腸道易激惹類癥狀中也有明顯的干預效果，將該藥應用于消化不良病癥干預時，可緩解患者的食欲降低、噯氣、腹部脹痛、惡心嘔吐及便秘、腹瀉等。該藥可對胃部運動起到平衡作用，優(yōu)化患者的胃排空功能，協(xié)調腸道運動，鎮(zhèn)吐效果明顯。以該藥用藥治療后，部分患者口部會出現(xiàn)麻木感，或口渴口干，也有患者出現(xiàn)皮疹、便秘腹瀉或頭暈頭痛等癥狀。馬來酸曲美布汀作用機制為影響消化道平滑肌部位存在的Ca2+、K+游離路徑，作用于胃腸道神經(jīng)中的阿片受體，通過此種作用，加速胃腸蠕動，強健胃部功能，提升十二指腸消化水平，協(xié)調胃腸運動，使胃部運動趨于規(guī)律，穩(wěn)定和優(yōu)化消化功能。該藥兼具興奮刺激和抑制興奮雙重作用，胃腸具有高動力表現(xiàn)時，該藥作用于κ-阿片樣受體，刺激其興奮，發(fā)揮激動劑作用，對膽堿能神經(jīng)等則發(fā)揮抑制作用，降低乙酰膽堿釋放；胃腸具有低動力表現(xiàn)時，該藥成分可將阿片μ受體刺激激活[13]。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組；不良反應總發(fā)生率低于對照組。

綜上所述，馬來酸曲美布汀聯(lián)合伊托必利治療FD的臨床效果顯著，優(yōu)于伊托必利單一用藥，且藥物安全性高，值得臨床推廣應用。