彭志兵

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病，2020年COPD將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位，全球死亡原因的第3位。COPD是一種與有害氣體或者有害顆粒有關(guān)的肺氣腫和支氣管炎疾病，病死率高，常見胸悶、氣短、咳嗽等癥狀，多發(fā)于40歲以上人群，常見病因有粉塵吸入、吸煙、遺傳因素等[1-2]。重癥COPD穩(wěn)定期患者運(yùn)用支氣管擴(kuò)張劑、抗感染藥物、吸入糖皮質(zhì)激素等藥物治療，還需通過吸氧保持血氧飽和度，可減少發(fā)作，緩解病情，提高生活質(zhì)量[3]。噻托溴銨粉吸入劑和布地奈德福莫特羅粉吸入劑是治療重癥COPD穩(wěn)定期較常用的藥物，噻托溴銨吸入劑屬于支氣管擴(kuò)張劑，可顯著改善呼吸困難；布地奈德福莫特羅有2種主要成分，其中布地奈德是糖皮質(zhì)激素，福莫特羅是腎上腺素受體激動(dòng)劑作為常規(guī)維持治療，需要加一個(gè)起效快的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥[4-5]。既往研究對(duì)聯(lián)合兩種藥物治療的作用機(jī)制尚不明確。本研究觀察噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療重癥COPD穩(wěn)定期患者的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月-2021年2月江西省余干縣人民醫(yī)院確診的重癥COPD穩(wěn)定期患者67例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組34例和對(duì)照組33例。觀察組男21例，女13例；年齡38～74(56.00±4.37)歲。對(duì)照組男20例，女13例；年齡39～75(57.80±4.43)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)，患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)根據(jù)X線胸片、體檢、病史詢問等符合重度穩(wěn)定期COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者能正確吸入噻托溴銨和布地奈德福莫特羅粉；(3)患者能配合此次試驗(yàn)操作。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺功能亢進(jìn)癥、前列腺增生癥患者；(2)肺部感染、肺結(jié)核患者；(3)患者伴有危及生命安全的臨床疾?。?4)窄角型青光眼患者；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)對(duì)所使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 治療期間均行常規(guī)治療，包括預(yù)防感染、呼吸功能鍛煉、服用氨茶堿和化痰藥物來穩(wěn)定病情、營養(yǎng)支持治療等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)(AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20160447)治療，每次2吸，每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg)治療，每次6 μg，每天1次。2組均持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后血?dú)庵笜?biāo)[血pH、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)]、肺功能指標(biāo)[采用肺功能儀測(cè)定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)]、炎性因子指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]。

血?dú)庵笜?biāo)中血pH采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x測(cè)定，正常范圍7.35～7.45，以7.4為中間值，<7.35為酸中毒表現(xiàn)，>7.45為堿中毒表現(xiàn)；PaO2正常值69～116 mmHg；PaCO2正常值35～45 mmHg，>50 mmHg屬酸中毒范疇，<35 mmHg為堿中毒范疇。采集 2 組患者治療前后清晨空腹靜脈血，應(yīng)用上海酶聯(lián)生物科技有限公司試劑盒，采用速率散射比濁法檢測(cè)CRP。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7](1)顯效：治療后肺功能指標(biāo)、臨床癥狀與呼吸狀態(tài)均顯著改善；(2)有效：治療后肺功能指標(biāo)、臨床癥狀及呼吸狀態(tài)有所改善；(3)無效：治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果與不良反應(yīng)比較 觀察組患者治療總有效率為97.06%，高于對(duì)照組的81.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.157，P=0.041)。見表1。治療期間2組重患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，2組患者血pH、PaO2、PaCO2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組血pH、PaO2水平均較治療前升高，PaCO2水平較治療前降低，且觀察組PaO2、PaCO2水平升高或降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

2.3 肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者FVC、FEV1及FEV1%水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組FVC、FEV1及FEV1%均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 炎性因子指標(biāo)比較 治療前，2組患者CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

COPD是一種可以預(yù)防和治療的疾病，會(huì)因微生物感染加重病情，引起上呼吸道感染，氣道會(huì)存在長(zhǎng)期炎性反應(yīng)病變而破壞氣道[8]。在COPD發(fā)病與炎性因子關(guān)聯(lián)甚密，其炎性因子水平均會(huì)顯著升高如CRP、TNF-α和IL-6等，故臨床治療COPD中不僅要對(duì)患者肺功能進(jìn)行積極改善，更加要控制患者的炎性水平，緩解對(duì)氣道的破壞，避免病情進(jìn)一步加重[9]。噻托溴銨在膽堿M1與M3受體中進(jìn)行選擇性作用，是新型抗膽堿能藥物，且是一種新型吸入性長(zhǎng)效抗膽堿支氣管擴(kuò)張劑，持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)，具有更高的療效[10]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是復(fù)合制劑長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑/吸入糖皮質(zhì)激素的一種，對(duì)于抑制釋放炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞趨化具有較好作用，另外還能降低對(duì)上皮細(xì)胞損害并且抑制上皮細(xì)胞的增生[11]。本研究噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療重度COPD穩(wěn)定期患者。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組；治療期間2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；治療后，2組血pH、PaO2水平及FVC、FEV1、FEV1%均較治療前升高，PaCO2、CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前降低，且觀察組除pH值外與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他指標(biāo)升高或降低幅度大于對(duì)照組。這與既往研究結(jié)論相一致[12-13]。提示聯(lián)合用藥治療效果更優(yōu)，可有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)與肺功能，并抑制炎性因子釋放以降低炎性反應(yīng)程度，且用藥安全性好。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療重癥COPD穩(wěn)定期患者的臨床效果顯著，可改善患者血?dú)庵笜?biāo)，增強(qiáng)肺功能，降低炎性因子水平的同時(shí)又具備較好的用藥安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。