林毅輝，潘萬貴

黃疸性肝炎作為消化內(nèi)科常見病，通常表現(xiàn)為肝炎病毒牽連肝細(xì)胞受損，并導(dǎo)致肝小管堵塞及肝組織破壞重構(gòu)，使血液內(nèi)非結(jié)合和結(jié)合的膽紅素呈現(xiàn)升高趨勢，最終引發(fā)眼球鞏膜、皮膚、黏膜等出現(xiàn)黃染，隨著疾病持續(xù)加重，重度患兒可能出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死、肝功能受損等現(xiàn)象，直接影響機(jī)體健康，降低生活質(zhì)量[1-2]。針對此，臨床多選擇藥物進(jìn)行干預(yù)，其中常規(guī)方案為促肝細(xì)胞生長素聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療，可有效改善患兒膽汁堆積狀況，改善肝功能，緩解病情，但此方案難以達(dá)到快速消退黃疸的效果，治療周期明顯延長[3-4]。隨著臨床不斷深入分析，發(fā)現(xiàn)在門冬氨酸鉀鎂基礎(chǔ)上加用腺苷蛋氨酸的療效更好，不僅有效改善膽汁堆積，達(dá)到快速退黃目的，同時還可增強(qiáng)肝功能，促使病情早日穩(wěn)定[5-6]。本研究觀察腺苷蛋氨酸聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療小兒重度黃疸性肝炎的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2021年2月泉州市兒童醫(yī)院收治的重度黃疸性肝炎確診患兒60例，病歷資料均完整。排除試驗前2個月服用影響肝功能的藥物患兒；存在本研究相關(guān)藥物過敏史；合并病毒性肝炎或者腎臟功能障礙的患兒[7]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男17例，女13例；年齡1～12(8.26±1.45)歲；病程15 d～4個月，平均(2.19±1.01)個月。對照組男19例，女11例；年齡1～14(8.47±1.33)歲；病程18 d～5個月，平均(2.44±1.06)個月。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)開展，患兒家長已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組予促肝細(xì)胞生長素聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂常規(guī)治療，注射用促肝細(xì)胞生長素(四環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990368，規(guī)格：20 mg)每次120 mg混合10%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，每天1次；門冬氨酸鉀鎂注射液(Gedeon Richter Plc.生產(chǎn)，注冊證號H20130590，規(guī)格：10 ml ∶400 mg無水門冬氨酸鎂和452 mg門冬氨酸鉀)每次20 ml混合5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，每天1次。

觀察組予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療，門冬氨酸鉀鎂用法用量同對照組；注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(瑞士雅培制藥有限公司北京辦事處,國藥準(zhǔn)字H20090408，規(guī)格：0.5 g)每次500～1 000 mg混合5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，每天1次。2組均持續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果、癥狀緩解時間，治療前后肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、總膽汁酸(TBA)、凝血酶原時間(PT)]、炎性指標(biāo)[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]變化及不良反應(yīng)(低熱、惡心嘔吐、皮疹)發(fā)生情況。

于治療前后抽取患兒清晨空腹靜脈血4 ml，以3 000 r/min離心10 min，留上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定IL-6、TNF-α、hs-CRP、PT、ALT、TB、DB、TBA。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：用藥后各癥狀消退或者顯著緩解，黃疸消失，TB水平改善>80%；有效：用藥后各癥狀減輕，黃疸好轉(zhuǎn)，TB水平改善50%～80%；無效：用藥后未達(dá)到上述結(jié)果。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療2周，觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038)。見表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀緩解時間比較 觀察組患兒肝區(qū)疼痛、全身乏力、尿黃、腹脹緩解時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒癥狀緩解時間比較

2.3 肝功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒ALT、ALB、TB、DB、TBA水平及PT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組ALT、TB、DB、TBA水平及PT均較治療前下降，ALB水平較治療前升高，且觀察組下降或升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.4 炎性指標(biāo)比較 治療前，2組患兒IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患兒炎性指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，低于對照組的26.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038)。見表5。

表5 2組患兒不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

黃疸性肝炎多發(fā)生于小兒，可能是因為其組織器官尚未發(fā)育完全，使病毒輕易侵犯免疫功能，造成淋巴細(xì)胞致敏并增生，一旦肝細(xì)胞表面的病毒抗原與病毒發(fā)生結(jié)合反應(yīng)后，淋巴細(xì)胞可能在清除病毒的期間，牽連肝細(xì)胞受損，尤其是重度患兒可能出現(xiàn)消化道出血或者肝腎綜合征等，直接危及生命安全[9-10]。

目前臨床治療方案以藥物較多見，其中促肝細(xì)胞生長素可引發(fā)肝細(xì)胞再生，并促進(jìn)肝臟組織恢復(fù)，避免腸道毒素帶給肝細(xì)胞的損害；而門冬氨酸鉀鎂積極參與肝細(xì)胞的核酸產(chǎn)生過程，修復(fù)受損的肝細(xì)胞，同時為能量基礎(chǔ)提供保障，促使肝細(xì)胞能力好轉(zhuǎn)，增強(qiáng)膽汁排出能力[11]。兩者聯(lián)合使用雖然能夠緩解病情，但患兒恢復(fù)時間較長，難以快速達(dá)到退黃效果，甚至可能加重肝功能的受損程度[12]。隨后臨床經(jīng)深入分析，發(fā)現(xiàn)在門冬氨酸鉀鎂基礎(chǔ)上加用腺苷蛋氨酸的效果更為顯著，同時彌補(bǔ)常規(guī)療法的缺陷，促進(jìn)黃染快速消失，保障預(yù)后[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對照組；觀察組各癥狀緩解時間均短于對照組；治療后，2組ALT、TB、DB、TBA水平及PT和IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均較治療前下降，ALB水平較治療前升高，且觀察組下降或升高幅度大于對照組；觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。提示觀察組有效率更高，利于癥狀的改善，肝功能好轉(zhuǎn)明顯且對炎性反應(yīng)有明顯抑制作用，用藥安全性高。分析原因為腺苷蛋氨酸作為機(jī)體中常見的活性分子，在機(jī)體生化反應(yīng)上具有重要意義，同時可避免肝內(nèi)膽汁堆積；同時腺苷蛋氨酸還可發(fā)生質(zhì)膜磷脂甲基化，進(jìn)而提升細(xì)胞膜的流動性，使膽汁排出，達(dá)到退黃的效果，并利用硫化物的合成反應(yīng)，促進(jìn)毒素排出，修復(fù)受損的肝細(xì)胞，使其功能改善[14-15]。與門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合后效果更為明顯，可顯著增強(qiáng)肝功能，并縮短癥狀好轉(zhuǎn)時間，減輕對患兒的傷害，保障預(yù)后。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療小兒重度黃疸性肝炎的臨床效果顯著，可有效緩解患兒癥狀，消除炎性反應(yīng)和改善肝功能，且用藥安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。