高建濱，丘廣華，羅韻初，陳煥萍

兒童支原體肺炎是兒科中常見且多發(fā)的呼吸道疾病，主要由肺炎支原體感染引起?；純夯疾『?，會出現(xiàn)持續(xù)性的咳嗽與發(fā)熱，另伴有咽喉腫痛、頭痛、畏寒、喘息等癥狀，長期不愈極易引起肺不張、胸腔積液等并發(fā)癥，不僅對患兒的呼吸功能造成嚴(yán)重影響，還會累及機體其他系統(tǒng)功能，患兒生命健康受到極大威脅[1-2]。目前大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物是治療該疾病的主要藥物，如阿奇霉素，該藥對肺炎衣原體、肺炎支原體有明顯的抗菌作用，但在抗炎、緩解癥狀方面的效果欠佳[3]。因此，臨床通常會采取聯(lián)合治療措施，以增強藥物效果。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具有較好的局部抗炎效果，通過霧化給藥，可快速緩解癥狀，控制病情[4]?；诖?，醫(yī)院給予兒童支原體肺炎患兒阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，本研究觀察其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月佛山市南海區(qū)婦幼保健院收治的兒童支原體肺炎患兒52例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組26例。觀察組男15例，女11例；年齡1～10(4.08±1.47)歲；患病時間4～11(4.36±1.17)d。對照組男16例，女10例；年齡1～10(4.52±1.78)歲；患病時間4～10(4.62±1.83)d。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒均根據(jù)臨床癥狀表現(xiàn)以及X線、CT等影像學(xué)檢查結(jié)果確診；患兒家長均知曉研究的相關(guān)內(nèi)容，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在先天性疾病患兒；對本研究使用藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)患兒。

1.3 治療方法 2組均予退熱、化痰止咳、補液及維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患兒單獨采用阿奇霉素治療，將阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/包)用注射用水溶解，配比成0.1 g/ml溶液后，加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)滴注3 d后，停藥4 d后，改口服阿奇霉素片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960167，規(guī)格：250 mg*4 s)10 mg/kg，每天1次，連續(xù)服用3 d，停藥4 d，即為1個療程，按此療程治療1個療程。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液(澳大利亞阿斯利康A(chǔ)straZeneca Pty Ltd生產(chǎn)，注冊證號H20140475，規(guī)格：2 ml ∶1 mg)每次1 mg霧化吸入治療，每次10 min，每天2次，連續(xù)治療7 d為1個療程，根據(jù)患兒病情連續(xù)治療2～3個療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組患兒癥狀(發(fā)熱、咳嗽)改善時間及肺部啰音消失時間，并統(tǒng)計住院時間；(2)治療總有效率；(3)采用ELLSA檢測法，對患兒治療前后干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-4(IL-4)等炎性因子水平進行檢測，試劑盒則采用美國RD公司生產(chǎn)的試劑盒，檢驗方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作；(4)治療前及治療3個療程后，對患兒的肺功能進行檢測，指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)和用力肺活量(FVC)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：經(jīng)治療后，患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀及肺部啰音均完全消失，體征恢復(fù)正常，無復(fù)發(fā)現(xiàn)象；有效：經(jīng)治療后，患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀部分緩解，肺部啰音明顯減少，體征趨于正常水平，無復(fù)發(fā)現(xiàn)象；無效：經(jīng)治療后，患兒仍伴有持續(xù)的咳嗽、發(fā)熱癥狀，經(jīng)影像學(xué)檢查顯示無好轉(zhuǎn)變化。總有效率為顯效率與有效率之和。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀改善、肺部啰音消失時間及住院時間比較 觀察組發(fā)熱消退、咳嗽停止、肺部啰音消失時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患兒癥狀改善、肺部啰音消失時間及住院時間比較

2.2 治療效果比較 觀察組治療總有效率為96.15%，高于對照組的73.08%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.842,P=0.050)。見表2。

表2 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.3 炎性因子水平比較 治療前，2組患兒IFN-γ、IL-4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IFN-γ水平較治療前升高、IL-4水平較治療前下降，且觀察組IFN-γ水平高于對照組、IL-4水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后炎性因子水平比較

2.4 肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒FEV1、PEF、FVC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組上述指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組各項指標(biāo)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

3 討 論

小兒支原體肺炎其病理特征主要是以間質(zhì)性肺炎和毛支氣管炎性反應(yīng)為主，目前臨床對于該病的發(fā)病機制尚不明確，但在臨床診治中發(fā)現(xiàn)，該病在病情進展時，存在較多特異性的炎性因子表達[5]。為此，臨床在治療上多是采取對癥治療聯(lián)合抗生素抗炎以達到控制疾病的作用。

本研究中，對照組單獨使用阿奇霉素治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以布地奈德霧化吸入治療，結(jié)果得出，觀察組治療總有效率高于對照組，表明阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療的效果更佳。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有強效的抑菌作用，被廣泛用于支原體感染疾病中。該藥可與50s核糖體的亞單位產(chǎn)生結(jié)合作用，阻礙細菌的轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，以達到抗菌的效果。阿奇霉素每天僅需1次用藥，生物利用度與細胞內(nèi)濃度均較高，患兒依從性和耐受性均較好[6]。而布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，具有高效的局部抗炎作用，它能夠與胞質(zhì)內(nèi)的激素受體產(chǎn)生結(jié)合作用，可進入細胞核內(nèi)影響核酸的轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)免疫功能，從而發(fā)揮抗炎作用；它具有獨特的酯化作用，可在細胞質(zhì)內(nèi)形成長鏈脂肪酸復(fù)合物，以延長肺內(nèi)藥物留滯時間，進而延長抗炎作用時間[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒IFN-γ、IL-4水平改善情況優(yōu)于對照組，表明聯(lián)合用藥對于提升抗炎效果具有積極作用，這與布地奈德具有調(diào)節(jié)IFN-γ、IL-4炎性因子水平有關(guān)。結(jié)果還顯示，經(jīng)治療后觀察組患兒FEV1、PEF、FVC等水平均較對照組患兒高，提示相對于阿奇霉素治療，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德能夠進一步改善患兒肺功能，提升臨床治療效果。阿奇霉素雖然有助于抑制炎性反應(yīng)，但其在改善病原體引起的炎性反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性方面的效果并不理想，不能快速緩解患兒的咳嗽癥狀[8-9]。而布地奈德所具有的高親水性，易透過氣道黏液層，可在短時間內(nèi)起效，從而快速緩解患兒的癥狀，彌補單一阿奇霉素治療存在的不足，促進臨床癥狀改善，促進肺功能恢復(fù)[10-11]。本研究中，觀察組發(fā)熱消退、咳嗽停止、肺部啰音消失時間及住院時間均短于對照組，說明通過霧化吸入的方式治療，可使藥物直接作用于呼吸道，以提高藥物濃度，在增強其治療效果的同時，加速患兒康復(fù)進程。

綜上所述，兒童支原體肺炎應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療可增強臨床效果，有助于控制支原體感染，消除氣道炎性反應(yīng)，緩解患兒咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀，促進患兒快速康復(fù)。