王林

支氣管哮喘是一種炎性因子、免疫細(xì)胞等多因素參與的氣道慢性炎性反應(yīng)，在各年齡段均可發(fā)病，尤其多發(fā)于兒童群[1]。據(jù)有關(guān)流行病學(xué)顯示，支氣管哮喘發(fā)病率在臨床上呈逐年上升趨勢(shì)，若治療不當(dāng)或不及時(shí)可導(dǎo)致患兒死亡[2]。藥物治療是臨床治療兒童支氣管哮喘的首選方法，主要通過吸入糖皮質(zhì)激素等藥物對(duì)患兒的呼吸道炎性反應(yīng)進(jìn)行控制，如給予布地奈德，但單純應(yīng)用該類藥物的效果有限，且無法有效控制體內(nèi)白三烯的合成和釋放[3-4]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，能夠抑制白三烯合成和釋放，從而有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng)[5]。本研究觀察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童支氣管哮喘的臨床效果及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月松滋市人民醫(yī)院收治的兒童支氣管哮喘50例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各25例。觀察組男13例，女12例；年齡2～11(7.76±2.48)歲；病程3個(gè)月～4年(1.89±0.76)年。對(duì)照組男14例，女11例；年齡3～12(7.81±2.45)歲；病程3個(gè)月～5年(1.92±0.74)年。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)開展，患兒家長均已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患兒臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴免疫系統(tǒng)疾病患兒；(2)對(duì)本研究藥物有過敏史者；(3)合并感染性疾病患兒；(4)伴發(fā)惡性腫瘤患兒；(5)伴精神類疾病患兒；(6)伴其他呼吸系統(tǒng)疾病患兒。

1.3 治療方法 對(duì)照組接受常規(guī)吸氧、抗感染、補(bǔ)液及糾正酸堿平衡等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20140475)每次300 μg霧化吸入，每天2次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片(四川大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20064370)治療，年齡<5歲者每次4 mg，≥5歲者每次5 mg，每天1次于睡前服用。2組均治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 治療效果：(1)顯效：治療后患兒呼吸困難、肺部啰音、咳嗽等癥狀基本消失，肺功能顯著改善；(2)有效：治療后患兒上述臨床癥狀較治療前改善，肺功能好轉(zhuǎn)；(3)無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 肺功能指標(biāo)：于治療前后采用肺功能檢測儀檢測2組第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)及用力肺活量(FVC)。

1.4.3 免疫功能指標(biāo)：比較2組治療前后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+值。

1.4.4 炎性因子水平：采集2組患兒治療前后的晨起空腹肘靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀(日本日立7600型)檢測血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.4.5 不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐等。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療2個(gè)月，觀察組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的72.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.357，P=0.021)。見表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒FEV1、PEF及FVC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組上述肺功能指標(biāo)水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 免疫功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.4 炎性因子水平比較 治療前，2組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個(gè)月后，2組IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患兒治療前后炎性因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.355，P=0.552)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種兒科常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶咳嗽等癥狀，若不能及時(shí)得到有效治療，可導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作，引發(fā)多種并發(fā)癥，給患兒生長發(fā)育造成較大不良影響[6-8]。該疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，諸多臨床研究顯示，氣道炎性反應(yīng)病變和氣道重塑是導(dǎo)致該疾病發(fā)生的主要病因[9]。藥物是臨床治療該疾病的主要手段，臨床通常予以布地奈德治療，但是臨床單用該藥物治療的作用有限，可考慮與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。

孟魯司特鈉是一種具有較高選擇性的白三烯受體拮抗劑，能夠與半胱氨酸受體有機(jī)結(jié)合，進(jìn)而對(duì)白三烯受體活性起到抑制作用，最終達(dá)到抑制氣道炎性反應(yīng)的效果，對(duì)患兒的氣道阻塞具有較好緩解作用[10]。對(duì)于該藥物在臨床中的應(yīng)用效果已有較多研究報(bào)道，有學(xué)者提出孟魯司特鈉等白三烯拮抗劑，能夠有效抑制支氣管痙攣等因素導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)性，對(duì)輕中度哮喘具有較好的治療效果[11-13]。另外，孟魯司特鈉還具有較好的抗炎作用，若能夠與上述常規(guī)藥物聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同作用，有效增強(qiáng)患兒的治療效果。IL-6、IL-8及TNF-α在該疾病的發(fā)生發(fā)展中均起到了重要作用，可提高機(jī)體炎性因子水平，對(duì)患兒機(jī)體免疫功能造成損害。IL-6、IL-8可作為急性期免疫應(yīng)答的促發(fā)劑，反映機(jī)體炎性狀況。TNF-α可直接參與患兒機(jī)體免疫損傷[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的72.00%；治療后，2組FEV1、PEF、FVC及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)均較治療前升高，IL-6、IL-8、TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組升高或下降幅度大于對(duì)照組；2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與張子友等[15]研究報(bào)道一致。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童支氣管哮喘療效更優(yōu)，能夠有效減輕患兒機(jī)體炎性反應(yīng)，改善其肺功能及免疫功能，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。