馬海彬，黃紀(jì)榮，王福娣，張德良

支氣管擴(kuò)張癥屬于臨床常見的化膿性炎性疾病，主要是由于支氣管堵塞、呼吸道存在急慢性感染引起支氣管管壁肌肉和管壁彈性支撐組織受損所致，若不予以重視，嚴(yán)重者可發(fā)展為慢性氣道炎性反應(yīng)疾病[1]。該病會(huì)引起患者反復(fù)咳嗽、咯血、咯膿痰等癥狀，病程漫長，嚴(yán)重影響患者的肺功能與生活質(zhì)量。受慢性炎性反應(yīng)的長期影響，患者容易出現(xiàn)氣道敏感性增高及不完全可逆性氣流受限，從而出現(xiàn)缺氧發(fā)紺、氣喘、氣急等表現(xiàn)，轉(zhuǎn)為急性加重期，并不利于患者的恢復(fù)[2]。噻托溴銨屬于一種長效M1、M3抗膽堿能受體藥物，能緩解氣道慢性炎性反應(yīng)，提升患者的通氣功能和運(yùn)動(dòng)耐量[3]。福多司坦屬于一種L-半胱氨酸衍生物，具有極強(qiáng)的祛痰功效，能稀釋痰液的黏稠度[4]。2種藥物聯(lián)合治療急性加重期支氣管擴(kuò)張癥，有利于疾病的轉(zhuǎn)歸?；诖?，本研究選取我院收治的支氣管擴(kuò)張癥急性加重患者實(shí)施噻托溴銨聯(lián)合福多司坦治療，觀察該治療方案對于炎性反應(yīng)緩解的功效及療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選2018年1月-2020年4月龍巖市第二醫(yī)院收治的支氣管擴(kuò)張癥急性加重患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組和研究組，每組43例。常規(guī)組中男23例，女20例；年齡32～69(46.35±4.78)歲；急性加重時(shí)間1～12(6.39±2.47)d。研究組中男21例，女22例；年齡32～70(46.82±4.32)歲；急性加重時(shí)間1～11(6.04±2.13)d。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸部X線、血?dú)夥治?、氣管鏡檢查等確診為支氣管擴(kuò)張癥，屬于急性加重期者，且符合《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識(shí)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者了解研究方案同意參與；近3個(gè)月未使用過大環(huán)內(nèi)酯類藥物或者吸入性支氣管擴(kuò)張劑者；臨床資料完整，對本次研究所使用藥物無過敏現(xiàn)象者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎功能不全者；伴有高血壓、糖尿病者；嚴(yán)重呼吸困難者；合并氣胸、胸腔大量積液者。

1.3 治療方法 常規(guī)組實(shí)施常規(guī)對癥治療：患者均開展祛痰、吸氧、抗感染、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂等對癥治療。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上實(shí)施噻托溴銨聯(lián)合福多司坦治療，福多司坦片(江蘇正大豐海制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090216)每次0.4 g口服，每天3次；噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG生產(chǎn)，注冊證號(hào)H20100194)每次18 μg吸入治療，每天1天。2組的治療周期均為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療前、治療1個(gè)月后炎性因子 [超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)] 水平、血?dú)夥治鲋笜?biāo)[氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)]及氣道傳導(dǎo)率(Gaw)、氣道阻力(Raw)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。

抽取患者治療前后外周靜脈血，共10 ml，進(jìn)行離心分離15 min，離速為3 000 r/min，取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(Olympus AU2700)檢測炎性因子水平、血?dú)夥治鲋笜?biāo)，方法為酶聯(lián)免疫吸附法；通過肺功能檢測儀(德國JAEGER)檢測患者的FEV1。通過全自動(dòng)體積掃描儀(6200 Autobox DL)測定患者的Gaw、Raw。

2 結(jié) 果

2.1 炎性因子水平比較 治療前，2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、IL-8水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組hs-CRP、IL-6、IL-8水平相較于治療前均明顯降低，且研究組各項(xiàng)水平低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.2 血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，2組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組PaCO2相較于治療前下降，PaO2、SaO2相較于治療前升高，且研究組治療后PaCO2低于常規(guī)組， PaO2、SaO2高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.3 Gaw、Raw、FEV1比較 治療前，2組患者Gaw、Raw、FEV1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組Gaw、FEV1相較于治療前升高，Raw相較于治療前下降，且研究組治療后Gaw、FEV1高于常規(guī)組，Raw低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后Gaw、Raw、FEV1比較

3 討 論

支氣管擴(kuò)張癥的臨床特點(diǎn)以及基本病理生理改變主要為氣道黏液高分泌，這一改變會(huì)降低纖毛的清除能力和呼吸道排痰功能，促使黏液大量聚積及黏液黏稠度增加，而黏液長期滯留氣道中則有利于致病菌的生長和繁殖，引發(fā)化膿性炎性反應(yīng)，推動(dòng)疾病的發(fā)展轉(zhuǎn)為急性加重期[6-7]。該病癥常規(guī)治療方法遠(yuǎn)期療效不佳，臨床需要找尋一種更為有效、安全的方法治療急性加重期支氣管擴(kuò)張癥。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后hs-CRP、IL-6、IL-8水平低于常規(guī)組，這說明噻托溴銨聯(lián)合福多司坦治療支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者，能顯著緩解氣道炎性反應(yīng)。噻托溴銨作為一種拮抗劑，能選擇性抑制M1、M3受體，控制氣道炎性反應(yīng)，改善患者的通氣功能和呼吸功能[8]。2019年的GOLD指南提出，長效支氣管擴(kuò)張劑對慢性氣道炎性反應(yīng)有明確功效，而噻托溴銨屬于一種新型的長效支氣管擴(kuò)張劑，在肺功能改善、氣道炎性反應(yīng)緩解等方面有良好效果。該指南還指出，合理使用祛痰劑能降低支氣管擴(kuò)張癥患者急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。福多司坦的祛痰功效極強(qiáng)，可以提升纖毛的清除能力，阻止呼吸道上皮杯狀細(xì)胞的大量增殖，抑制黏液分泌，稀釋黏液濃度，有利于呼吸道分泌物的排出，達(dá)到消除炎性反應(yīng)的目的。2種藥物聯(lián)合使用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，既能及時(shí)排出痰液，又能擴(kuò)張支氣管，緩解炎性反應(yīng)，促使患者病情穩(wěn)定和好轉(zhuǎn)[9]。

結(jié)果顯示，研究組治療后PaCO2低于常規(guī)組，而PaO2、SaO2高于常規(guī)組，這說明噻托溴銨聯(lián)合福多司坦治療支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者，可以改善氣血分析指標(biāo)。噻托溴銨可以解除平滑肌的痙攣，擴(kuò)張支氣管，抑制細(xì)菌的增殖，改善氣道的不穩(wěn)定性，促使呼吸道恢復(fù)正常功能，有利于患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)的改善[10]。福多司坦能對黏液發(fā)揮溶解作用，尤其是漿液性氣道分泌物，有助于黏液的稀釋和排出，幫助患者恢復(fù)正常通氣功能[11]。2種藥物聯(lián)合使用，可以起到雙重調(diào)節(jié)氣血分析指標(biāo)的功效。

結(jié)果還提示，研究組治療后Raw低于常規(guī)組，Gaw、FEV1高于常規(guī)組，這說明噻托溴銨聯(lián)合福多司坦治療支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者，能提升患者的肺通氣功能。Gaw、Raw能客觀反映患者的呼吸困難程度。噻托溴銨清除氧自由基，避免中性粒細(xì)胞受損，并發(fā)揮抗炎功效，抑制炎性反應(yīng)，改善患者的通氣功能，緩解疾病的發(fā)展。福多司坦片屬于黏液溶解劑，對氣管中分泌黏液的杯狀細(xì)胞的過度形成有抑制作用，對高黏度的巖藻黏蛋白的產(chǎn)生也有抑制作用，因而使痰液的黏滯性降低，易于咳出。福多司坦還能夠增加漿液性氣管分泌作用，對氣道炎性反應(yīng)有抑制作用。2種藥物的聯(lián)合使用，可以全方位抑制呼吸道炎性反應(yīng)，最大限度提升患者的通氣功能。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合福多司坦治療支氣管擴(kuò)張癥急性加重期患者效果確切，能顯著改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)，降低炎性因子水平，提升患者的肺功能，有利于疾病的轉(zhuǎn)歸。