黃蕓

宮頸癌及早確診治療是降低患病率與病死率的關(guān)鍵手段。陰道鏡是宮頸癌及癌前病變傳統(tǒng)的檢測方法，其可通過碘染分析評估患病風(fēng)險，但該診斷方式存在操作時間長、檢測費用高的缺陷[1]。隨著近年來臨床研究者對宮頸癌的不斷研究，開發(fā)出了更多的診斷方法[1]。其中薄層液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測、高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)檢測是臨床最常使用的診斷手段，諸多報道提示TCT、HR-HPV診斷宮頸癌及癌前病變效果良好，但應(yīng)當(dāng)注意的是，單獨應(yīng)用一種方法進(jìn)行檢測同樣存在局限性，如TCT檢測易受檢查者主觀判斷影響，存在病變部位細(xì)胞漏取現(xiàn)象，HR-HPV檢測不能提高診斷靈敏度等[2]。為進(jìn)一步提高宮頸癌的診斷效果，本研究提出將2種方法聯(lián)合運用，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年12月泉州市豐澤區(qū)婦幼保健院收治的行宮頸病變篩查的患者263例，其中常規(guī)體檢者72例，主因外陰瘙癢、白帶異常、陰道感染、宮頸肥大等癥狀就診者191例。年齡28～50(34.98±5.22)歲?；颊呔邮躎CT與HR-HPV檢測。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)行細(xì)胞學(xué)檢測存在異常；(2)入組前未行盆腔放療；(3)入組前未行宮頸錐切術(shù)、子宮切除術(shù)治療；(4)不存在宮頸上皮內(nèi)瘤變史；(5)已婚婦女。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他類型惡性腫瘤；(2)無法取樣者；(3)已出現(xiàn)陰道出血、陰道排液等宮頸癌典型癥狀。

1.3 檢測方法

1.3.1 TCT檢測：檢測前3 d內(nèi)禁行陰道沖洗、陰道用藥、性生活，月經(jīng)期患者需于月經(jīng)結(jié)束3 d后再行檢測。檢測人員指導(dǎo)患者取膀胱截石位，使用窺陰器以顯露宮頸，擦拭表層及周圍黏液，于宮頸口1 cm處以專用毛刷順時針旋轉(zhuǎn)5圈采集液基細(xì)胞，立即放于保存液中漂洗并送檢，使用美國Hologic公司ThinPrep-2000全自動細(xì)胞檢測自備儀對待檢細(xì)胞進(jìn)行制片與染色，由高職稱醫(yī)師閱片。

1.3.2 HR-HPV檢測：前期準(zhǔn)備工作同TCT檢測，于宮頸口1.0～1.5 cm處以取樣器順時針旋轉(zhuǎn)3～5圈，將采集的樣本置入試管，以第二代雜交捕獲實驗檢測高危型HPV。

1.4 觀察指標(biāo) TCT檢測陽性判定：依照Bethesda法[3]對TCT檢測結(jié)果進(jìn)行判定,將病情分為無上皮內(nèi)惡性病變(NILM)、不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC)、鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)，其中ASC包括意義不明的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)和有高度病變傾向的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCH)，SIL包括低級(LSIL)與高級病變(HSIL)，以ACSUS及以上為TCT檢測陽性。

HR-HPV檢測陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：檢測的高危型HPV主要包括2種高危型HPV16，HPV18與12種高危型HPV31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68等共14種基因型，上述任一基因水平≥1.0 ng/L即判定HR-HPV檢測陽性。

病理診斷陽性判定：根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)將受檢組織分為正常組織、宮頸上皮瘤變、宮頸癌，宮頸上皮瘤變包括CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ三級，其中CIN Ⅲ級及宮頸癌為病理診斷陽性。

TCT、HR-HPV聯(lián)合檢測陽性判定：以TCT檢測、HR-HPV檢測同時判定結(jié)果為陽性即認(rèn)為聯(lián)合檢測陽性。

對照病理診斷結(jié)果，評價TCT、HR-HPV單獨檢測及聯(lián)合檢測的靈敏度=真陽性數(shù)/(假陰性數(shù)+真陽性數(shù))×100%，特異度=真陰性數(shù)/(假陽性數(shù)+真陰性數(shù))×100%，準(zhǔn)確率=(真陰性數(shù)+真陽性數(shù))/總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以頻數(shù)/率(%)表示，組間比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3種檢測方法對宮頸癌及癌前病變的診斷效能 本組患者經(jīng)病理診斷顯示陽性51例(19.39%)，陰性212例(80.61%)。TCT檢測結(jié)果顯示陽性44例(16.73%)，陰性219例(83.27%)，對比病理診斷結(jié)果顯示真陽性28例(10.65%)，假陽性16例(6.08%)，真陰性196例(74.52%)，假陰性23例(8.75%)；HR-HPV檢測結(jié)果顯示陽性56例(21.29%)，陰性207例(78.71%)，對比病理診斷結(jié)果顯示真陽性37例(14.07%)，假陽性19例(7.22%)，真陰性193例(73.38%)，假陰性14例(5.32%)；TCT聯(lián)合HR-HPV檢測結(jié)果顯示陽性52例(1.90%)，陰性211例(80.23%)，對比病理診斷結(jié)果顯示真陽性48例(18.25%)，假陽性4例(1.52%)，真陰性208例(79.09%)，假陰性3例(1.14%)。

2.2 3種檢測方法診斷宮頸癌及癌前病變的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率分析 TCT檢測對宮頸癌及癌前病變的診斷靈敏度為54.90%、特異度92.45%、準(zhǔn)確率85.17%；TCT檢測對HR-HPV檢測對宮頸癌及癌前病變的診斷靈敏度為72.55%、特異度91.03%、準(zhǔn)確率87.45%；TCT聯(lián)合HR-HPV檢測對宮頸癌及癌前病變的診斷靈敏度為90.57%、特異度98.11%、準(zhǔn)確率97.34%。TCT聯(lián)合HR-HPV檢測的診斷靈敏度、準(zhǔn)確率均高于單獨檢測，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而3種檢測方法的診斷特異度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3種檢測方法診斷宮頸癌及癌前病變的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率比較 (%)

3 討 論

宮頸癌作為危害極大的婦科惡性腫瘤，臨床已對其發(fā)病機制研究得相對透徹[5]。HR-HPV持續(xù)感染是促使癌前病變發(fā)展為宮頸癌的關(guān)鍵原因，因此，臨床上采用HR-HPV檢測技術(shù)，旨在運用于大規(guī)模篩查以幫助患者早期發(fā)現(xiàn)疾病[6]。除此之外，TCT檢測技術(shù)亦是臨床常使用的診斷宮頸癌及癌前病變的手段，該方法具體手段是通過觀察宮頸柱狀上皮細(xì)胞形態(tài)，評估細(xì)胞異型性，以此推斷病變風(fēng)險[7]。

諸多報道已提示，TCT、HR-HPV檢測診斷宮頸癌及癌前病變效果良好，但應(yīng)當(dāng)注意的是，單獨運用其中一種方法檢測時仍舊存在局限性，如HR-HPV檢測無法判斷宮頸病變的進(jìn)展情況，不能提高宮頸癌及癌前病變的診斷靈敏度；TCT檢測則被報道存在假陰性率較高的問題，這是因為涂片時無法完全去除雜質(zhì)與其他細(xì)胞，導(dǎo)致病變細(xì)胞被遮蓋，影響閱片者判斷，此外TCT取樣時還存在病變部位細(xì)胞漏取現(xiàn)象，篩查宮頸癌的價值較低[8]。故本研究提出將TCT、HR-HPV檢測方法聯(lián)合運用，選取醫(yī)院收治的行宮頸病變篩查的患者263例，結(jié)果顯示經(jīng)病理診斷顯示陽性患者51例，陰性212例；TCT檢測結(jié)果顯示陽性44例，陰性219例；HR-HPV檢測結(jié)果顯示陽性56例，陰性207例；TCT聯(lián)合HR-HPV檢測結(jié)果顯示陽性52例，陰性211例。

進(jìn)一步評價3種方式的診斷效能，TCT檢測對宮頸癌及癌前病變的診斷靈敏度為54.90%、特異度92.45%、準(zhǔn)確率85.17%；HR-HPV檢測對宮頸癌及癌前病變的診斷靈敏度為72.55%、特異度91.03%、準(zhǔn)確率87.45%；TCT聯(lián)合HR-HPV檢測對宮頸癌及癌前病變的診斷靈敏度為90.57%、特異度98.11%、準(zhǔn)確率97.34%。TCT聯(lián)合HR-HPV檢測的診斷靈敏度、準(zhǔn)確率均高于單獨檢測，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而3種檢測方法的診斷特異度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。任建民等[9]研究中同樣對3種檢測方式的診斷效能進(jìn)行了評價，研究結(jié)果顯示，TCT、HR-HPV、TCT聯(lián)合HR-HPV檢測對宮頸癌及癌前病變的診斷靈敏度分別為66.15%、87.69%、98.46%，診斷特異度分別為80.00%、74.29%、85.71%，診斷準(zhǔn)確率分別為71.00%、83.00%、94.00%，研究數(shù)據(jù)與本研究存在一定差異，可能是因樣本數(shù)量、納入人群不同所致，但該項研究統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果與本研究趨于一致，即TCT聯(lián)合HR-HPV檢測的靈敏度、診斷準(zhǔn)確率最高，而特異度與單獨檢測無明顯差異，提示聯(lián)合檢測可以提高疾病診斷的準(zhǔn)確性，且不會影響診斷特應(yīng)性。

綜上所述，運用TCT聯(lián)合HR-HPV檢測可提高宮頸癌及癌前病變的檢測效果，實現(xiàn)疾病準(zhǔn)確診斷，還可幫助臨床實現(xiàn)早診早治的目標(biāo)，保證患者的治療效果，延長生存周期。