伍洪華,張藝寧

支氣管哮喘是由諸如T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等各類(lèi)細(xì)胞與細(xì)胞組分參與，以氣道慢性炎性反應(yīng)為特征的異質(zhì)性疾病，與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，存在廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，進(jìn)而導(dǎo)致患者產(chǎn)生胸悶、喘息、咳嗽等癥狀表現(xiàn)，晨暮發(fā)作程度較嚴(yán)重，影響患者的生活質(zhì)量及日常生產(chǎn)作業(yè)[1]。而小兒支氣管哮喘帶來(lái)的危害更大，因兒童身體處于生長(zhǎng)發(fā)育期，疾病耐受差，若未得到及時(shí)有效的治療，隨著病程延長(zhǎng)而出現(xiàn)氣道不可逆性縮窄與氣道重塑，造成嚴(yán)重危害。目前臨床認(rèn)為，支氣管哮喘病因主要集中于遺傳因素、促發(fā)因素及變應(yīng)原。為優(yōu)化治療局面，筆者結(jié)合自身工作經(jīng)驗(yàn)，并參閱臨床相關(guān)文獻(xiàn)指導(dǎo)[2-3]，提出脫敏療法治療兒童支氣管哮喘可取得顯著療效。為了解我地區(qū)兒童支氣管哮喘患兒主要過(guò)敏原種類(lèi)及脫敏治療的臨床價(jià)值，本研究觀(guān)察脫敏療法治療兒童支氣管哮喘的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年8月湖南省郴州市第一人民醫(yī)院收治的兒童支氣管哮喘患兒70例，均采用吸入性變應(yīng)原進(jìn)行皮內(nèi)敏感試驗(yàn)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組35例。觀(guān)察組男19例，女16例；年齡5～13(7.90±1.54)歲；病程1～7(4.14±1.17)年；重度發(fā)作4例，中度發(fā)作10例，輕度發(fā)作14例，間歇發(fā)作7例。對(duì)照組男20例，女15例；年齡5～12(7.83±1.48)歲；病程1～7(4.03±1.02)年；重度發(fā)作4例，中度發(fā)作9例，輕度發(fā)作16例，間歇發(fā)作6例。2組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家長(zhǎng)均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)除急性期常規(guī)治療外，未經(jīng)任何緩解期治療。(3)無(wú)響應(yīng)治療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)皮試未通過(guò)者；(2)入院前于其他醫(yī)療結(jié)構(gòu)接受系統(tǒng)治療者；(3)無(wú)法全程參與本研究者；(4)隨訪(fǎng)失聯(lián)者；(5)依從性差者；(6)兒童或其監(jiān)護(hù)人存在認(rèn)知功能障礙或精神疾病者。

1.3 過(guò)敏原檢驗(yàn)方法 (1)以變應(yīng)原溶液進(jìn)行皮試：注射器規(guī)格1 ml，針頭45號(hào)，注入劑量約0.02 ml，使皮下形成約3 mm皮丘。注意注射前需排盡注射器內(nèi)可能存在的空氣，以防空氣注入產(chǎn)生假陽(yáng)性反應(yīng)。兩種變應(yīng)原溶液皮試間距控制2.5～5.0 cm，觀(guān)察患兒紅暈或風(fēng)團(tuán)反應(yīng)(15～20 min)。陰性對(duì)照為0.9%氯化鈉注射液，陽(yáng)性對(duì)照為組胺。(2)結(jié)果判斷：陰性：皮試部位無(wú)反應(yīng)發(fā)生；可疑：皮試部位有直徑<0.5 cm皮疹與不明顯紅暈出現(xiàn)；陽(yáng)性：皮試部位存在直徑0.5～1.0 cm丘疹，且伴有較明顯紅暈出現(xiàn)；中陽(yáng)性：皮試部位存在直徑1.1～1.5 cm丘疹，且伴有較大紅暈出現(xiàn)，無(wú)偽足；強(qiáng)陽(yáng)性：皮試部位存在直徑>1.5 cm丘疹，且伴有明顯紅暈出現(xiàn)，有偽足；極強(qiáng)陽(yáng)性：局部反應(yīng)與強(qiáng)陽(yáng)性保持一致，同時(shí)還存在如皮膚潮紅、發(fā)癢、哮喘發(fā)作等周身反應(yīng)。陽(yáng)性即提示患兒對(duì)所受試物質(zhì)存在過(guò)敏表達(dá)[5]。

1.4 治療方法

1.4.1 觀(guān)察組：結(jié)合過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果，以陽(yáng)性皮試液行混合脫敏治療(<6種變應(yīng)原混合液)。起始濃度標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性：1∶106；中陽(yáng)性：1∶107；強(qiáng)陽(yáng)性：1∶108；極強(qiáng)陽(yáng)性：1∶109。若治療期間存在哮喘誘發(fā)，則在起始濃度的基礎(chǔ)上降低一級(jí)，治療原則濃度由低至高，每濃度級(jí)皮下注射10次，每周2次，起始0.1 ml，逐次以0.1 ml遞增直至1 ml為1個(gè)療程。新療程較上一療程藥物濃度提升10～100倍濃度后維持治療，每次0.5 ml，每周2次，持續(xù)注射10次，逐漸延長(zhǎng)注射間隔直至每月1次，臨床癥狀完全緩解1年后停藥。急性發(fā)作期停藥，予以常規(guī)氨茶堿等對(duì)癥治療，待癥狀控制后恢復(fù)上次濃度注射，恢復(fù)原療程。

1.4.2 對(duì)照組：結(jié)合患兒自身病情差異，給予布地奈德吸入(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20030411)200～800 μg/d，急性發(fā)作期給予β2受體激動(dòng)劑(氨茶堿、靜脈用激素、沙丁胺醇等)。根據(jù)患兒臨床癥狀表現(xiàn)與疾病控制情況，每3個(gè)月適量控制給藥劑量。若患兒6個(gè)月以上無(wú)哮喘等癥狀復(fù)發(fā)，可將給藥劑量控制在100～200 μg/d維持1～2年。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) 分析過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果，比較2組治療后臨床療效。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 優(yōu)：經(jīng)系統(tǒng)治療后患兒停止用藥，無(wú)癥狀表現(xiàn)維持1年及以上；可：經(jīng)系統(tǒng)治療，患兒臨床癥狀改善約50%，偶爾需要服用支氣管擴(kuò)張劑緩解；差：經(jīng)系統(tǒng)治療，患兒臨床癥狀無(wú)改善甚至惡化[6]?？傆行?(優(yōu)+可)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)/百分率(%)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 過(guò)敏原檢測(cè)結(jié)果分布 70例患兒皮試結(jié)果均呈陽(yáng)性，其中，存在2種變應(yīng)原陽(yáng)性表達(dá)4例(5.71%)，3種6例(8.57%)，4種8例(11.43%)，5種7例(10.00%)，6種45例(64.29%)。各類(lèi)變應(yīng)原中，粉塵螨過(guò)敏最多，為51例(72.86%)，屋塵螨過(guò)敏47例(67.14%)，動(dòng)物毛過(guò)敏40例(57.14%),鴨毛過(guò)敏32例(45.71%),特異青霉過(guò)敏26例(37.14%)，乳膠過(guò)敏23例(32.86%),小蝦過(guò)敏21例(30.00%)。

2.2 臨床療效比較 觀(guān)察組患兒總有效率為88.57%，顯著高于對(duì)照組的65.71%(χ2=5.185，P=0.023)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

3 討 論

作為一類(lèi)慢性氣道炎性反應(yīng)疾病，哮喘本質(zhì)為氣道的高反應(yīng)性。疾病防控原則在于消除氣道炎性反應(yīng)。傳統(tǒng)哮喘對(duì)癥治療藥物有糖皮質(zhì)激素，經(jīng)臨床證實(shí)可有效改善患者癥狀，對(duì)氣道炎性反應(yīng)有顯著功效，但無(wú)法阻斷全部炎性細(xì)胞與介質(zhì)的作用，長(zhǎng)期給藥下相應(yīng)不良反應(yīng)有待進(jìn)一步研究[7]。而特異性免疫治療可有效促進(jìn)患兒哮喘自然緩解，但治療周期較長(zhǎng)，患兒變應(yīng)原復(fù)雜，全身性不良反應(yīng)發(fā)生率高，因此臨床可行性有一定局限，故針對(duì)兒童支氣管哮喘疾病尋求新式治療方法尤為必要。

筆者結(jié)合自身臨床經(jīng)驗(yàn)，加之相關(guān)文獻(xiàn)指導(dǎo)[8-9]，提出可經(jīng)脫敏療法治療兒童支氣管哮喘。本研究結(jié)果顯示，70例患兒皮試結(jié)果均呈陽(yáng)性，其中存在6種變應(yīng)原陽(yáng)性表達(dá)者最多，各類(lèi)變應(yīng)原中，粉塵螨過(guò)敏率最高，觀(guān)察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組。經(jīng)本研究結(jié)果可知，系統(tǒng)科學(xué)的過(guò)敏原測(cè)試，可助臨床更好掌握支氣管哮喘患兒病因，利于臨床后續(xù)醫(yī)療指導(dǎo)。觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，提示脫敏療法可有效提升患兒療效，減輕臨床癥狀，降低疾病復(fù)發(fā)率。在傳統(tǒng)治療藥物無(wú)效，或無(wú)法保障避免過(guò)敏原接觸的前提下，可視作臨床一類(lèi)可行的支氣管哮喘輔助防治方案[10-11]。但皮試過(guò)敏原、脫敏治療并非絕對(duì)安全，對(duì)藥品審核需嚴(yán)格進(jìn)行，嚴(yán)把規(guī)范技術(shù)操作，嚴(yán)守?zé)o菌原則，嚴(yán)防不良反應(yīng)[12]。

綜上所述，脫敏療法屬臨床一類(lèi)切實(shí)有效的兒童支氣管哮喘對(duì)癥良方，可有效糾治患兒疾病，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究存在一定局限性，即樣本量較少，研究觀(guān)察時(shí)間短，后期有待進(jìn)一步優(yōu)化研究方案，擴(kuò)大研究時(shí)間及樣本納入，以提升研究準(zhǔn)確性及客觀(guān)性。