伍朝霞

子宮瘢痕妊娠即孕囊著床于前次剖宮產(chǎn)部位瘢痕處的妊娠情況，是剖宮產(chǎn)常見遠(yuǎn)期并發(fā)癥之一。對于子宮瘢痕妊娠，若不及時(shí)處理或處理不當(dāng)，易導(dǎo)致子宮破裂和大出血[1-2]。甲氨蝶呤(MTX)是一種抗葉酸類抗腫瘤藥物，對多種腫瘤均有抑制作用，但高劑量下也存在直接的毒性作用，藥物作用于細(xì)胞周期的S期，屬周期特異性藥物。該藥物可阻止嘌呤核苷酸的合成，導(dǎo)致RNA和蛋白質(zhì)合成障礙。本研究觀察甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療子宮瘢痕妊娠的效果及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2019年11月安陸市普愛醫(yī)院收治的子宮瘢痕妊娠患者80例，均符合子宮瘢痕妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除存在藥物禁忌、合并精神疾病、意識障礙及存在藥物過敏史患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組年齡24～35(28.78±2.12)歲；孕周2～7(6.01±0.32)周；孕囊直徑2～4(3.03±0.12)cm；血β-hCG水平<3 000 U/L。對照組年齡26～38(29.01±2.16)歲；孕周2～7(6.02±0.36)周；孕囊直徑2～4(3.06±0.16)cm；血β-hCG水平<3 000 U/L。2組患者年齡、孕周、孕囊直徑及血β-hCG水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用甲氨蝶呤肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮治療：注射用甲氨蝶呤(瀚暉制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20044282)0.4 mg/kg肌內(nèi)注射，每天1次，連續(xù)注射5 d；米非司酮片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10950003)50 mg口服，每天2次，連用6 d。待患者血β-hCG水平顯著降低后行B型超聲引導(dǎo)下刮宮術(shù)治療。

觀察組采用甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療：于B型超聲引導(dǎo)下經(jīng)宮頸行妊娠囊內(nèi)穿刺，抽凈囊液后予注射用甲氨蝶呤75 mg注射，米非司酮用法用量同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療相關(guān)指標(biāo)[平均陰道出血總量、平均住院天數(shù)、血β-hCG轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間(血β-hCG降至100 U/L)]、治療前后患者生活質(zhì)量評分(采用QOL生活質(zhì)量量表評估，分值0～100分，分值越高則生活質(zhì)量越高)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組平均陰道出血總量少于對照組，平均住院天數(shù)和血β-hCG轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 生活質(zhì)量評分比較 治療前，2組生活質(zhì)量評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組生活質(zhì)量評分和對照組均較治療前升高，且觀察組升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%(5/40)，低于對照組的50.00%(20/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.091，P=0.000)。

3 討 論

近年來，隨著越來越多的孕產(chǎn)婦選擇剖宮產(chǎn)終止妊娠，使得剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠發(fā)生率也逐年升高。子宮瘢痕妊娠指受精卵著床于前次剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕和纖維組織的情況，胚囊完全被瘢痕組織、纖維組織及肌層包繞，促使胎囊完全與子宮腔隔離[3-4]。子宮瘢痕妊娠患者可出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血，伴有停經(jīng)史，但無特異癥狀，易與早孕混淆，若不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療易導(dǎo)致子宮破裂而引起大出血，威脅患者生命安全[5-6]。目前對于瘢痕子宮瘢痕妊娠的成因尚未完全明確，多考慮與以下幾點(diǎn)相關(guān)：(1)術(shù)后瘢痕部位子宮內(nèi)膜、肌層愈合不良或損傷嚴(yán)重；(2)子宮下段形成不良；(3)蛻膜血管生長缺陷。

甲氨蝶呤的應(yīng)用可結(jié)合細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶活性部位，促使其失活而阻斷二氫葉酸向四氫葉酸還原的過程，從而對嘧啶和嘌呤合成進(jìn)行抑制，干擾蛋白質(zhì)和DNA合成，可有效抑制胚囊細(xì)胞生長[7-8]。米非司酮屬于甾體類激素，可與內(nèi)源性孕酮在分子水平上競爭性結(jié)合，發(fā)揮拮抗孕酮效果，加速了胚胎絨毛組織變性與黃體萎縮，有效殺胚[9-10]。甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療異位妊娠效果顯著，具有操作簡便、起效快、對患者損傷小及不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)點(diǎn)，能夠保留患者生殖功能，有效避免因手術(shù)引起的瘢痕與周圍組織粘連，極大降低了重復(fù)性異位妊娠發(fā)生率。需要注意的是，在用藥期間應(yīng)密切觀察患者生命體征和病情變化，關(guān)注患者是否出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，給予必要的對癥處理，保證甲氨蝶呤治療成功[11-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組平均陰道出血總量少于對照組、平均住院天數(shù)和血β-hCG轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間短于對照組；治療后觀察組生活質(zhì)量評分和對照組均較治療前升高，且觀察組升高幅度更大；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。提示甲氨蝶呤以妊娠囊內(nèi)注射形式給藥起效更快，可更快促使血β-hCG轉(zhuǎn)陰，縮短治療時(shí)間且安全性較高。

綜上所述，甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服治療子宮瘢痕妊娠的效果確切，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，可有效提高患者生活質(zhì)量。