佘麗飛

導(dǎo)致體外受精一胚胎移植患者的黃體功能不足的因素很多，常見(jiàn)的有黃體期黃體生成素分泌不足、排卵期黃體生成素分泌不充分、卵泡促卵激素分泌不足、子宮內(nèi)膜甾體激素受體異常等[1]。其中黃體功能不足會(huì)導(dǎo)致患者無(wú)法維持正常妊娠，因此需給予助孕后患者黃體酮制劑進(jìn)行黃體支持治療。黃體酮注射劑是現(xiàn)階段臨床應(yīng)用較為廣泛的天然黃體酮制劑，大量研究已經(jīng)證實(shí)了黃體酮注射劑的有效性與安全性，但黃體酮注射劑的應(yīng)用較為不便且注射給藥方式會(huì)引起患者的抵觸?？诜S體酮在近年來(lái)不斷應(yīng)用于黃體支持的治療中，相較于黃體酮注射劑，口服黃體酮制劑給藥更為方便，且因口服黃體酮制劑為天然孕激素，對(duì)患者乳腺的影響較小，還避免了注射給藥的痛苦，故逐漸為患者和臨床所認(rèn)可[2]。本研究觀察黃體酮不同給藥方式在體外受精—胚胎移植黃體支持中的臨床效果，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2019年5月湖南省婦幼保健院東院區(qū)收治的行體外受精—胚胎移植的患者230例，均為新鮮胚胎移植，采取“達(dá)菲林短效長(zhǎng)方案”且基礎(chǔ)促卵泡生成素<12 U/L的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)不能依從規(guī)定治療及臨床資料不完整的患者。采用雙盲法隨機(jī)將入選者分為注射組和口服組，各115例。注射組年齡24～41(36.28±3.21)歲；不孕時(shí)間2～17(8.50±1.09)年；不孕類型：原發(fā)性不孕35例，繼發(fā)性不孕80例；不孕原因：排卵障礙2例，內(nèi)膜異位癥14例，合并輸卵管因素99例。口服組年齡25～42(36.32±3.19)歲；不孕時(shí)間3～16(8.46±1.12)年；不孕類型：原發(fā)性不孕39例，繼發(fā)性不孕76例；不孕原因：排卵障礙3例，內(nèi)膜異位癥12例，合并輸卵管因素100例。2組患者的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間可比。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已核準(zhǔn)研究的開(kāi)展，患者及家屬知曉研究?jī)?nèi)容并簽署同意書(shū)。

1.2 方法 2組患者超排卵方案均采用“達(dá)菲林短效長(zhǎng)方案”：治療前1周18～22 d黃體中期予注射用醋酸曲普瑞林(Ipsen Pharma Biotech生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20130797，規(guī)格：0.1 mg)每次0.1 mg，注射至月經(jīng)來(lái)潮3～5 d后進(jìn)行B型超聲、黃體生成激素、血清雌二醇檢查，當(dāng)出現(xiàn)子宮內(nèi)膜厚度<5 mm，B型超聲未見(jiàn)卵泡囊腫，黃體生成激素<3 U/L，血清雌二醇<183 pmol/L時(shí)注射促性腺激素，注射4～5 d后再行B型超聲監(jiān)測(cè)。調(diào)節(jié)注射劑量時(shí)需根據(jù)卵泡大小進(jìn)行，當(dāng)卵泡達(dá)到18～22 mm時(shí)予注射用絨促性素(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020674)5 000～10 000 IU，經(jīng)35～38 h后行穿刺取卵，根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行單精子卵胞漿顯微注射或體外受精，取卵后72 h移植優(yōu)質(zhì)胚胎2～3枚。

注射組患者自移植當(dāng)天予黃體酮注射液(上海通用藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021401，規(guī)格：1 ml ∶20 mg)每次60 mg肌肉注射，每天1次，連續(xù)用藥?？诜M患者自移植當(dāng)天予黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg*20粒)每次4?？诜?，每天2次。2組均待患者胚胎宮內(nèi)發(fā)育正常并抽血化驗(yàn)P值維持在80～160 nmol/L，血HCG值維持在28 000～210 000 mIU/ml，并告知患者使用時(shí)間約12周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者助孕情況(內(nèi)膜厚度、移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、獲卵數(shù))和妊娠結(jié)局(早期流產(chǎn)、多胎妊娠、異位妊娠、臨床妊娠)。

2 結(jié) 果

2.1 助孕情況比較 2組患者治療后，患者內(nèi)膜厚度、移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、獲卵數(shù)情況組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者助孕情況比較

2.2 妊娠結(jié)局比較 2組患者治療后，患者早期流產(chǎn)、多胎妊娠、異位妊娠、臨床妊娠情況組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

3 討 論

體外受精—胚胎移植是現(xiàn)階段治療不孕癥的有效手段，在自然妊娠中，雌激素協(xié)同孕激素共同作用能夠使子宮內(nèi)膜脫?；ㄟ^(guò)孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜血管舒縮功能的調(diào)節(jié)作用，能夠有效提升子宮內(nèi)膜的血液循環(huán)流量，提高子宮內(nèi)膜的容受性，對(duì)受精卵著床具有極為有利的作用。但因拮抗劑或降調(diào)節(jié)抑制促排卵周期中的垂體以及顆粒細(xì)胞的抽吸，會(huì)導(dǎo)致患者黃體功能受到影響，無(wú)法分泌所需的孕激素，因此在進(jìn)行體外受精—胚胎移植時(shí)，應(yīng)添加外源性孕激素，促進(jìn)受精卵著床，為妊娠做好準(zhǔn)備。在體外受精—胚胎移植的黃體支持治療中天然黃體酮已經(jīng)被廣泛應(yīng)用，應(yīng)用黃體酮的主要原因?yàn)辄S體酮可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)生分泌反應(yīng)，對(duì)受精卵與子宮內(nèi)膜同時(shí)發(fā)育進(jìn)行協(xié)調(diào)，做好受精卵著床與發(fā)育的準(zhǔn)備，黃體酮還能夠降低縮宮素敏感性與子宮平滑肌的興奮性，抑制子宮收縮，保持妊娠狀態(tài)，對(duì)胚胎和胎兒的發(fā)育與生長(zhǎng)較為有利，此外黃體酮還能夠促進(jìn)乳房發(fā)育，為患者妊娠做好哺乳準(zhǔn)備[3-5]。

應(yīng)用黃體酮的方式主要有口服、注射、外用3種，其中注射黃體酮在臨床應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，藥物吸收效果較好且得到了臨床證實(shí)，療效與安全性都較為明確，且具有價(jià)格低廉、吸收快等優(yōu)勢(shì)，血清濃度峰值在2 h時(shí)就可達(dá)到，且可通過(guò)血清檢測(cè)出黃體支持效應(yīng)，因此在臨床上可廣泛應(yīng)用。但黃體酮注射劑實(shí)際應(yīng)用較為不便，需要患者每天1次肌肉注射，而多數(shù)患者都無(wú)法自行注射，需要多次到醫(yī)院接受黃體酮注射，且注射會(huì)給患者帶來(lái)痛苦，加之黃體酮針劑為油性，若未完全吸收會(huì)引發(fā)局部皮膚過(guò)敏、感染、膿腫等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者治療依從性下降[6-8]。口服黃體酮較黃體酮注射更加方便，黃體酮膠囊是來(lái)自天然植物的微?；烊稽S體酮，黃體酮膠囊的結(jié)構(gòu)式與人體黃體酮結(jié)構(gòu)式完全一致，經(jīng)口服后能夠?qū)ο虑鹉X進(jìn)行負(fù)反饋，對(duì)垂體前葉促黃體生成激素起到抑制釋放的作用，阻止卵泡成熟發(fā)育，抑制卵巢的排卵過(guò)程，于肝內(nèi)代謝，其12%左右能夠代謝成為孕烷二醇，代謝產(chǎn)物結(jié)合葡萄糖醛酸隨尿液排出[9-10]。據(jù)相關(guān)研究表明，黃體酮是黃體支持中最好的藥物，且黃體酮的應(yīng)用途徑和持續(xù)時(shí)間與活產(chǎn)率和妊娠結(jié)局無(wú)關(guān)；有研究發(fā)現(xiàn)肌肉注射20 mg/d黃體酮與口服200 mg/d黃體酮的用藥效果相當(dāng)，認(rèn)為在進(jìn)行體外受精—胚胎移植黃體支持的過(guò)程中口服黃體酮可以替代注射黃體酮；還有研究顯示口服300 mg黃體酮膠囊與肌肉注射40 mg黃體酮注射液的效果相當(dāng)[11]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后，患者助孕情況(內(nèi)膜厚度、移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、獲卵數(shù))和妊娠結(jié)局(早期流產(chǎn)、多胎妊娠、異位妊娠、臨床妊娠)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，口服與注射黃體酮在體外受精—胚胎移植黃體支持中的臨床療效并無(wú)差異，患者對(duì)于口服黃體酮的給藥方式更易接受。