王建國

癲癇是一種表現(xiàn)為反復(fù)癲癇發(fā)作的慢性腦部疾病，會突然間毫無緣由的發(fā)作，任何年齡段的人群均可發(fā)病，兒童和老年患者較常見，是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，在我國具有較高的發(fā)病率占5‰～7‰[1-2]。癲癇的分類復(fù)雜，國際上根據(jù)癲癇發(fā)作機制的不同，將癲癇分為局灶性、全面性、全面性合并局灶性以及不明類型四大類[3]。我國學者對于病因明確的癲癇稱為“繼發(fā)性癲癇”；對于病因尚不清楚的癲癇稱為“特發(fā)性癲癇”；對于發(fā)病時具有繼發(fā)性癲癇的特征，但病因還不明確的癲癇稱為“隱源性癲癇”；除此之外，約20%的癲癇患者對目前手術(shù)、藥物、迷走神經(jīng)刺激術(shù)等治療方式反應(yīng)差，這類癲癇稱為“難治性癲癇”[4]。難治性癲癇主要表現(xiàn)為頻繁的癲癇發(fā)作，患者會出現(xiàn)突然意識喪失、口吐白沫、肌肉強直性收縮等癥狀，不僅會造成神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，甚至危及生命安全。故一旦難治性癲癇被確診應(yīng)采取有效的治療措施。為更好地改善青年難治性部分性癲癇患者的臨床癥狀，筆者對該疾病患者采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，觀察其臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月-2019年1月于十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院進行治療的青年難治性部分性癲癇患者80例的臨床資料，依照治療方式的不同分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男19例，女21例；年齡23～53(36.58±11.30)歲；對照組男18例，女22例；年齡25～54(37.20±11.15)歲。2組患者一般資料比較組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍倭私獗敬窝芯磕康牟⒆栽竻⑴c，研究獲得了醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有患者均有癲癇癥狀，經(jīng)影像學檢查、腦電圖檢查等多種檢查確診為難治性部分性癲癇；參與研究前患者每個月癲癇發(fā)作次數(shù)均>4次，并經(jīng)長期抗癲癇藥物治療后病情未得到控制。排除標準：伴其他嚴重器質(zhì)性病變，如肝腎功能不全、惡性腫瘤等患者；伴有嚴重的高血壓、糖尿病等原發(fā)疾病患者；既往有哮喘、貧血及藥物依賴史患者；伴精神障礙或先天性疾病、顱內(nèi)占位性病變等患者；妊娠期或哺乳期女性；臨床資料不全患者。

1.3 治療方法 對照組患者單純采用丙戊酸鈉糖漿(沈陽康芝制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H21024473)治療，首劑量5～10 mg/kg，每天1次，1周后遞增直至達到藥物最佳效果，若每天劑量>250 mg時則應(yīng)分3次服用,每天最大用藥劑量控制在1 800～2 400 mg，用藥療程為6個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合拉莫三嗪治療，首劑量25 mg口服，隔天1次，14 d后改為連服；連續(xù)服藥后劑量每隔7～14 d增加25～50 mg直至達到藥物最佳效果，后維持劑量每次50～100 mg，用藥療程為6個月。

1.4 觀察指標 觀察比較2組患者治療3、6個月后的臨床效果，治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)變化和不良反應(yīng)(頭暈、皮炎、嗜睡等)發(fā)生情況。

1.5 療效評定標準 臨床療效根據(jù)患者臨床表現(xiàn)和癲癇發(fā)作頻率進行評估，其中：(1)顯效：患者的癲癇情況得到明顯控制，發(fā)作頻率每個月減少>75%；(2)有效：癲癇癥狀得到一定控制，發(fā)作頻率每月減少50%～75%；(3)無效：患者癲癇癥狀控制較差，每月發(fā)作減少<50%；(4)加重：癲癇癥狀加重，發(fā)作次數(shù)更頻繁?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療3個月后臨床效果比較 觀察組患者治療3個月后的總有效率為85.00%，高于對照組的62.50%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.230，P=0.022)。見表1。

表1 2組患者治療3個月后臨床效果比較 [例(%)]

2.2 治療6個月后臨床效果比較 觀察組患者治療6個月后的總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.501，P=0.034)。見表2。

表2 2組患者治療6個月后臨床效果比較 [例(%)]

2.3 癲癇發(fā)作次數(shù)比較 治療前2組患者癲癇發(fā)作次數(shù)比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療3、6個月后2組患者癲癇發(fā)作次數(shù)均較治療前有所減少，觀察組患者減少的程度較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)變化比較次)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組患者中出現(xiàn)頭暈2例、皮炎1例、嗜睡2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%；對照組中出現(xiàn)頭暈3例、皮炎1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.125，P=1.000)。

3 討 論

臨床上，癲癇屬于一種較為常見的神經(jīng)疾病，主要是由不同病因所引起的腦部神經(jīng)元高度同步化，并且會出現(xiàn)異常放電現(xiàn)象，屬于一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，具有短暫性及重復(fù)性等特征[5]。多數(shù)癲癇患者的癲癇發(fā)作經(jīng)治療后可得到控制，但也有部分患者經(jīng)過癲癇藥物治療后，表現(xiàn)出較差的治療效果[6-7]；若癲癇發(fā)作情況難以得到有效控制，則可稱為難治性癲癇。難治性癲癇大致可分為特殊類型的癲癇綜合征、特殊原因引起的癥狀性癲癇及特發(fā)性或隱源性癲癇3種，表現(xiàn)為頻發(fā)的發(fā)作，每個月發(fā)作次數(shù)>4次，會導(dǎo)致患者的意識障礙和肌肉抽搐，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量及認知功能等[8-10]。臨床上以控制癲癇發(fā)作次數(shù)，改善患者病情為治療原則。目前，難治性癲癇的主要治療方法有多種抗癲癇藥物聯(lián)合治療、物理治療及手術(shù)治療。

在目前的臨床癲癇治療中，主要是采取藥物的方式進行治療，以達到減輕或消除癲癇發(fā)作，第一種是對中樞神經(jīng)元進行影響，達到減少或防止其出現(xiàn)病理性過度放電的現(xiàn)象；第二種是通過藥物來提升腦組織中的興奮閥，達到減弱病灶興奮的擴散，防止疾病發(fā)作的目的。丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥物，該藥對多種方式引起的驚厥有不同程度的對抗作用，對人的各種類型癲癇如各型小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇均有效，但對簡單部分性、復(fù)雜部分性及部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作療效不佳[11]。拉莫三嗪為一種新型的抗癲癇藥物，可抑制成四氮和電刺激所致的驚厥，縮短病灶、皮層和海馬區(qū)興奮后的放電時間，對抗部分和全身性癲癇發(fā)作，起作用機制是通過抑制腦內(nèi)興奮性氨基酸—谷氨酸、天門冬氨酸的釋放，產(chǎn)生抗癲癇作用[12]。拉莫三嗪是一種封閉電壓應(yīng)用依從性的Na+高通道阻滯劑，在培養(yǎng)的神經(jīng)細胞中產(chǎn)生一種應(yīng)用和電壓依從性阻滯持續(xù)的反復(fù)放電，同時抑制病理性谷氨酸釋放(谷氨酸對癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性作用)，也抑制谷氨酸誘發(fā)的動作電位的爆發(fā)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療3個月后的總有效率為85.00%，高于對照組的62.50%；觀察組患者治療6個月后的總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%；治療3、6個月后2組患者癲癇發(fā)作次數(shù)均較治療前有所減少，觀察組患者減少的程度較對照組更明顯；2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異。提示兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用，可提高藥物的治療效果，更好地控制癲癇發(fā)作。

綜上所述，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療青年難治性部分性癲癇的臨床效果顯著，能夠提高治療有效率，減輕患者的癲癇癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。