吳明燕，陳青林，陳慧

滴蟲(chóng)性陰道炎是育齡期女性比較常見(jiàn)、多發(fā)的婦科疾病[1]，是由患者感染陰道毛滴蟲(chóng)破壞陰道酸堿性環(huán)境而引起的陰道炎性反應(yīng)，甚至還會(huì)導(dǎo)致不孕癥、癌前病變[2]，對(duì)患者的生命健康造成威脅。滴蟲(chóng)性陰道炎存在傳染性，主要通過(guò)性傳播，該病以白帶異常增多伴有異味、陰道充血、外陰瘙癢等為主要臨床表現(xiàn)[3]，會(huì)影響患者的日常生活。硝基咪唑類(lèi)藥物在滴蟲(chóng)性陰道炎的治療中較為常用，本文比較奧硝唑與甲硝唑治療滴蟲(chóng)性陰道炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2018年5月-2019年4月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇九醫(yī)院、福建省廈門(mén)市兒童醫(yī)院門(mén)診接收的滴蟲(chóng)性陰道炎患者88例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各44例。觀察組年齡23～57(39.58±4.42)歲；病程2～25(11.51±3.24)個(gè)月；陰道清潔度：Ⅰ度12例，Ⅱ度24例，Ⅲ度8例。對(duì)照組年齡22～56(39.51±4.39)歲；病程2～24(11.45±3.20)個(gè)月；陰道清潔度：Ⅰ度10例，Ⅱ度25例，Ⅲ度9例。2組研究對(duì)象年齡、病程、陰道清潔度等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)陰道分泌物涂片檢查明確診斷為滴蟲(chóng)性陰道炎，并滿(mǎn)足《婦產(chǎn)科學(xué)》(第八版)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)既往無(wú)陰道或子宮手術(shù)史的患者；(3)患者在知情本次研究目的前提下簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他類(lèi)型陰道炎的患者；(2)處于妊娠期、哺乳期的患者；(3)存在重要臟器功能障礙、嚴(yán)重感染性疾病的患者；(4)存在惡性腫瘤的患者；(5)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ο嚓P(guān)藥物過(guò)敏的患者；(6)依從性較差者：(7)門(mén)診隨訪(fǎng)期間失訪(fǎng)者。

1.3 治療方法 2組患者于門(mén)診治療前均應(yīng)用高錳酸鉀稀釋液清洗外陰。觀察組給予奧硝唑(浙江愛(ài)生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051077)0.5 g于晚飯后口服，每天1次。對(duì)照組給予甲硝唑(河南鼎復(fù)康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020422)0.2 g溫水吞服，每天4次。7 d為1個(gè)療程，2組均治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)炎性因子：炎性因子包括白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-8、IL-13，分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈血3 ml，經(jīng)離心處理獲得上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。(2)臨床癥狀積分：根據(jù)陰道黏膜和分泌物滴蟲(chóng)的陰道鏡檢查結(jié)果和半定量法對(duì)2組患者治療前后的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，其中陰道黏膜充血記為1分，陰道分泌物量、氣味均記為2分，外陰瘙癢記為3分，陰道瘙癢、陰道分泌物中含滴蟲(chóng)依次記為5分、10分。分值越低，表示臨床癥狀越輕。(3)陰道pH值：于治療前后應(yīng)用玻璃棒蘸取陰道分泌物，均勻涂抹在pH試紙上，對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)色卡檢測(cè)2組患者的陰道pH值。(4)陰道清潔度：應(yīng)用顯微鏡觀察陰道分泌物濕片和染色涂片，對(duì)陰道清潔度進(jìn)行判斷。Ⅰ度：鏡下顯示細(xì)菌主要為陰道桿菌，并可觀察到大量上皮細(xì)胞；Ⅱ度：鏡下可見(jiàn)部分陰道桿菌和上皮細(xì)胞，存在少量膿細(xì)胞、雜菌；Ⅲ度：鏡下可見(jiàn)少量陰道桿菌、上皮細(xì)胞，但存在大量膿細(xì)胞、雜菌；Ⅳ度：鏡下未觀察到陰道桿菌，幾乎為膿細(xì)胞、雜菌。其中清潔度Ⅰ～Ⅱ度為正常，Ⅲ～Ⅳ度為異常，提示可能有或有陰道炎，分別記為1～4分。(5)不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、頭昏嗜睡、肝功能異常、皮疹等。(6)門(mén)診隨訪(fǎng)6個(gè)月，比較2組患者復(fù)發(fā)情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床癥狀在治療后徹底消失，陰道分泌物滴蟲(chóng)培養(yǎng)結(jié)果為陰性，陰道清潔度為Ⅰ度；顯效：患者的主要臨床癥狀在治療后緩解，陰道分泌物滴蟲(chóng)培養(yǎng)結(jié)果為陰性，陰道清潔度為≤Ⅱ度；有效：臨床癥狀稍有改善，培養(yǎng)結(jié)果呈弱陽(yáng)性，陰道清潔度有所提升；無(wú)效：臨床癥狀、陰道分泌物培養(yǎng)結(jié)果及陰道清潔度均未出現(xiàn)改善?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率為93.18%，高于對(duì)照組的77.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.423，P=0.035)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者炎性因子水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，2組患者IL-2、IL-8、IL-13水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.3 治療前后臨床癥狀積分、陰道pH值、陰道清潔度評(píng)分比較 治療前，2組患者臨床癥狀積分、陰道pH值、陰道清潔度評(píng)分比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，2組患者臨床癥狀積分、陰道pH值、陰道清潔度評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后臨床癥狀積分、陰道pH值、陰道清潔度評(píng)分比較

2.4 癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組患者臨床癥狀緩解時(shí)間為(2.10±0.27)d，短于對(duì)照組的(3.78±0.80)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.198，P=0.000)。

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.55%，低于對(duì)照組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.311，P=0.007)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.6 復(fù)發(fā)情況比較 門(mén)診隨訪(fǎng)6個(gè)月，觀察組患者復(fù)發(fā)1例，對(duì)照組患者復(fù)發(fā)7例。觀察組患者復(fù)發(fā)率為2.27%，低于對(duì)照組的15.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.950，P=0.026)。

3 討 論

滴蟲(chóng)性陰道炎是比較常見(jiàn)的陰道炎癥類(lèi)型，具有易復(fù)發(fā)、易傳染的特點(diǎn)，且在育齡期女性中多發(fā)[4]。陰道毛滴蟲(chóng)在女性陰道中寄生，正常情況下女性陰道內(nèi)存在的乳酸桿菌含量較多，可有效維持陰道pH值，抑制各類(lèi)病原菌的生長(zhǎng)繁殖[5]；當(dāng)女性陰道的自?xún)魴C(jī)制和防御機(jī)制受損后，陰道毛滴蟲(chóng)會(huì)損傷細(xì)胞，破壞陰道內(nèi)酸堿平衡，誘發(fā)陰道炎性反應(yīng)，導(dǎo)致白帶異味、外陰瘙癢等癥狀。陰道毛滴蟲(chóng)會(huì)抑制乳酸合成，導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)等，增加盆腔炎、宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。若患者未得到及時(shí)有效的治療，會(huì)損傷患者的四周組織器官，引起多器官病變，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量，故及時(shí)采用有效的方案治療滴蟲(chóng)性陰道炎十分重要。

甲硝唑是一種廣譜類(lèi)抗菌類(lèi)藥物，其抗厭氧菌、抗原蟲(chóng)的效果較好，且可直接損害DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，對(duì)RNA的合成、DNA復(fù)制過(guò)程進(jìn)行阻斷，影響細(xì)菌代謝，因此可起到抑制細(xì)菌、減輕炎性反應(yīng)的作用[6]?？诜紫踹蚩蓮氐讱⑺离[藏在陰道皺襞、腺體中的滴蟲(chóng)，避免再次繁殖，減少?gòu)?fù)發(fā)[7]。但甲硝唑會(huì)刺激胃腸道，導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃腸道不適等不良反應(yīng)。劑量過(guò)大時(shí)，會(huì)出現(xiàn)抽搐、蕁麻疹等嚴(yán)重反應(yīng)。近年來(lái)隨著甲硝唑的大量應(yīng)用，陰道毛滴蟲(chóng)對(duì)甲硝唑的耐藥性不斷提升，導(dǎo)致治療效果降低，且長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)破壞陰道菌群平衡，故限制其在臨床上的推廣。

奧硝唑?qū)儆谛滦偷南趸溥蝾?lèi)藥物，其經(jīng)口服后具有持久的抑菌作用，進(jìn)入患者體內(nèi)后，可于無(wú)氧環(huán)境中還原為氨基，有效抑制DNA的合成并可促進(jìn)其降解發(fā)揮，且可抑制陰道毛滴蟲(chóng)感染，破壞陰道毛滴蟲(chóng)的DNA并抑制其生長(zhǎng)繁殖，抑菌、殺菌效果顯著[8-9]。奧硝唑的抗革蘭陽(yáng)性厭氧菌能力較甲硝唑、替硝唑更強(qiáng)，有助于提升抗炎、抗菌效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組患者IL-2、IL-8、IL-13水平、臨床癥狀積分、陰道pH值、陰道清潔度評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；觀察組臨床癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，充分說(shuō)明奧硝唑的抑菌、殺菌效果優(yōu)于甲硝唑，可在短時(shí)間內(nèi)改善患者的臨床癥狀，殺滅陰道毛滴蟲(chóng)，抗菌活性更強(qiáng)，且可糾正陰道內(nèi)環(huán)境，調(diào)節(jié)陰道酸堿度和激素水平，維持pH值平衡，有助于提升陰道清潔度。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率和復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，說(shuō)明奧硝唑具有較高的用藥安全性，且可徹底殺滅陰道毛滴蟲(chóng)，從而防止疾病復(fù)發(fā)。但在臨床用藥前，應(yīng)掌握患者的藥物禁忌證等，防止發(fā)生藥物不良反應(yīng)。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，與甲硝唑相比，奧硝唑治療滴蟲(chóng)性陰道炎的優(yōu)勢(shì)主要在于：(1)奧硝唑的t1/2長(zhǎng)于甲硝唑，故可減少服用次數(shù)[10-11]；(2)很多厭氧菌對(duì)奧硝唑的敏感性較高，而對(duì)甲硝唑的耐藥性較高；(3)口服奧硝唑具有起效快、作用持久等優(yōu)勢(shì)，基本在3 d內(nèi)能夠使臨床癥狀消失[12]；(4)患者對(duì)奧硝唑更易耐受，故不良反應(yīng)更少。

綜上所述，奧硝唑治療滴蟲(chóng)性陰道炎的有效性和安全性均優(yōu)于甲硝唑，可顯著改善患者的臨床癥狀、陰道pH值和陰道清潔度，降低炎性因子水平和復(fù)發(fā)率，預(yù)后效果良好。