李艷芳,龔書識(shí)

痛風(fēng)是臨床上較為常見的一種炎性疾病，患者可表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥，會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng)石、腎炎，后期還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)變形、功能障礙，甚至出現(xiàn)畸形，更有甚者還會(huì)導(dǎo)致尿路結(jié)石[1]。難治性痛風(fēng)是痛風(fēng)的一種類型，患者病情易反復(fù)、病情嚴(yán)重，且病程長(zhǎng)、臨床治療難度較高。通常臨床選擇苯溴馬隆、非諾貝特、非布司他等藥物治療痛風(fēng)，但單純采用某一種藥物很難達(dá)到治療目的，因此，臨床多采用聯(lián)合用藥。本研究觀察非布司他聯(lián)合苯溴馬隆治療難治性痛風(fēng)的效果及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年1月枝江市人民醫(yī)院收治的難治性痛風(fēng)患者46例，患者血尿酸水平436～842 μmol/L。診斷符合原發(fā)性痛風(fēng)性診斷分類標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。根據(jù)電腦生成的隨機(jī)數(shù)字表對(duì)所有患者編號(hào)(1～46號(hào))，單號(hào)為觀察組，雙號(hào)為對(duì)照組，每組23例。觀察組患者男22例，女1例；年齡37～71(52.34±1.24)歲；平均病程(6.40±2.80)年。對(duì)照組患者男21例，女2例；年齡39～73(52.38±1.26)歲；平均病程(6.30±2.70)年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合難治性痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)年齡≥18 歲；(4)可以主動(dòng)配合試驗(yàn)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿意配合試驗(yàn)研究的患者；(2)嚴(yán)重疾病、無(wú)法配合試驗(yàn)研究的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予非布司他片(江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份集團(tuán)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格：每片40 mg)2片口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合苯溴馬隆膠囊(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010790，規(guī)格：每粒50 mg)1?？诜?，每天1次。2組均治療24周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者臨床療效、治療前、治療4、12、24周后血尿酸、血肌酐水平，治療前、治療24周后痛風(fēng)石直徑，治療期間痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)和不良反應(yīng)(皮疹、消化道反應(yīng)及肝損害)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者臨床癥狀、體征均發(fā)生明顯改善，且血尿酸下降程度≥35%；有效：治療后患者臨床癥狀、體征均改善，且血尿酸下降10%～34%；無(wú)效：治療后患者臨床癥狀、體征無(wú)明顯變化，且血尿酸下降程度<10%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率為91.30%，高于對(duì)照組的65.22%(χ2=4.600，P=0.032)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血尿酸和血肌酐水平比較 治療前，2組患者血尿酸和血肌酐水平比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療4、12、24周后，2組患者血尿酸水平均逐漸降低(P<0.01),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)；治療4、12、24周后，2組血肌酐水平均無(wú)顯著變化(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血尿酸和血肌酐水平比較

2.3 治療前、治療24周后痛風(fēng)石直徑比較 治療前，2組患者痛風(fēng)石直徑比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療24周后，2組患者痛風(fēng)石直徑均小于治療前，且觀察組小于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前、治療24周后痛風(fēng)石直徑比較

2.4 治療期間痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)比較 治療期間觀察組患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)為(2.59±1.64)次，多于對(duì)照組的(1.45±0.48)次(t=3.199，P=0.002)。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.138，P=0.710)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

據(jù)臨床研究可知，痛風(fēng)通常好發(fā)于老年人，是一種由代謝紊亂導(dǎo)致的疾病，多數(shù)情況下是因?yàn)榛颊叩泥堰食霈F(xiàn)代謝紊亂，導(dǎo)致血尿酸的平衡受到影響。機(jī)體內(nèi)血尿酸水平升高，在關(guān)節(jié)處沉積，嚴(yán)重刺激關(guān)節(jié)，使關(guān)節(jié)分泌炎性因子，進(jìn)而影響機(jī)體的功能代謝，使關(guān)節(jié)處發(fā)生顏色變紅、變熱、水腫、疼痛，最后導(dǎo)致痛風(fēng)[3]。痛風(fēng)患者最主要的特征是關(guān)節(jié)處出現(xiàn)紅腫熱痛癥狀，對(duì)患者的整體生活質(zhì)量和身體健康均造成較大影響。另外痛風(fēng)的病程通常較長(zhǎng)，且在此期間需要配合及時(shí)有效的治療，如果患者在疾病初期未進(jìn)行及時(shí)有效的治療會(huì)加重病情，最后可能會(huì)影響腎功能，導(dǎo)致高尿酸血癥[4]。血清尿酸水平過高是引發(fā)痛風(fēng)的主要原因，細(xì)胞外液?jiǎn)吴c尿酸鹽(MSU)狀態(tài)過于飽和會(huì)導(dǎo)致該種物質(zhì)以晶體形式析出，且在關(guān)節(jié)軟骨、軟組織滑膜及腎臟等部位沉積和循環(huán)。另外MSU結(jié)晶還會(huì)進(jìn)一步刺激人體內(nèi)的炎性因子、吞噬細(xì)胞、Toll樣受體活性，隨著逐漸的傳導(dǎo)會(huì)引發(fā)炎性反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致腎臟及骨質(zhì)受損。所以臨床治療難治性痛風(fēng)最主要的目的是降低血尿酸水平，減少M(fèi)SU結(jié)晶在腎臟及關(guān)節(jié)部位的沉積，減少對(duì)關(guān)節(jié)組織的破壞程度，控制難治性痛風(fēng)的進(jìn)一步發(fā)展。目前臨床治療難治性痛風(fēng)主要通過藥物進(jìn)行保守治療，其中主要包括秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、腎上腺糖皮質(zhì)激素或促腎上腺皮質(zhì)激素等藥物，但是以上藥物在應(yīng)用過程中，患者會(huì)出現(xiàn)比較明顯的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎損傷等不良反應(yīng)，且由于老年患者身體狀態(tài)比較弱，耐受程度比較低，容易出現(xiàn)應(yīng)激狀況，所以在臨床上給患者帶來(lái)的損傷和影響比較大，因此目前很少用以上藥物控制痛風(fēng)發(fā)展。

苯溴馬隆是治療痛風(fēng)的常用藥物，患者服藥后4 h可達(dá)到濃度高峰期，主要代謝部位在肝臟，多以糞便的形式排出，少量由尿液的形式排出，苯溴馬隆是通過降低血尿酸的水平達(dá)到治療的目的[5-6]。非布司他是臨床上發(fā)現(xiàn)的一種新型治療痛風(fēng)的藥物，也是在肝臟中完成代謝，排出途徑可經(jīng)腎臟或膽囊，由糞便、尿液或膽汁排出[7-8]。與苯溴馬隆的作用相比，非布司他可更好降低機(jī)體內(nèi)的血尿酸水平，效果更加穩(wěn)定，且不會(huì)對(duì)機(jī)體的代謝造成影響，經(jīng)口服后的吸收能力較苯溴馬隆強(qiáng)，所以在近年來(lái)的臨床上被廣泛的應(yīng)用[9]。相關(guān)臨床研究表明，單獨(dú)采用以上兩種藥物治療痛風(fēng)的臨床效果并無(wú)明顯改善。因此臨床大多數(shù)通過以上兩種藥物聯(lián)合進(jìn)行治療，可發(fā)揮藥物最大效果，且還可彌補(bǔ)各自的缺陷，進(jìn)一步發(fā)揮藥效；另外，2種藥物共同使用給患者帶來(lái)的不良反應(yīng)比較少，患者的臨床治療安全性得到保障，因此具有較高的臨床應(yīng)用意義[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血肌酐、血尿酸、痛風(fēng)石直徑改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，且治療時(shí)間越長(zhǎng)，患者的血尿酸的改善程度越大，所以觀察組患者的治療效果優(yōu)于對(duì)照組；2組均有患者發(fā)生消化道反應(yīng)、肝損害、皮疹等不良反應(yīng)，但總發(fā)生率無(wú)明顯差異；治療期間觀察組患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)多于對(duì)照組。

綜上所述，非布司他聯(lián)合苯溴馬隆治療難治性痛風(fēng)療效較好，不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高，且能發(fā)揮藥物的作用，有效提高整體治療效果，值得進(jìn)一步在臨床上推廣和應(yīng)用。但聯(lián)合治療方式治療過程中存在一定缺陷，即可能會(huì)誘發(fā)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，所以臨床需要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)聯(lián)合治療方案的研究。