粟偉棟，李莉

阿爾茲海默病醫(yī)學(xué)簡稱AD，屬于一種發(fā)病較為隱匿且病程呈進(jìn)行性加重的神經(jīng)退行性疾病，導(dǎo)致患者精神、行為能力障礙[1-2]。此類患者病程長且治療難度相對大。因此，臨床上對于AD患者需要積極控制疾病病情，減輕臨床治療負(fù)擔(dān)、改善患者生存質(zhì)量[3-4]。本研究便針對藥物的聯(lián)合治療效果進(jìn)行對照研究，觀察阿托伐他汀聯(lián)合美金剛治療中、重度AD患者的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年5月長沙市第四醫(yī)院收治的中、重度AD患者68例，根據(jù)隨機(jī)分組原則分為試驗(yàn)組和對照組，每組34例。試驗(yàn)組男22例，女12例；年齡65～85(71.00±5.60)歲；平均患病時(shí)長(3.10±0.80)年。對照組男20例，女14例；年齡61～83(68.60±5.80)歲；平均患病時(shí)長(3.40±1.30)年。2組患者性別比、年齡、患病時(shí)長等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合美國國立神經(jīng)病研究所、語言障礙卒中研究所和AD及相關(guān)疾病協(xié)會(NINCDS-ADRDA)中關(guān)于AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。癡呆嚴(yán)重程度則符合美國精神病學(xué)會的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》第4版(Diagnostic and statistical manual of mental disorders， DSM-Ⅳ) 中關(guān)于中、重度癡呆標(biāo)準(zhǔn)，均自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床影像學(xué)顯示存在明顯顱內(nèi)外血管狹窄的患者；嚴(yán)重器官功能障礙患者；肝功能異常、病毒性肝炎患者；嚴(yán)重心血管疾病者；嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等疾病患者；精神行為異常無法完成研究者。

1.3 治療方法 對照組使用鹽酸美金剛片(Rottendorf Pharma GmbH生產(chǎn)，注冊證號H20130372，規(guī)格：10 mg/片)治療，第1周劑量5 mg每晚睡前口服，每天1次。使用1周后，每天早晚5 mg口服。第3周，每天服用2次，清晨服用5 mg、睡前服用10 mg。第4周每天服用2次，清晨服用10 mg、睡前服用10 mg，維持此種服藥劑量直至總時(shí)間達(dá)到24周。

試驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上增加使用阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg/片)20 mg堅(jiān)持睡前服用，每天1次，且堅(jiān)持治療24周[4]。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療前后患者老年抑郁量表(GDS)、焦慮量表(SAS)評分：GDS于一般篩查目的時(shí)采用，總分為0～10分屬正常；11～20分為輕度抑郁；21～30分則為中重度抑郁。SAS量表適用于具有焦慮癥狀的成年人，焦慮總分<50分者為正常；50～60分者為輕度，61～70分者為中度，70分以上者為重度焦慮。(2)治療前后血脂水平，監(jiān)測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)三項(xiàng)。(3)治療前后日常生活活動能力量表(ADL)、簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分情況，ADL評分越高說明患者生活能力越強(qiáng)，MMSE評分升高則表示患者精神狀態(tài)變好。(4)總有效率。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)MMSE評分減分情況判定療效，減分率=(治療前MMSE評分-治療后MMSE評分)÷治療前MMSE評分×100%。顯效：減分率≥70%；有效：減分率在40%～70%；無效：減分率≤40%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 情緒測評評分比較 治療前，2組GDS、SAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24周后，試驗(yàn)組GDS、SAS評分均明顯低于對照組(t=4.148、6.431，P均=0.000)。見表1。

表1 2組患者治療前后GDS、SAS評分比較分)

2.2 血脂水平比較 治療前，2組LDL-C、TC、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24周后，試驗(yàn)組LDL-C、TC水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血脂水平比較

2.3 ADL、MMSE評分比較 治療前，2組ADL、MMSE評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24周后，2組ADL、MMSE評分均較治療前升高(P<0.01)，且試驗(yàn)組ADL、MMSE評分高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療情ADL、MMSE評分比較分)

2.4 治療總有效率比較 治療24周，試驗(yàn)組總有效率為94.12%，高于對照組的76.47%(χ2=4.221，P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.5 不良反應(yīng)比較 2組均未見明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

AD屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病機(jī)制尚未明確，以記憶能力減弱為主要臨床表現(xiàn)，病程發(fā)展到中、重度期可能會發(fā)生行為能力下降，對于患者的正常生活造成嚴(yán)重影響[5-6]。臨床常選用多種治療方法來緩解病情發(fā)展，改善患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

本研究通過使用阿托伐他汀聯(lián)合美金剛治療(試驗(yàn)組)與單獨(dú)使用美金剛治療(對照組)對照研究，治療前后情緒測評(GDS、SDS)、血脂水平、ADL、MMSE、臨床治療總有效率等結(jié)果顯示，試驗(yàn)組GDS、SAS評分，血脂水平，ADL、MMSE評分及治療總有效率均優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)對比存在顯著差異。且2組均未見明顯藥物不良反應(yīng)。

美金剛屬于興奮性氨基酸受體拮抗性制劑，用于治療中、重度AD。美金剛能改善AD患者的認(rèn)知功能障礙與生活能力受限等問題。本研究顯示阿托伐他汀聯(lián)合美金剛使用時(shí)藥物效果更明顯，結(jié)果還顯示試驗(yàn)組患者的血脂水平較對照組存在差異，考慮在AD疾病進(jìn)程中高膽固醇血癥尤其是低密度脂蛋白對于此病癥的發(fā)展具有重要影響，他汀類藥物可通過降低血漿中膽固醇來實(shí)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)工作。阿托伐他汀可抑制淀粉樣前體蛋白(APP)的代謝，減少β-淀粉樣蛋白(Aβ)的生成，以防患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性增加導(dǎo)致退行速度增快[7-11]。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合美金剛治療中、重度AD患者效果顯著，可加強(qiáng)患者認(rèn)知能力并提升其生存質(zhì)量，用藥安全性高，值得臨床借鑒推廣。