尹增亮

水痘主要是由水痘—帶狀皰疹病毒感染引起，可通過飛沫、肢體接觸傳播，具有極強(qiáng)傳染性。水痘可發(fā)生于任何年齡階段，高發(fā)群體為嬰幼兒、學(xué)齡前兒童，臨床癥狀主要為身體黏膜損傷、皰疹、發(fā)熱及成片痘疹等。一般情況下，水痘發(fā)病10 d左右可自行痊愈，病后終身免疫不再復(fù)發(fā)[1]。但發(fā)病期間如不及時處理可能會產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥狀，對患兒的健康造成影響。目前，藥物是治療小兒水痘的主要方式，有研究表明，西替利嗪與阿昔洛韋治療小兒水痘均有良好的效果，單一用藥時療效有限，無法促進(jìn)患兒病情的快速恢復(fù)，而兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，令藥效得以充分發(fā)揮，臨床療效更顯著[2]。因此，本研究觀察西替利嗪聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒水痘的效果及對患兒炎性因子的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月湖南省資興市皮膚病防治所(醫(yī)院)收治的水痘患兒90例，按隨機(jī)分配原則分為觀察組和對照組各45例。觀察組患兒男23例，女22例；年齡1～13(5.78±1.42)歲；入院時體溫(39.52±0.57)℃；大皰性水痘27例，出血性水痘18例。對照組患兒男22例，女23例；年齡2～15(6.11±1.23)歲；入院時體溫(39.54±0.55)℃；大皰性水痘26例，出血性水痘19例。2組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患兒家長對本研究知情并已簽署知情同意書。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：典型皮疹在幾小時內(nèi)即發(fā)展成為特別發(fā)癢的單腔淚珠狀水皰，壁薄易破，內(nèi)含清亮的液體，繞以紅暈，而皰疹之間有正常皮膚，則可確診為水痘。若為非典型癥狀，則取患兒新鮮皰疹內(nèi)液體作電鏡檢查，可見到皰疹病毒顆粒；或在起病3 d內(nèi)，取患兒皰疹內(nèi)液體接種人胚羊膜組織，病毒分離呈陽性，均可確診為水痘。(2)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病前2～3周均有與水痘患兒接觸史；存在全身典型水泡、丘疹及水皰疹等癥狀，同時伴高熱癥狀；均于水痘、皮疹出現(xiàn)后2 d內(nèi)入院接受治療；入院前均未使用抗病毒藥物治療。(3)排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏；合并皰疹瘡或丘疹；合并免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重皮膚疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；合并重要臟器器質(zhì)性病變；合并心、肺及肝等功能不全；處于手術(shù)恢復(fù)期；中途退出研究。

1.3 治療方法 2組患兒治療期間均以清淡飲食為主，避免進(jìn)食辛辣刺激、高蛋白、生冷等食物，如出現(xiàn)皰疹等不適癥狀時，可在不適處涂抹爐甘石洗劑進(jìn)行緩解。對照組患兒采用阿昔洛韋乳膏(湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20066173)外用治療，每2～3小時1次，每天4～6次，連續(xù)治療5 d。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上加用西替利嗪(廣州康臣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000155)10 ml口服，每天1次，連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患兒皮疹結(jié)痂、皰疹消退、退熱時間及治療前后血清炎性因子水平。分別于治療前后清晨采集2組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，經(jīng)抗凝處理后離心處理10 min，離心速度設(shè)置為3 000 r/min，血清分離后取上清液，置于零下80 ℃的環(huán)境中保存?zhèn)溆?，運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

2 結(jié) 果

2.1 皮疹結(jié)痂、皰疹消退及退熱時間比較 觀察組患兒皮疹結(jié)痂、皰疹消退及退熱時間均短于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患兒皮疹結(jié)痂、皰疹消退及退熱時間比較

2.2 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患兒血清IL-2、IL-4及IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患兒血清IL-2水平高于治療前，血清IL-4、IL-6水平低于治療前，且觀察組變化幅度大于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

水痘的傳染性極強(qiáng)，局部地區(qū)水痘感染爆發(fā)時有發(fā)生，臨床一般表現(xiàn)為斑疹、丘疹及皰疹等各類皮疹癥狀，水痘發(fā)病后一定期間可自愈，且痊愈后不再復(fù)發(fā)，但如在發(fā)病期間不及時進(jìn)行處理，或由于各種因素導(dǎo)致病情加重，由此可能引發(fā)心肌炎、腦炎、肺炎及繼發(fā)性帶狀皰疹等各種并發(fā)癥，對患者健康造成極大危害，因此及時治療、縮短病程及減輕癥狀對患者而言極為重要。

臨床上治療水痘常用的方法為藥物治療，西替利嗪和阿昔洛韋均為治療水痘的常用藥物。西替利嗪屬H1受體阻滯劑，可抑制組胺激活阻礙其傳遞，直接減少嗜酸性粒細(xì)胞激活，臨床使用時有較輕的中樞抑制作用；除抑制組胺，對血小板激活因子、前列腺素及白三烯也均有拮抗作用；該藥還對活化、釋放炎性細(xì)胞有阻礙作用，抑制皮膚黏膜滲出、水腫，加速患者患水痘期間的皮疹結(jié)痂，同時還具有止癢抗過敏的功效[3-4]。阿昔洛韋是一種常用的抗病毒藥物、無環(huán)鳥苷類制劑，對單純性水痘、皰疹及帶狀皰疹有針對性治療作用，可有效殺滅病毒、抑制病毒DNA，是一類廣譜抗病毒藥物，作用機(jī)制主要為降低皰疹DNA合成，與增長的DNA鏈相結(jié)合，干擾皰疹病毒DNA多聚酶，使皰疹產(chǎn)生的DNA鏈延伸中斷，達(dá)到抵抗病毒的效果[5-6]。西替利嗪與阿昔洛韋在水痘治療中均可起到良好的治療效果，但單獨使用其中一種藥物治療起效較慢，需更長時間緩解臨床癥狀，治療的周期也相應(yīng)延長。有研究表明，聯(lián)合使用后治療效果更佳，兩種藥物能相互作用可發(fā)揮協(xié)同作用，縮短治療周期，提升藥效[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒皮疹結(jié)痂、皰疹消退及退熱時間均顯著短于對照組，與付飛秀[9]的研究結(jié)果相似，說明聯(lián)合用藥在促進(jìn)水痘患兒病情改善、縮短病程上具有非常重要的意義。

患者機(jī)體內(nèi)的炎性因子可明顯增加微靜脈和毛細(xì)血管通透性，有研究表示，IL-2是由Th1細(xì)胞分泌的人體T細(xì)胞因子，有維持T淋巴細(xì)胞正?；钚缘淖饔?，對機(jī)體正常免疫功能起重要作用，可通過對病毒細(xì)胞靶細(xì)胞產(chǎn)生破壞而達(dá)到抗病毒的作用，因此當(dāng)IL-2水平下降時，則表示機(jī)體出現(xiàn)病毒感染[10-11]。IL-4可由抗原刺激產(chǎn)生，主要通過刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，從而增加患者皮膚敏感性，導(dǎo)致炎性反應(yīng)出現(xiàn)，可在適應(yīng)性免疫和調(diào)節(jié)體液方面起作用。IL-6是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，具有較強(qiáng)的促炎作用，當(dāng)機(jī)體感染時，IL-6水平顯著增高，具有在炎性反應(yīng)時啟動細(xì)胞表面信號復(fù)合體的作用[12]。因此，與健康人群相比，水痘患兒的IL-2水平較低，IL-4、IL-6水平較高，表明引起水痘發(fā)病的原因與炎性因子變化有關(guān)，炎性因子如未加以控制，會導(dǎo)致患兒身體免疫能力低下，病毒到達(dá)細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)增殖入血，從而引發(fā)器官病變，造成炎性反應(yīng)。因此，治療該疾病的關(guān)鍵是控制患兒炎性因子水平，以達(dá)到改善病情、促進(jìn)患兒康復(fù)的目的。若僅采用抗病毒藥物治療，可在一定程度上緩解患兒的皰疹、皮疹癥狀，但對炎性癥狀的改善作用較小，所以導(dǎo)致患兒恢復(fù)緩慢[13]。而西替利嗪除具有抗病毒作用外，還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，進(jìn)入機(jī)體后可與組胺產(chǎn)生對抗，增加毛細(xì)血管的通透性，還有助于減輕皮膚炎性癥狀，減少患兒因瘙癢抓撓而增加病毒入侵血液的機(jī)會。本研究結(jié)果顯示，觀察組聯(lián)合用藥后患兒的炎性因子水平改善較明顯，可見聯(lián)合使用西替利嗪與阿昔洛韋可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，加大藥物對炎性因子水平的改善作用。

綜上所述，西替利嗪聯(lián)合阿昔洛韋治療水痘患兒可有效縮短病程，改善炎性因子表達(dá)水平，提高治療效果，在臨床上具有較高的使用價值，值得推廣使用。