李朝暉，張曉龍，郭彥清，李學(xué)，王曉玲，沈麗賢，康艷艷，房沖沖

肝硬化為臨床常見(jiàn)疾病，主要病因?yàn)橐腋尾《?HBV)感染。研究數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)慢性乙肝患者為2 000萬(wàn)例左右，其中乙肝病毒引發(fā)肝硬化者超過(guò)50%。慢性乙型肝炎患者的肝硬化發(fā)生率為2%～10%。目前，我國(guó)肝硬化失代償期患者發(fā)生率逐漸升高，具有較大危害，需及時(shí)給予有效治療以降低患者病死率，同時(shí)提升其生存質(zhì)量[1]。失代償期肝硬化患者的一個(gè)常見(jiàn)并發(fā)癥為腹水，而腹水也被視為肝硬化進(jìn)入失代償期的一個(gè)重要標(biāo)志。有學(xué)者提出，肝硬化患者在確診疾病以后，10年內(nèi)發(fā)生腹水的概率約為50%，且病死率高[2]。故對(duì)于肝硬化頑固性腹水需及時(shí)給予有效治療對(duì)提高患者生存率具有積極意義。目前臨床在治療肝硬化頑固性腹水時(shí)常采用中西醫(yī)結(jié)合治療，取得顯著效果[3]。本研究觀察消臌軟堅(jiān)丸聯(lián)合西藥治療肝硬化頑固性腹水的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年1月河北中醫(yī)肝病醫(yī)院收治的肝硬化頑固性腹水患者88例，采用抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各44例。觀察組男20例，女24例；年齡31～72(52.75±4.38)歲；既往有乙肝病史者40例，酒精性肝硬化病史者4例；平均病程(4.65±1.27)年；肝硬化分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)5例。對(duì)照組男21例，女23例；年齡32～73(52.46±4.32)歲；既往有乙肝病史者41例，酒精性肝硬化病史者3例；平均病程(4.23±1.39)年；肝硬化分級(jí)：Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)5例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患者及家屬均知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)過(guò)影像學(xué)、甲胎蛋白、病理活檢等確診；(2)近期不曾服用抗炎藥物與免疫抑制劑；(3)認(rèn)知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤患者；(2)存在精神障礙患者；(3)對(duì)本研究相關(guān)藥物既往有過(guò)敏史者；(4)難以配合完成研究者。

1.3 治療方法 2組入院均接受常規(guī)對(duì)癥治療：根據(jù)患者腹水情況給予呋塞米片(上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021074)40 mg口服，每天1次；螺內(nèi)酯片(江蘇正大豐海制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020077)100 mg口服，每天1次；恩替卡韋分散片(安徽貝克生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140037)0.5 mg口服，每天1次。

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予安絡(luò)化纖丸(森隆藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010098)每次6 g口服，每天2次，3個(gè)月為1個(gè)療程，每年4個(gè)療程，持續(xù)治療3年。觀察組予消臌軟堅(jiān)丸(河北中醫(yī)肝病醫(yī)院制，冀藥制字Z20050548)每次5 g口服，每天3次，3個(gè)月為1個(gè)療程，每年4個(gè)療程，持續(xù)治療3年。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前后肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、直接膽紅素(DBil)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)]水平、腹水量、肝臟硬度變化情況，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者治療后3年內(nèi)復(fù)發(fā)情況和3年生存率。

2 結(jié) 果

2.1 肝功能指標(biāo)變化比較 治療前，2組患者ALT、AST、DBil、ALB、GLB水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)療程后，2組上述指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組改善程度好于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者肝功能指標(biāo)變化比較

2.2 腹水量變化比較 治療前，2組患者腹水量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)療程后，2組腹水量均較治療前下降，且觀察組下降程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者腹水量變化比較

2.3 肝臟硬度變化比較 治療前，2組患者肝臟硬度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組肝臟硬度均較治療前降低，且觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者肝臟硬度變化比較

2.4 復(fù)發(fā)率比較 觀察組治療后3年各年度復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療后3年各年度復(fù)發(fā)率比較 [例(%)]

2.5 3年生存率比較 觀察組3年生存率為97.73%(43/44)，高于對(duì)照組的86.36%(38/44)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.880，P=0.049)。

3 討 論

乙肝肝硬化是因乙型病毒性肝炎遷延不愈，引發(fā)慢性肝炎，隨著病程延長(zhǎng)，肝細(xì)胞出現(xiàn)變形與壞死，且炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，使得肝內(nèi)出現(xiàn)微循環(huán)障礙，顯微組織增生，出現(xiàn)彌散性肝損傷，肝細(xì)胞廣泛壞死，結(jié)締組織增生、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生，形成纖維隔，最終造成肝小葉結(jié)構(gòu)破壞與假小葉形成，肝臟變硬、變形，最終發(fā)展成為肝硬化[4]。肝硬化根據(jù)是否存在并發(fā)癥分為失代償期與代償期，其中失代償期表示發(fā)生腹水、肝性腦病等并發(fā)癥，5年生存率較低為14%～25%[5]。故當(dāng)肝硬化患者出現(xiàn)腹水時(shí)，需積極給予有效治療，對(duì)患者具有重要意義[6]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，肝硬化屬于臌脹等范疇，為正氣虛弱，使肝施以邪毒侵入機(jī)體，蘊(yùn)結(jié)三焦，易于肝膽，肝失疏泄[7]，氣滯血瘀，積聚而成，是由毒、瘀、虛綜合且復(fù)雜病機(jī)而致。肝硬化失代償期是由于嗜肝濕疫邪毒久羈，脾氣愈虛，肝木乘土，土病乘水，以氣血兩虛為基礎(chǔ)，發(fā)展為陽(yáng)虛、陰虛或者陰陽(yáng)兩虛，即本虛范圍中擴(kuò)大，使得本虛性質(zhì)呈多樣化[8]。而本虛加重，使得肝失疏泄，肝絡(luò)局部標(biāo)實(shí)痰瘀加劇，伴隨新內(nèi)生五邪與新病理產(chǎn)物形成，即增加標(biāo)實(shí)種類(lèi)，隨著病情逐漸惡化，標(biāo)實(shí)范圍不斷擴(kuò)大，增加部位，表現(xiàn)為水道瘀阻、腹絡(luò)阻滯、膽絡(luò)瘀阻等[9]。

消臌軟堅(jiān)丸為中成藥，其藥物組成為澤瀉、黃芪、白術(shù)、厚樸、鱉甲、丹參、葶藶子、茯苓皮、豬苓、澤蘭、車(chē)前子等。方中澤瀉消腫止渴，除濕通淋；黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，利水消腫；白術(shù)燥濕利尿，益氣健脾；厚樸行氣除滿，燥濕消痰；鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，滋陰潛陽(yáng)；丹參活血祛瘀；葶藶子利水消腫；茯苓皮利水滲濕，補(bǔ)益脾胃；豬苓利水滲濕；澤蘭活血散瘀，利水消腫；車(chē)前子利水通淋，滲濕止瀉，清肝明目；諸藥相互為用，具有化瘀通絡(luò)、利水滲濕、益氣健脾的功效，常用于治療腹脹、小便短少、肝硬化腹水、肝癌腹水等。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組ALT、AST、DBil、ALB、GLB水平及腹水量、肝臟硬度均較治療前改善，且觀察組改善程度好于對(duì)照組；觀察組治療后3年各年度復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組且3年生存率高于對(duì)照組。這與宋春俠等[10]研究結(jié)果相一致。另有研究表明，采用中成藥制劑消臌軟堅(jiān)丸治療肝硬化頑固性腹水，可進(jìn)一步調(diào)整蛋白比值、升高血小板、降低門(mén)靜脈高壓、軟肝縮脾、理氣利尿，結(jié)合口服湯藥辨證施治理氣利尿，針對(duì)大量肝腹水、胸水患者療效值得肯定[11-12]。

綜上所述，消臌軟堅(jiān)丸聯(lián)合西藥治療肝硬化頑固性腹水，可有效改善肝功能指標(biāo)，降低腹水量，并降低復(fù)發(fā)率，提高生存率，值得臨床推廣應(yīng)用。