喻子正

乙肝肝硬化是由乙型肝炎病毒引起的肝臟病變，肝硬化發(fā)病機制是進行性纖維化，在病理學組織上有廣泛的肝細胞壞死、殘存干細胞結節(jié)性再生、結締組織增生，導致患者肝小葉結構遭到破壞，肝臟逐漸變硬，最終形成肝硬化[1-3]。該疾病在初期無特異性，在后期肝功能出現(xiàn)嚴重損傷，門靜脈高壓，嚴重時患者會出現(xiàn)腹腔積液、肝性腦病、上消化道出血等癥狀，該疾病對患者生命健康造成嚴重威脅，目前尚未發(fā)現(xiàn)治療該疾病的有效藥物，臨床主要以控制患者肝硬化進程為主，為肝移植贏取更多時間[4-5]。熊去氧膽酸、還原型谷胱甘肽是臨床治療乙肝肝硬化常用藥物，本研究觀察熊去氧膽酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療乙肝肝硬化的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年3月寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治乙肝肝硬化患者82例，依照隨機對照分組原則分為觀察組和對照組，各41例。觀察組男22例，女19例；年齡40～74(54.82±2.83)歲；病程2～10(3.61±1.48)年。對照組男23例，女18例；年齡38～73(55.63±2.48)歲；病程1.5～11(3.85±1.37)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準開展，患者及家屬已知曉研究內容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)患者均符合乙肝肝硬化診斷標準；(2)經HBV-DNA檢查均為陽性。排除標準：(1)合并消化道出血患者；(2)合并腹水、肝性腦病患者；(3)對本研究相關藥物過敏的患者；(4)入院前30 d接受過核苷類似物治療的患者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均接受護肝、保肝等常規(guī)治療。在此基礎上，對照組予注射用谷胱甘肽(上海復旦復華藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20031265)1.2 g混合0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，每天1次，持續(xù)治療3個月。

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊(Losan Pharma GmbH生產，注冊證號H20181059)每次250 mg口服，每天3次，持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標 比較2組治療效果，治療前后肝功能[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清總膽紅素(TBil)]水平變化、HBV-DNA水平變化及相關指標[體質量指數(shù)(BMI)、舒張壓(DBP)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血尿酸(UA)]變化。

1.5 療效評定標準 (1)顯效：經治療后，患者臨床癥狀消失，并且血清膽紅素水平恢復正常；(2)有效：經治療后，患者臨床癥狀有明顯改善，并且血清膽紅素水平下降≥50%；(3)無效：經治療后，患者臨床癥狀未發(fā)生改善，并且血清膽紅素水平下降<50%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 治療3個月，觀察組總有效率為95.12%，高于對照組的75.61%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.248，P=0.012)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 肝功能指標比較 治療前，2組患者ALT、AST、TBil等肝功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，2組ALT、AST、TBil水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后肝功能指標比較

2.3 HBV-DNA水平比較 治療前，2組患者HBV-DNA水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，2組HBV-DNA水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后HBV-DNA水平比較

2.4 相關指標比較 治療前，2組患者BMI、DBP、TC、TG、UA水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，2組BMI、DBP、TC、TG、UA水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后相關指標比較

3 討 論

肝硬化是指在肝細胞廣泛壞死的基礎上發(fā)生肝臟纖維組織彌漫性增生，形成假小葉，使肝臟遭結構遭到破壞[6]。引發(fā)肝硬化的基本病因有病毒性肝炎(乙型、丙型、丁型及戊型肝炎可進展為肝硬化)、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、長期膽汁淤積、長期服用某種藥物、肝臟血液循環(huán)障礙、遺傳、代謝性疾病、免疫絮亂等，經相關資料表明，我國主要以乙型肝炎為主[7]。乙肝肝硬化在初期無明顯臨床表現(xiàn)，在晚期會出現(xiàn)循環(huán)障礙、腹水、內分泌功能絮亂等并發(fā)癥，對患者身心健康及生命安全產生嚴重影響[8-9]。目前臨床主要以抗病毒干預為主，以降低干細胞損傷、抑制HBV復制、改善患者肝功能為目的[10]。臨床常用核苷類似物進行抗病毒，如拉米夫定、阿德福韋酯等，但由于近年來這些藥物耐藥性逐漸升高，使上述藥物出現(xiàn)一定局限性，抗病毒效果較差。還原型谷胱甘肽是一種非酶性抗氧化劑，該藥物主要是由甘氨基酸、谷氨酸、半胱氨酸等組成，還原型谷胱甘肽對保持細胞正常代謝、保持細胞膜完成性發(fā)揮了重要作用[11-12]。還原型谷胱甘肽可經巰基氧化將還原狀態(tài)轉化為可逆供氧體，可以保護患者細胞功能，改善患者肝功能。此外，還原型谷胱甘肽中的巰基具有解毒、抗自由基的作用，通過轉丙氨基、轉甲基反應快速發(fā)揮藥效，促進消化道吸收脂肪[13]。熊去氧膽酸是一種親水性膽汁酸，該藥物可以調整膽汁酸池內親水膽汁酸與疏水膽汁酸間的比例，促進患者排出內源性膽汁，降低對肝細胞的損傷[14]。

本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率為95.12%，高于對照組的75.61%；治療后，2組ALT、AST、TBil水平和HBV-DNA水平及BMI、DBP、TC、TG、UA水平均較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對照組。這與黃勇[15]研究結果相一致，提示熊去氧膽酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽可有效改善患者肝功能。主要原因是由于熊去氧膽酸可以使膽汁內碳酸氫鹽增加，可調節(jié)機體免疫功能，保護肝細胞膜，抑制肝細胞凋亡，可改善患者受損細胞膽汁分泌功能。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療乙肝肝硬化的臨床效果顯著，對改善患者肝功能、降低患者HBV-DNA載量發(fā)揮出重要作用，值得臨床推廣應用。