王燕

風(fēng)濕性心臟病(簡(jiǎn)稱風(fēng)心病)屬于臨床常見自身免疫性疾病之一，主要是指因風(fēng)濕熱活動(dòng)導(dǎo)致心臟瓣膜病變的一種心臟病，以心慌氣短、乏力、咳嗽、下肢水腫等為主要表現(xiàn)。病情發(fā)展至后期的患者可出現(xiàn)心力衰竭，是風(fēng)濕性心臟病常見合并癥，主要是由于風(fēng)濕性炎性反應(yīng)引起瓣膜損傷所致[1]。若不及時(shí)加以有效控制可危及患者生命安全。藥物療法是目前治療上述合并癥的常用手段，包括應(yīng)用強(qiáng)心劑、利尿劑等。但有研究顯示，單純給予常規(guī)對(duì)癥支持療法的效果欠佳，應(yīng)考慮進(jìn)一步聯(lián)合其他藥物治療[2]。比索洛爾、培哚普利、螺內(nèi)酯在改善心功能方面均具有較好的效果，本研究觀察比索洛爾聯(lián)合培哚普利與螺內(nèi)酯治療風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭的臨床效果，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年6月紅河州第三人民醫(yī)院收治的風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭患者74例，均符合風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)。排除對(duì)本研究相關(guān)藥物有過敏史者、伴發(fā)惡性腫瘤者、反復(fù)心力衰竭患者及及精神異?；颊?。依照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各37例。觀察組男23例，女14例；年齡52～79(67.48±6.36)歲；病程2～8(6.98±1.61)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)15例。對(duì)照組男22例，女15例；年齡51～80(67.50±6.40)歲；病程2～9(6.87±1.68)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)16例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)開展，患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組予常規(guī)治療：培哚普利叔丁胺片[施維雅(天津)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053]4 mg口服，每天1次；螺內(nèi)酯片(杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070)20 mg晨起口服。連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用富馬酸比索洛爾片(北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082)初始劑量1.25 mg/d，治療1周后根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整劑量至2.5 mg/d，后每周用藥劑量增加1.25 mg，最大用藥劑量≤10 mg。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組治療效果，治療前后心功能指標(biāo)[左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)]、炎性因子[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]水平、氧自由基代謝指標(biāo)[一氧化碳(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)]、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)指標(biāo)[醛固酮(ALD)、血漿腎素活性(PRA)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)] 變化情況。

分別于治療前后采集患者空腹靜脈血8～10 ml，離心后，共取血清8 ml，其中3 ml用于炎性因子檢測(cè)，其中IL-6、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，hs-CRP采用速率散射比濁法檢測(cè)；另5 ml血清用于RAAS系統(tǒng)指標(biāo)ALD、PRA、AngⅡ的檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法。同時(shí)，取3 ml血漿用于氧自由基代謝指標(biāo)檢測(cè)，其中SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)，MDA采用硫代巴比妥酸顯色法檢測(cè)，NO采用電化學(xué)方法檢測(cè)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3](1)顯效：治療后患者心功能改善≥2級(jí)，癥狀(呼吸困難、心悸)全部消失，靜息狀態(tài)下心率<80 min/次；(2)有效：治療后患者心功能改善≥1級(jí)，但未達(dá)到2級(jí)，癥狀有所好轉(zhuǎn)，靜息狀態(tài)下心率為80～100 min/次；(3)無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療1個(gè)月，觀察組總有效率為94.59%，高于對(duì)照組的78.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.613，P=0.041)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者LVESD、LVEDD、LVEF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組LVESD、LVEDD均較治療前降低、LVEF水平較治療前升高，且觀察組降低或升高幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.4 氧自由基代謝指標(biāo)比較 治療前，2組患者NO、SOD及MDA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組NO、SOD水平均較治療前升高，MDA較治療前下降，且觀察組升高或下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后氧自由基代謝指標(biāo)比較

2.5 RAAS系統(tǒng)指標(biāo)比較 治療前，2組患者ALD、PRA及AngⅡ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組ALD、PRA及AngⅡ水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

表5 2組患者治療前后RAAS系統(tǒng)指標(biāo)比較

3 討 論

本研究針對(duì)風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭患者采取比索洛爾、培哚普利和螺內(nèi)酯聯(lián)合藥物治療，獲得較好效果。其中培哚普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，其能有效抑制機(jī)體生成血管緊張素Ⅱ，擴(kuò)張血管，并可在一定程度上減小外周血管阻力，對(duì)降低血壓及減輕心臟負(fù)荷具有積極意義[4-6]。同時(shí)，上述藥物還可抑制機(jī)體分泌醛固醇，對(duì)增加冠狀動(dòng)脈血流量及改善水鈉潴留具有較好的促進(jìn)作用，從而有助于減少心肌耗氧量，對(duì)逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)具有積極影響[7-8]。比索洛爾屬于β受體阻滯劑，具有高選擇性，其能有效降低交感神經(jīng)的敏感性及興奮性，從而有助于抑制機(jī)體合成分泌兒茶酚胺，進(jìn)而達(dá)到阻止心室重構(gòu)的目[9-10]。且上述藥物還能有效阻止機(jī)體分泌腎素及血管緊張素，對(duì)減輕心臟負(fù)荷及改善心功能具有積極意義。螺內(nèi)酯屬于臨床低效利尿劑，對(duì)醛固酮具有一定拮抗作用，能有效逆轉(zhuǎn)心肌纖維化，對(duì)控制病情進(jìn)展具有積極意義，與培哚普利聯(lián)合使用能有效實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期抑制醛固酮分泌的目的。因此，聯(lián)合對(duì)患者使用上述藥物具有較好的協(xié)同作用，效果更強(qiáng)。

有研究表明，氧自由基是導(dǎo)致心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能異常的重要因素，氧自由基可攻擊細(xì)胞膜脂質(zhì)，促使機(jī)體出現(xiàn)過氧化反應(yīng)，而大部分慢性心力衰竭患者的氧化或抗氧化系統(tǒng)功能常出現(xiàn)紊亂，而MDA屬于過氧化反應(yīng)的主要產(chǎn)物，對(duì)反映過氧化程度具有較好的指導(dǎo)作用，NO、SOD屬于反映機(jī)體抗過氧化能力的有效指標(biāo)，換言之，NO、SOD明顯增加提示機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)顯著減輕，體內(nèi)氧自由基含量顯著降低，對(duì)糾正氧化或抗氧化系統(tǒng)功能紊亂具有積極意義。此外，慢性心力衰竭患者RAAS系統(tǒng)常被激活，且活動(dòng)性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致腎臟血管遭到不同程度破壞，在一定程度上增加了外周循環(huán)阻力，加重了心室負(fù)荷，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為94.59%，高于對(duì)照組的78.38%；治療后，2組LVESD、LVEDD、IL-6、TNF-α、hs-CRP、MDA、ALD、PRA及AngⅡ水平均較治療前降低、LVEF、NO、SOD水平較治療前升高，且觀察組降低或升高幅度大于對(duì)照組。提示3種藥物聯(lián)用可顯著提高治療效果，緩解癥狀，對(duì)患者心功能恢復(fù)具有良好促進(jìn)作用；同時(shí)還有助于減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善氧自由基代謝，對(duì)控制進(jìn)步進(jìn)展具有積極意義；且更有助于減輕心室負(fù)荷，緩解患者病情，改善患者預(yù)后。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合培哚普利與螺內(nèi)酯治療風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭的臨床效果更佳，有助于減輕心室負(fù)荷，改善心功能，降低炎性反應(yīng)，對(duì)病情恢復(fù)具有良好促進(jìn)作用。