劉 香，李雪梅△，蔣 靜，謝伍剛，王成秀，曾書旬

(1.重慶市婦幼保健院兒科 401147；2.重慶市合川區(qū)婦幼保健院兒科 401520；3.重慶市第五人民醫(yī)院兒科 400062)

兒童支氣管哮喘(簡稱哮喘)以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可引起氣道重塑，嚴(yán)重影響患兒及其家庭生活質(zhì)量[1-2]。兒童哮喘的發(fā)生受多種因素的影響，其中生命早期的高危因素及過敏原致敏受到臨床廣泛關(guān)注，但重慶地區(qū)哮喘患兒的相關(guān)研究仍較缺乏。本研究擬通過問卷調(diào)查對重慶地區(qū)哮喘兒童生命早期高危因素及過敏原分布進(jìn)行深入探討，為重慶地區(qū)兒童哮喘的早期防治提供更多經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2019年5月重慶市婦幼保健院、合川區(qū)婦幼保健院及重慶市第五人民醫(yī)院確診的310例哮喘患兒作為哮喘組，其中男163例，女147例，平均年齡(4.97±2.23)歲。哮喘診斷嚴(yán)格按照2015年《哮喘全球防治創(chuàng)議(GINA)指南》和2016年中華醫(yī)學(xué)會《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[2]，排除先天畸形或免疫缺陷者。選取同一時間段310例健康兒童作為對照組，其中男163例，女147例，平均年齡(5.03±2.25)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(編號：L2016013)。

1.2 方法

1.2.1設(shè)計調(diào)查表

制訂統(tǒng)一的調(diào)查問卷，主要內(nèi)容包括：(1)產(chǎn)前易感因素：母孕前BMI，母孕期主被動吸煙史，消毒液、寵物接觸史，抗生素和糖皮質(zhì)激素使用史，妊娠高血壓疾病，三代內(nèi)血親過敏性疾病史(過敏性哮喘、過敏性鼻炎、濕疹、蕁麻疹和特應(yīng)性皮炎)；(2)產(chǎn)后易感因素：分娩年齡、出生方式、出生體重及胎齡、輔食添加時間、被動吸煙史、1歲內(nèi)抗生素和退熱藥使用史、其他過敏性疾?。?3)食物和吸入過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT)結(jié)果等。使用α信度系數(shù)法檢驗(yàn)調(diào)查問卷整體信度Cronbach′s α系數(shù)為0.802；驗(yàn)證性因素分析檢驗(yàn)效度，KMO值為0.527，巴特利檢驗(yàn)P<0.001。

1.2.2實(shí)施調(diào)查

問卷調(diào)查全過程由研究負(fù)責(zé)人組織、監(jiān)督及質(zhì)量控制，實(shí)際調(diào)查率和問卷合格率均不低于99%時，調(diào)查有效。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 產(chǎn)前易感因素

單因素分析結(jié)果顯示，兩組母親孕期吸煙(主被動)、接觸寵物情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而孕前BMI、孕期消毒液、抗生素、糖皮質(zhì)激素使用情況及妊娠期高血壓疾病患病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。此外，哮喘組3代內(nèi)血親過敏疾病患病率明顯高于對照組，尤以哮喘和過敏性鼻炎家族史差異明顯(P<0.05)，而血親濕疹、特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹等皮膚過敏性疾病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 產(chǎn)前易感因素統(tǒng)計(n=310)

表2 家族過敏疾病情況[n=310，n(%)]

2.2 產(chǎn)后易感因素

單因素分析結(jié)果顯示，兩組剖宮產(chǎn)、1歲內(nèi)使用抗生素和退熱藥、被動吸煙、過敏性鼻炎或濕疹患病情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而兒童特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹患病情況、母親分娩年齡、新生兒出生體重、胎齡、輔食添加時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 產(chǎn)后易感因素統(tǒng)計(n=310)

2.3 過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果

2.3.1食物過敏原檢測結(jié)果

哮喘組食物過敏原SPT陽性率較對照組高(22.58%vs. 6.13%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中，哮喘組牛奶、蝦、花生、魚、小麥和蛋黃的陽性檢測率在3.23%～8.39%，均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 食物過敏原陽性結(jié)果情況[n=310，n(%)]

2.3.2吸入過敏原檢測結(jié)果

哮喘組吸入過敏原SPT檢測陽性率為42.58%，其中屋塵螨和粉塵螨的檢測陽性率均達(dá)30%以上，而其他吸入性過敏原均低于6%。兩組屋塵螨、粉塵螨、棉絨、貓狗上皮、蟑螂、霉菌和刺槐的過敏原SPT陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 吸入過敏原陽性結(jié)果情況[n=310，n(%)]

續(xù)表5 吸入過敏原陽性結(jié)果情況[n=310，n(%)]

2.4 獨(dú)立危險因素分析

多因素二項logistic回歸分析結(jié)果顯示，母親孕期吸煙(主被動)、血親哮喘史或過敏性鼻炎家族史、兒童過敏性鼻炎史、1歲內(nèi)使用抗生素、花生及塵螨SPT陽性是重慶地區(qū)兒童哮喘發(fā)病的獨(dú)立危險因素(P<0.05)，見表6。

表6 二項logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

哮喘是兒童時期最常見的慢性氣道疾病[2]，流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球至少有3億哮喘患者[3]。重慶地區(qū)兒童哮喘患病率位居全國前列，積極探討其發(fā)病高危因素對制訂合理高效的區(qū)域化哮喘防治措施意義重大。本研究擬從影響哮喘發(fā)病的生命早期危險因素(包括孕期、嬰幼兒時期)及重慶地區(qū)過敏原分布方面探尋更多兒童哮喘早期防治經(jīng)驗(yàn)。

女性吸煙，特別是孕期，可誘發(fā)表觀遺傳變化，增加兒童哮喘和持續(xù)性喘息的風(fēng)險[4]。本研究中47.8%哮喘兒童母孕期有煙霧接觸，且多為被動吸煙，明顯高于對照組，OR值高達(dá)3.952，提示孕期吸煙是兒童哮喘的獨(dú)立危險因素。本研究顯示兒童二手煙暴露是哮喘的影響因素，但非獨(dú)立風(fēng)險因子，可能受到母孕期吸煙因素的干擾。

研究表明，哮喘遺傳度可高達(dá)80%左右[5]，陽性過敏家族史是哮喘強(qiáng)有力的預(yù)測因子之一[6]。目前，已有研究揭示部分基因的多態(tài)性可能與哮喘遺傳易感性密切關(guān)聯(lián)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，血親哮喘或過敏性鼻炎家族史是兒童哮喘的獨(dú)立危險因素之一，患病風(fēng)險是其他健康兒童的3～9倍，明顯增加兒童哮喘發(fā)生的可能性，與其他研究結(jié)論一致[2,9]。

兒童哮喘發(fā)病與個體特應(yīng)性密切相關(guān)。過敏性鼻炎與哮喘被稱為“同一氣道、同一疾病”，本次調(diào)查亦證實(shí)過敏性鼻炎是兒童哮喘的獨(dú)立危險因素之一，OR值達(dá)5.371。濕疹與哮喘有著共同的等位基因[10]及發(fā)病機(jī)制。有研究發(fā)現(xiàn)濕疹或皮炎史是兒童哮喘的危險因素之一[9]。本次調(diào)查未發(fā)現(xiàn)兒童及血親患濕疹或特應(yīng)性皮炎與哮喘發(fā)病之間的明顯關(guān)聯(lián)，考慮主要受地區(qū)樣本量及調(diào)查地區(qū)為兒童濕疹高發(fā)區(qū)，對照組和哮喘組濕疹、皮炎患病率相近的影響，有待更多大樣本量、多中心隨機(jī)對照研究證實(shí)。關(guān)于蕁麻疹病史是否增加兒童哮喘風(fēng)險目前仍存有爭議，國內(nèi)部分地區(qū)研究顯示蕁麻疹是哮喘危險因素之一[11-12]；但許多病例對照研究未發(fā)現(xiàn)血親或兒童蕁麻疹會明顯增加哮喘風(fēng)險[9，13]，本研究結(jié)果與之一致。

早期抗生素使用與哮喘的發(fā)展之間存在聯(lián)系，但二者是否為因果關(guān)系仍不清楚[14]。本研究發(fā)現(xiàn)1歲內(nèi)使用抗生素是兒童哮喘發(fā)病的獨(dú)立風(fēng)險因子，在臨床工作中，要注意區(qū)分兒童早期哮喘樣癥狀與呼吸道感染，嚴(yán)格把握新生兒及嬰兒期抗生素使用指征。

過敏原暴露刺激機(jī)體產(chǎn)生大量IgE和一系列炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞因子，可引起變態(tài)反應(yīng)和慢性氣道炎癥，從而誘發(fā)或加劇哮喘。室內(nèi)過敏原暴露會增加特異性致敏的風(fēng)險，而特異性致敏與早期學(xué)齡兒童發(fā)生哮喘和肺功能受損密切相關(guān)[6]。研究顯示，兒童早期食物致敏可增加吸入過敏原致敏的危險性[15]；吸入過敏原的早期致敏(≤3歲)是預(yù)測持續(xù)性哮喘發(fā)生的高危因素[2]。本研究中，重慶地區(qū)哮喘組食物及吸入過敏原檢測陽性率均明顯高于對照組，臨床醫(yī)師有必要對過敏兒童進(jìn)行過敏歷程的監(jiān)測，提高哮喘預(yù)防意識。本研究logistic回歸分析結(jié)果顯示，花生、屋塵螨、粉塵滿SPT陽性均是重慶地區(qū)兒童哮喘發(fā)生的獨(dú)立危險因素，對于反復(fù)喘息的兒童，推薦進(jìn)行過敏原SPT檢測或血清特異性IgE測定，協(xié)助哮喘診斷，了解導(dǎo)致哮喘發(fā)生和加重的個體危險因素。

綜上所述，哮喘具有明顯的遺傳傾向，與個體特應(yīng)性體質(zhì)密切相關(guān)。杜絕孕期吸煙，減少二手煙暴露，積極防治過敏性鼻炎，對反復(fù)喘息兒童加強(qiáng)過敏原檢測，強(qiáng)化過敏原回避意識，落實(shí)塵螨防制措施是降低兒童哮喘患病率的重要舉措。