李亞敏，栗河舟，吳 娟，李丹娜

(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院超聲科，河南 鄭州 450052)

貓叫綜合征(cri-du-chat syndrome)又稱5p部分單體綜合征，為5號染色體短臂(p)末端斷裂缺失所致，屬于常染色體缺失性疾病，因出生后患兒出現(xiàn)高調(diào)、貓叫樣哭聲而得名[1]。除特異性哭聲外，此類患兒常伴智力障礙、生長發(fā)育遲緩、語言障礙、先天性心臟病、顱內(nèi)病變及脊柱畸形等異常。產(chǎn)前明確診斷并進(jìn)行合理臨床決策及圍生期處理具有重要意義。胎兒期貓叫綜合征缺乏特異性表現(xiàn)，不易診斷,目前多于出生后方能確診。本文報告4胎貓叫綜合征胎兒產(chǎn)前超聲表現(xiàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年12月—2018年12月于鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院確診的4胎貓叫綜合征胎兒，孕婦均為單胎妊娠，無不良孕產(chǎn)史。胎兒及孕婦一般資料見表1。

表1 貓叫綜合征胎兒及孕婦一般資料

1.2 儀器與方法 采用GE Voluson E8、GE Voluson730 Expert及730 Prov三維彩色超聲診斷儀，探頭頻率4～8 MHz和2～5 MHz，選用產(chǎn)科檢查程序，對胎兒進(jìn)行系統(tǒng)超聲檢查，常規(guī)掃查胎兒顱腦、顏面部、脊柱、胸腹腔臟器、心臟、四肢及附屬物，測量并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。之后行超聲引導(dǎo)下羊膜腔穿刺術(shù)，并送檢行染色體微陣列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)。

2 結(jié)果

2.1 超聲表現(xiàn) 病例1：超聲示胎兒小腦橫徑小(小于同孕齡胎兒-2.5SD)、室間隔肌部多發(fā)缺損(缺損寬度分別為0.10 cm、0.12 cm)，單臍動脈，見圖1。病例2：超聲示胎兒心包少量積液，單臍動脈，見圖2。病例3：超聲示胎兒頭圍及小腦橫徑小(分別小于同孕齡胎兒-2.2SD、-2.5SD)、透明隔腔狹小(左右徑0.10 cm)；主動脈瓣環(huán)內(nèi)經(jīng)小(內(nèi)徑0.28 cm)，見圖3。病例4：超聲示胎兒小腦橫徑小(小于同孕齡胎兒-2.4SD)，頸后皮膚增厚(厚度為0.72 cm)，見圖4。

圖1 病例1，胎兒超聲聲像圖 A.僅于膀胱一側(cè)顯示1條臍動脈回聲(箭)； B.室間隔肌部顯示2束寬約0.10 cm、0.12 cm回聲中斷，彩色多普勒可測及雙向分流(箭)，提示室間缺損 圖2 病例2，胎兒超聲聲像圖 右心室游離壁心包腔內(nèi)探及深約0.29 cm液性暗區(qū)(箭)，提示心包積液 圖3 病例3，胎兒超聲聲像圖 A.小腦平面顯示小腦形態(tài)正常(箭)，寬約2.52 cm； B.主動脈瓣環(huán)內(nèi)經(jīng)小，測主動脈瓣環(huán)約0.28 cm(箭) 圖4 病例4，胎兒超聲聲像圖 頸后皮膚厚度0.72 cm(箭)

2.2 基因檢測 CMA檢測結(jié)果顯示4胎均為5號染色體末端不同程度缺失，缺失片段長度分別為25 896、25 786、24 486、23 118 kb，缺失部分均完全覆蓋貓叫綜合征基因片段(5p15.2-p15.33)。

3 討論

既往研究[2]證實(shí)5號染色體短臂末端缺失達(dá)35%～55%即可引發(fā)貓叫綜合征。多數(shù)缺失原因?yàn)樾掳l(fā)突變，母體再次妊娠貓叫綜合征胎兒的概率(即再發(fā)風(fēng)險)<1%；僅10%～15%源于染色體易位，且多為父源，再發(fā)風(fēng)險高[3]。2018年曾丹等[4]報道1例可能為母系遺傳的連續(xù)3胎貓叫綜合征妊娠病例。

貓叫綜合征誘發(fā)因素包括母體妊娠前后接觸大量化學(xué)物品(如油漆、黏合劑等)、輻射，妊娠期劇烈嘔吐、厭食、陰道流血等因素同樣不容忽視，而病毒感染也可能是重要誘因。本組1例孕婦有長期接觸染發(fā)劑史，2例有妊娠早期劇烈嘔吐史。

貓叫綜合征臨床表現(xiàn)與5號染色體短臂上遺傳物質(zhì)缺失量及缺失部位密切相關(guān)，其中最具特征性的是患兒出現(xiàn)高音調(diào)貓叫樣哭聲，與5號染色體5p15.3基因異常有關(guān)[5]，5p15.3缺失導(dǎo)致患兒喉肌發(fā)育不全而致出現(xiàn)高音調(diào)貓叫樣哭聲并伴發(fā)音功能障礙；患兒常伴智力障礙、生長發(fā)育遲緩、語言障礙、先天性心臟病、顱內(nèi)病變及脊柱畸形等表現(xiàn)。其中先天性心臟病發(fā)生率高達(dá)30%，以室間隔缺損最常見，顱內(nèi)病變表現(xiàn)為腦萎縮、腦室擴(kuò)張、小腦萎縮、腦積水，胎兒期多表現(xiàn)為頭顱小，以小腦橫徑小多見[6]。本組4胎中3胎見心內(nèi)結(jié)構(gòu)發(fā)育異常，3胎發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)病變，以小腦橫徑小為主，與文獻(xiàn)[5]報道相符。貓叫綜合征與唐氏綜合征胎兒具有相似的特殊面容及貫通掌等表現(xiàn)，臨床易誤診，染色體檢查可資鑒別[7]。

隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展，產(chǎn)前診斷貓叫綜合征胎兒已成為可能。KAYMAK等[8]指出，超聲和MRI對診斷貓叫綜合征伴腦畸形胎兒具有重要價值。本組結(jié)果提示，產(chǎn)前超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒顱內(nèi)異常和/或心臟結(jié)構(gòu)異常、且合并中孕期其他軟指標(biāo)(單臍動脈、頸后皮膚增厚等)異常時，應(yīng)行染色體檢查，以明確診斷。本組4胎確診貓叫綜合征后，孕婦均選擇終止妊娠。產(chǎn)前超聲檢查胎兒時，如發(fā)現(xiàn)存在頭顱或心臟等異常，應(yīng)對其他系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)致掃查，考慮存在染色體或基因異常風(fēng)險時，可建議孕婦及時行染色體或基因檢測，以盡早發(fā)現(xiàn)基因缺胎兒，及時采取相應(yīng)措施，減少可能帶來的社會和家庭負(fù)擔(dān)。

綜上，產(chǎn)前超聲可為診斷胎兒貓叫綜合征提供重要線索，結(jié)合基因檢測可明確診斷。