張素麗

（河南省滑縣中心醫(yī)院藥劑科 滑縣 456400）

慢性萎縮性胃炎多由幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori,Hp）感染引起，患者多表現(xiàn)為上腹痛、腹脹等癥狀，影響患者的日常生活[1]。西醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎以常規(guī)三聯(lián)療法（質(zhì)子泵+兩種抗生素）為主，但有易復(fù)發(fā)、病程長的特點(diǎn)，且長期抗生素治療易增加Hp 耐藥性，進(jìn)而影響治療效果。因此需尋求其他藥物聯(lián)合治療以加強(qiáng)療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性萎縮性胃炎屬于“胃痞、胃脘痛”等范疇，多因外邪侵胃、飲食傷胃、脾胃素虛等，導(dǎo)致胃氣逆亂，氣機(jī)失降失和，不通則痛，治療應(yīng)以益氣燥濕、清熱和胃為主[2]。而根幽方合四君子湯具有解毒清熱、補(bǔ)脾益氣的功效，符合上述治療原則。鑒于此，本研究重點(diǎn)分析根幽方合四君子湯治療耐藥Hp 感染慢性萎縮性胃炎的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[2019 審（68）號]，選取 2019 年 6 月 ～2020 年 6 月醫(yī)院接收的92 例耐藥Hp 感染慢性萎縮性胃炎患者作為研究對象。西醫(yī)診斷：慢性萎縮性胃炎符合《中國慢性胃炎共識意見（2017 年，上海）》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理和胃鏡檢查判定Hp 陽性；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中胃陰虧虛證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為胃痛隱作、灼熱不適，次癥為食少口干、嘈雜似饑、大便干燥，舌脈為舌紅少津、脈細(xì)數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依從性好，可配合完成本研究；（2）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）耐受本研究用藥；（4）入院前近期內(nèi)未服用相關(guān)藥物治療；（5）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并消化道潰瘍、胃黏膜病變等其他消化道疾病患者；（2）合并心腦血管疾病患者；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）伴有惡性腫瘤患者。采用擲硬幣分組法將92 例患者分為對照組及觀察組，各46 例。觀察組年齡 33～50 歲，平均年齡（43.28±2.08）歲；男 28 例，女 18 例；病程 1～9 年，平均病程（4.69±0.87）年。對照組年齡 34～50 歲，平均年齡（43.36±2.15）歲；男26 例，女 20 例；病程 1～8 年，平均病程（4.62±0.83）年。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 接受四聯(lián)療法治療：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字H20061220）口服，1 粒/ 次，2次/d；阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H13021521）口服，4粒/ 次，2 次/d；左氧氟沙星片口服（國藥準(zhǔn)字H20203499），1 片 /次，1 次 /d；膠體果膠鉍干混懸劑（國藥準(zhǔn)字 H20183315），150 mg/次，與 100 ml 溫水充分融合后口服，4 次/d。連續(xù)治療1 個月。

1.2.2 觀察組 在對照組治療上加用根幽方合四君子湯，藥方：茯苓 20 g、炒白術(shù) 15 g、黨參 20 g、黃芪15 g、法半夏 12 g、白花蛇舌草 20 g、黃芩 12 g、蒲公英20 g、黃連10 g、厚樸10 g、紫花地丁10 g、炙甘草10 g、柴胡10 g、陳皮 10 g、三七粉（沖）3 g。由醫(yī)院藥房代為煎煮，1 劑/d，早晚溫服。連續(xù)治療1 個月。

1.3 評價指標(biāo) （1）療效。依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]判定兩組中醫(yī)證候積分，主癥按無、輕、中、重程度分別記為 0、2、4、6 分，次癥按無、輕、中、重程度分別記為 0、1、2、3 分，舌脈正常記 0 分，不正常記1 分，總分22 分，分值越高說明癥狀越嚴(yán)重。依據(jù)治療1 個月的中醫(yī)證候積分減分率判定療效，顯效：中醫(yī)體征明顯改善，證候積分減少率≥70%；有效：中醫(yī)體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少率30%～69%；無效：中醫(yī)體征無改變甚至加重，證候積分減少率＜30%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）胃黏膜評分情況。于治療前、治療1 個月時，依據(jù)《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[6]和胃鏡檢查判定兩組胃黏膜情況，黏膜顆粒或結(jié)節(jié)狀、黏膜糜爛、黏膜出血按無、輕、中、重程度分別記為 0、1、2、3 分。（3）Hp 檢測情況。于治療 1 個月用13C 紅外光譜儀（安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司生產(chǎn)，型號YH08）開展13C 尿素呼氣測試，測定服藥前后呼氣樣本中12C/13C 比值（δ 值），若呼氣后 δ 值減去呼氣前δ 值之差＜4，則判定Hp 陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 觀察組治療1 個月后的整體效果優(yōu)于對照組，總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組胃黏膜積分對比 對比兩組治療前黏膜顆?；蚪Y(jié)節(jié)狀、黏膜糜爛、黏膜出血積分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 個月兩組黏膜顆粒或結(jié)節(jié)狀、黏膜糜爛、黏膜出血積分均低于治療前，觀察組比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胃黏膜積分對比（分，）

表2 兩組胃黏膜積分對比（分，）

注：與同組治療前同指標(biāo)對比，*P＜0.05。

時間 組別 n 黏膜顆?；蚪Y(jié)節(jié)狀 黏膜糜爛 黏膜出血治療前 觀察組對照組46 46 tP治療1 個月 觀察組對照組46 46 tP 1.96±0.41 1.92±0.39 0.479 0.633 0.65±0.20*1.12±0.33*8.261 0.000 1.69±0.52 1.71±0.56*0.178 0.860 0.56±0.19*1.03±0.30*8.977 0.000 1.83±0.60 1.87±0.61*0.317 0.752 0.67±0.20*0.94±0.26*5.583 0.000

2.3 兩組Hp 檢測情況對比 治療1 個月，觀察組檢測 Hp 陰性 40 例，轉(zhuǎn)陰率 86.96%（40/46）；對照組檢測 Hp 陰性 32 例，轉(zhuǎn)陰率 69.57%（32/46）。兩組轉(zhuǎn)陰率對比，觀察組比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.089，P=0.043）。

3 討論

慢性萎縮性胃炎相關(guān)癥狀在古籍上有諸多記載，其中《靈樞·邪氣臟腑病形》曰“胃病者……胃脘當(dāng)心而痛”；《素問·舉痛論》記載“寒氣客于腸胃之間……血不能散，小絡(luò)急引，故痛”，說明外邪入侵可致胃痛；《臨證指南醫(yī)案·胃脘痛》又云“胃痛久而屢發(fā)，必有凝痰聚瘀”，說明氣滯日久致胃絡(luò)血瘀。從中醫(yī)整體角度而言，胃脘痛病位在胃，累及肝、脾，病機(jī)為胃失和降，多由外邪入侵、體虛久病等因素導(dǎo)致脾胃虛弱，胃氣郁滯，日久成瘀，壅塞胃脘，治療應(yīng)以益氣和胃、清熱健脾為主[7]。

根幽方合四君子湯中，白花蛇舌草、紫花地丁、蒲公英可清熱解毒，黃芩、黃連可清熱燥濕、瀉火解毒，五藥合用，共有清熱解毒、燥濕瀉火的功效；黨參可補(bǔ)中益氣、和胃健脾；茯苓可健脾利水，白術(shù)可養(yǎng)脾健胃，黃芪可補(bǔ)氣固表，炙甘草可益氣復(fù)脈，陳皮可理氣健脾，六藥共用，可起補(bǔ)中益氣、健脾和胃之效，與上述清熱解毒、燥濕瀉火藥物合用，共起清熱解毒、益氣和胃的功效；法半夏、厚樸可燥濕化痰，柴胡可和解表里、疏肝升陽，三七可化瘀活血。諸藥合用，共起清熱解毒、益氣和胃的功效[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1 個月黏膜顆?；蚪Y(jié)節(jié)狀、黏膜糜爛、黏膜出血積分均低于對照組，整體療效優(yōu)于對照組，說明根幽方合四君子湯治療可提高耐藥Hp 感染慢性萎縮性胃炎患者臨床療效，改善胃黏膜狀況。分析原因在于，根幽方合四君子湯中黃芩含有的黃芩苷、乙醇提取物等化學(xué)物質(zhì)可抑制Hp 的基因表達(dá)，破壞Hp 莢膜，降低其分泌多糖的能力，提高Hp 轉(zhuǎn)陰率。同時黃芩還可在一定程度上修復(fù)胃黏膜，抑制白細(xì)胞介素-6 表達(dá)，有效改善胃黏膜功能。黃連中含有的小檗堿可抑制Hp 核酸的合成，影響Hp 的生長，破壞Hp 結(jié)構(gòu)，降低其黏附作用，從而消除Hp。白術(shù)含有的揮發(fā)油、白術(shù)三醇等化學(xué)物質(zhì)，可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，改善胃功能[9]。與西藥聯(lián)合使用可有效消滅Hp，改善胃黏膜，提高療效。

本研究結(jié)果還顯示，治療1 個月，觀察組Hp 轉(zhuǎn)陰率高于對照組，說明根幽方合四君子湯治療耐藥Hp 感染慢性萎縮性胃炎可提高Hp 轉(zhuǎn)陰率。分析原因在于，根幽方合四君子湯中黃芩、黃連等中藥對耐藥Hp 有明顯的抑制作用，與西藥聯(lián)合使用可提高藥物敏感性，進(jìn)而提升Hp 轉(zhuǎn)陰率[10]。

綜上所述，根幽方合四君子湯治療耐藥Hp 感染慢性萎縮性胃炎患者，可提高患者臨床療效，改善胃黏膜狀況，提高Hp 轉(zhuǎn)陰率。