陳雷

（河南省息縣中心醫(yī)院腫瘤科 息縣 464300）

胃癌是腫瘤科常見疾病，起源于胃黏膜上皮，多發(fā)人群集中在中老年，近年來發(fā)病年齡逐漸年輕化[1～2]。胃的任何部位均有發(fā)病可能，以胃竇部發(fā)病率較高。胃癌的主要癥狀為噯氣、上腹不適等，與胃潰瘍、胃炎極為相似，故病情易被忽略，錯(cuò)過最佳治療時(shí)期，也對患者自身免疫功能造成一定影響。對于晚期胃癌患者而言，主要以化療維持患者的生命，臨床常見的化療藥物有希羅達(dá)、替吉奧等，治療效果較好，但也存在相應(yīng)毒副反應(yīng)[3]。本研究對晚期胃癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合不同一線化療方案并序貫進(jìn)行維持治療，分析其療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將 2018 年 12 月 ～2019 年 4 月我院收治的晚期胃癌患者68 例依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組34 例，男18 例，女16例；年齡 45～77 歲，平均年齡（59.49±5.83）歲；病理分型：黏液腺癌19 例，乳頭狀腺癌11 例，管狀細(xì)胞癌4 例；轉(zhuǎn)移部位：腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12 例，肝轉(zhuǎn)移13 例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6 例，盆腔轉(zhuǎn)移3 例。觀察組 34 例，男 19 例，女 15 例；年齡 44～78 歲，平均年齡（59.57±5.91）歲；病理分型：黏液腺癌 18 例，乳頭狀腺癌10 例，管狀細(xì)胞癌6 例；轉(zhuǎn)移部位：腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11 例，肝轉(zhuǎn)移12 例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，盆腔轉(zhuǎn)移5 例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），可對比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃癌治療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)胃組織活檢確診晚期胃癌；預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；卡式評分≥60 分；無免疫功能障礙；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受其他化療的患者；依從性較差的患者；合并嚴(yán)重心血管疾病；貧血及血漿蛋白低下者；合并嚴(yán)重活動(dòng)性潰瘍者。

1.3 治療方法 兩組患者常規(guī)給予地塞米松預(yù)防皮疹，阿扎司瓊減輕腸道反應(yīng)，重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液皮下注射提升白細(xì)胞，治療前1 周補(bǔ)充葉酸及維生素B；治療第1 天給予兩組患者奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20064296）靜脈滴注，劑量130 mg/m2，滴注時(shí)間2 h。

1.3.1 對照組 聯(lián)合希羅達(dá)（XELOX 方案）并序貫維持治療，治療第1～14 天，每次口服希羅達(dá)（卡培他濱片，國藥準(zhǔn)字 H20073024）1 000 mg/m2，2 次 /d。21 d 為一個(gè)周期，治療2 個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 聯(lián)合替吉奧（SOX 方案）并序貫維持治療，治療第1～14 天，每日口服替吉奧片（國藥準(zhǔn)字 H20140138），體表面積＜1.25m2，口服 20mg/次；體表面積1.25～1.50 m2，口服25 mg/次；體表面積＞1.50 m2，口服 30 mg/次，均為 2 次 /d。21 d 為一個(gè)周期，治療2 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) （1）對比兩組患者臨床療效，分為分為完全緩解（所有目標(biāo)病灶消失，任何病理性淋巴結(jié)的短軸必須＜10 mm）、部分緩解（以臨界半徑的總和為參照，所有目標(biāo)病灶半徑的總和至少減少30%）、穩(wěn)定（以所研究的目標(biāo)病灶半徑的總和最小值為參照，既達(dá)不到緩解標(biāo)準(zhǔn)也達(dá)不到進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)）、進(jìn)展（以所研究的目標(biāo)病灶半徑的總和最小值為參照，所有目標(biāo)病灶半徑的總和至少增加20%，另外，半徑總和增加的絕對值必須大于5 mm 或出現(xiàn)新的病灶）。總有效=完全緩解+部分緩解。疾病控制=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。（2）化療前、化療結(jié)束后抽取患者5 ml 肘靜脈血，借助流式細(xì)胞儀（中生北控生物科技，型號：ZS-AE7S）檢測兩組患者免疫功能細(xì)胞，包括CD3+、CD4+、CD8+表達(dá)情況，并計(jì)算CD4+/CD8+。（3）觀察兩組患者腹瀉、貧血、惡心嘔吐、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者總有效率，疾病控制率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者化療前后免疫功能指標(biāo)對比 化療結(jié)束后，兩組患者CD3+、CD8+指標(biāo)均上升，但組間比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組 CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)亦上升，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者化療前后免疫功能指標(biāo)對比（）

表2 兩組患者化療前后免疫功能指標(biāo)對比（）

時(shí)間 組別 n CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+化療前 對照組34觀察組34 tP化療結(jié)束14 d后 對照組34觀察組34 tP 63.14±6.07 62.36±7.25 0.481 0.632 63.42±8.05 63.34±8.01 0.041 0.967 27.94±6.28 29.21±6.18 0.841 0.404 32.31±6.88 39.76±8.21 4.056 0.000 24.71±5.76 24.53±5.89 0.127 0.899 26.45±5.86 25.38±5.92 0.749 0.457 1.13±0.18 1.19±0.21 1.265 0.210 1.22±0.22 1.57±0.25 6.128 0.000

2.3 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組患者惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，胃癌死亡率位居全球第三，我國每年胃癌新發(fā)病例約占全球發(fā)病病例的42%，即使治愈，復(fù)發(fā)的可能性也較高[5]。序貫維持治療是通過連續(xù)維持給藥，以保證藥物治療效果，提升臨床療效，但針對晚期胃癌的治療方案在不斷深入研究，藥物治療已成為研究重點(diǎn)。胃癌患者早期臨床癥狀隱匿，診出率較低，治療效果已經(jīng)難達(dá)預(yù)期，因此，藥物治療成為提高療效、延長患者生存時(shí)間的主要手段。

奧沙利鉑是一種作用于多種腫瘤的抗腫瘤活性藥物，其藥物成分主要為吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀，可降低患者胃腸道反應(yīng)，從而使患者的耐受力提高。此外，該藥物可利用自身的水化衍生物，抑制核酸物質(zhì)的合成[6～7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床療效較對照組高，且毒副反應(yīng)發(fā)生率相對較低。究其原因在于替吉奧作為一種復(fù)方口服制劑，其中的吉美嘧啶成分可對二氫嘧啶脫氫酶起到抑制作用，從而終止5-氟尿嘧啶的分解，奧替拉西成分可利用其特異性降低乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶的產(chǎn)生，對5-氟尿嘧啶的分解起到抑制作用，進(jìn)而降低胃腸道毒副反應(yīng)的發(fā)生率。對晚期胃癌患者采用的化療藥物，雖可在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，但對正常細(xì)胞也會(huì)具有一定的副作用，如患者的器官系統(tǒng)發(fā)生毒副反應(yīng)，甚至導(dǎo)致死亡。替吉奧及希羅達(dá)均會(huì)對周圍神經(jīng)、血液系統(tǒng)及胃腸系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)，同時(shí)晚期胃癌患者往往出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移，加之患者體質(zhì)較弱，易引起藥物耐受性下降，進(jìn)而增加毒副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，影響患者治療舒適性[9]。希羅達(dá)通過口服后與奧沙利鉑共同作用，將患者體內(nèi)的腫瘤過渡為5-氟尿嘧啶，從而對晚期胃癌患者的進(jìn)展起到控制效果[8]。由此可見，提高臨床療效的重點(diǎn)之一在于盡可能降低藥物所致的毒副反應(yīng)。據(jù)相關(guān)研究顯示表明，兩種方案均對患者的生存質(zhì)量具有改善效果，同時(shí)也可延長患者的生存年限、緩解癥狀[10]，但由于晚期胃癌患者中老年人居多，體質(zhì)相對較差，希羅達(dá)對患者毒副反應(yīng)發(fā)生的控制效果較差，也極易產(chǎn)生耐藥性，故效果不及替吉奧。同時(shí)本研究結(jié)果還顯示，化療結(jié)束后，兩組患者 CD3+、CD8+指標(biāo)均上升（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)亦上升，觀察組高于對照組（P＜0.05）。這表明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧能夠有效提升晚期胃癌患者免疫功能。分析其原因在于，奧沙利鉑可誘導(dǎo)凋亡時(shí)釋放腺嘌呤核苷三磷酸至細(xì)胞外，招募巨噬細(xì)胞質(zhì)腫瘤部位，激活T 淋巴細(xì)胞，改善T 淋巴細(xì)胞亞群比值，緩解免疫抑制，提升機(jī)體免疫力。同時(shí)替吉奧可有效阻滯5-氟尿嘧啶分解延長其在腫瘤組織及血液中起效時(shí)間，增強(qiáng)抗癌效果，進(jìn)而減輕腫瘤造成的免疫抑制，改善患者免疫功能。

綜上所述，采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌，可提高患者免疫功能，降低化療過程中產(chǎn)生的毒副反應(yīng)。