田樹云

（河南省正陽縣中醫(yī)院皮膚科 正陽 463600）

銀屑病為系統(tǒng)性、復(fù)發(fā)性、慢性病變，患者可表現(xiàn)為劇烈瘙癢，嚴重影響患者皮膚外觀及生活質(zhì)量，可累及關(guān)節(jié)，增加心血管系統(tǒng)疾病、糖尿病、抑郁癥、高脂血癥等疾病的發(fā)生風(fēng)險[1]。具體病因尚不明確，多認為是由遺傳與環(huán)境因素共同介導(dǎo)，病情易反復(fù)發(fā)作，難以根治，給患者帶來巨大的身心壓力[2]。臨床治療主要在于積極改善皮損、控制疾病復(fù)發(fā)，目前治療手段較多，但仍缺乏經(jīng)濟有效、安全、適合普通大眾的系統(tǒng)治療藥物。本研究旨在探究消銀顆粒聯(lián)合卡泊三醇膏外用治療銀屑病的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年12 月～2020 年12 月收治的100 例銀屑病患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各50 例。對照組男20 例，女30 例；年齡 30～55 歲，平均（40.31±2.65）歲；病程4～8 年，平均（6.10±0.47）年；有家族遺傳史 30 例，無家族遺傳史20 例。觀察組男22 例，女28 例；年齡 31～56 歲，平均（40.27±2.37）歲；病程 4～9 年，平均（6.25±0.51）年；有家族遺傳史 33 例，無家族遺傳史17 例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。納入標準：符合銀屑病相關(guān)診斷標準[3]，且為中重度病變，受累面積在3%以上，患者皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)在6分以上；中醫(yī)主癥：以丘疹、斑丘疹為主，新皮疹不斷出現(xiàn)，疹基底皮膚顏色鮮紅，刮去鱗屑點狀出血；次癥：瘙癢、舌質(zhì)紅、苔黃、心煩、脈數(shù)；年齡18 歲以上；近3 個月內(nèi)無光化療、光療治療史；近1 個月內(nèi)無免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、維A 酸類藥物用藥史；患者及其家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：合并惡性黑色素瘤、皮肌炎等其他皮膚??；伴嚴重感染；計劃3 個月內(nèi)妊娠或已妊娠或處于哺乳期；對本研究用藥過敏；重要臟器功能異常；酗酒；合并骨髓抑制病變；伴急性消化性潰瘍；存在免疫缺陷。剔除標準：治療期間出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，甲氨蝶呤片（國藥準字H22022674）頓服，每周1 次，初始劑量為7.5 mg，之后每4 周增加2.5 mg，最高劑量不超過15 mg。定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能，同時監(jiān)測銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（PASI）評分，若PASI 評分改善75%以上，則每4 周降低劑量2.5 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予消銀顆粒聯(lián)合卡泊三醇膏外用治療，消銀顆粒（國藥準字Z20000019）100 ml 開水沖服，每次3.5 g，每天3 次，于飯后半小時服用，每4 周為一個療程；卡泊三醇膏（國藥準字H20113541）外用，少量涂于患處皮膚，每天2 次，效果顯著后可適當調(diào)整為每天1 次維持治療，每周用藥量不超過100 g。兩組均于治療12 周后觀察療效。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組皮損情況評分，采用PASI 量表評估，包括頭面頸、上肢、軀干部、下肢等部位皮損面積、鱗屑程度、浸潤程度、紅斑程度等，分值越高，表明皮損越嚴重。（2）比較兩組中醫(yī)證候積分。（3）比較兩組皮損相關(guān)細胞因子水平，包括白介素 -2（IL-2）、白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）、干擾素 -γ（IFN-γ）。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，以（）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組皮損評分及中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組皮損評分及中醫(yī)證候積分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組皮損評分及中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組皮損評分及中醫(yī)證候積分比較（分，）

表1 兩組皮損評分及中醫(yī)證候積分比較（分，）

中醫(yī)證候積分治療前 治療后觀察組對照組組別 n PASI 評分治療前 治療后50 50 tP 20.58±2.61 20.62±2.33 0.080＞0.05 5.80±1.30 10.35±1.10 18.892＜0.05 7.16±1.22 7.20±1.08 0.173＞0.05 2.10±0.72 4.01±0.63 14.116＜0.05

2.2 兩組皮損相關(guān)細胞因子水平比較 治療前，兩組 IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組 IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2

表2 兩組皮損相關(guān)細胞因子水平比較（）

表2 兩組皮損相關(guān)細胞因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

IFN-γ（μg/L）治療前治療后時間 組別 n IL-2（pg/ml）IL-6（pg/ml）IL-8（μg/L）觀察組對照組觀察組對照組50 50 50 50 55.67±3.82 56.12±3.35 12.15±2.67#*18.72±2.10*37.40±3.06 37.69±3.78 11.06±2.15#*17.93±1.86*41.79±2.65 42.08±2.78 15.07±1.82#*20.17±1.91*11.35±1.24 11.57±1.63 5.30±0.82#*8.96±0.71*

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)腹瀉4 例，觀察組研究期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

銀屑病為慢性炎癥性皮膚病，主要病理特征為表皮角質(zhì)形成細胞過度增殖，紅斑基礎(chǔ)上存在丘疹斑塊、上覆鱗屑，斑塊的形成均來自角質(zhì)細胞增殖，且增殖速度非常快，易反復(fù)發(fā)作，同時伴有劇烈瘙癢，嚴重影響患者生活質(zhì)量。有研究顯示，癥狀嚴重的患者甚至有自殺意念[4]。此外，伴隨著真皮血管的增生，病灶可形成炎癥微環(huán)境，大量炎癥介質(zhì)進入皮膚，驅(qū)動病情進展，啟動多重免疫。細胞因子對維護皮膚免疫和功能具有重要作用，有研究顯示，白介素、干擾素等細胞因子在銀屑病發(fā)病機制中占據(jù)重要地位，共同參與一系列復(fù)雜的免疫過程，IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ 等細胞因子會加劇銀屑病病情[5～6]。銀屑病發(fā)病過程復(fù)雜，很多藥物均只能達到短期緩解癥狀的效果，臨床還需不斷深入研究靶點，探索更為安全、有效、經(jīng)濟、便民的治療藥物。

中醫(yī)將銀屑病歸屬“干癬、白疕”等范疇，認為“血熱”可能是主要的病發(fā)原因，機體日久郁而不散、氣機壅滯不通、壅而化火均可導(dǎo)致“血熱”，若肌膚失養(yǎng)、風(fēng)熱燥盛、內(nèi)外之邪相結(jié)合可發(fā)病。臨床治療應(yīng)養(yǎng)血潤燥、清熱涼血、祛風(fēng)止癢。消銀顆粒的主要中藥成分為牡丹皮、地黃、苦參、赤芍、大青葉、金銀花、蟬蛻等。牡丹皮、地黃、苦參、赤芍能清熱涼血；大青葉可清熱解毒、涼血消斑、氣血兩清；金銀花可行氣解郁，清心涼血，調(diào)暢情志，治療瘙癢；蟬蛻可宣散透發(fā)，透疹止癢，滋陰[7]。現(xiàn)代藥理研究表明，牡丹皮有效成分為丹皮酚素，可通過阻滯細胞轉(zhuǎn)化，使細胞生長增殖停止，抑制細胞過度增殖效應(yīng)，同時還具有保護內(nèi)皮細胞的作用，增強機體免疫功能；苦參的主要成分為苦參堿，可有效抗炎、鎮(zhèn)痛；大青葉提取物對角質(zhì)形成細胞增殖也具有明顯抑制作用；蟬蛻能選擇性抑制癌癥細胞增殖，且不影響正常細胞的生長，具有顯著的抗感染、抗氧化、鎮(zhèn)靜止痛等作用。配合外用維生素D 衍生物卡泊三醇膏，抑制角朊細胞增殖并誘導(dǎo)期分化，可增強改善皮損的效果。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組皮損評分及中醫(yī)證候積分均比治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組 IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。對照組出現(xiàn)腹瀉4 例，觀察組研究期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)比較差異不顯著（P＞0.05）。說明消銀顆粒聯(lián)合卡泊三醇膏外用治療銀屑病效果顯著，能改善患者皮損情況，且安全性較好。

綜上所述，消銀顆粒聯(lián)合卡泊三醇膏外用可有效增強治療效果，糾正患者皮損增生和分化異常，促進患者臨床癥狀改善，提高臨床療效。