張 方，李文杰，董永書，李曉蘭

良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)是一種常見的周圍性前庭眩暈疾病，以病人轉動頭部、翻轉身體、仰臥起身、俯頭拾物時出現(xiàn)短暫性眩暈為臨床表現(xiàn)，多發(fā)于45～70歲的中老年人[1]。BPPV屬自限性疾病，臨床危害性較低，不易引起病人和醫(yī)生重視，對其致病原因的相關性研究較少。近年來，BPPV發(fā)病率逐年增加，BPPV已經對人們生活質量構成了嚴重影響，尤其是對于身體各項機能發(fā)生退行性改變的老年人群，可增加跌倒風險，影響其正常生活。目前多認為BPPV主要與腦部缺血或腦血管疾病有關[2-3]，但缺乏具有較高靈敏度的特異性臨床生物指標。維生素B12、葉酸作為人體核酸代謝過程中的輔酶，可參與機體蛋白質合成、細胞能量代謝、血液循環(huán)等諸多過程，其在人體血清含量下降時可導致貧血、神經異常、心腦血管病變等疾病發(fā)生[4-5]。因此，本研究通過檢測老年BPPV病人血清中維生素B12、葉酸水平，分析二者含量與BPPV疾病的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取焦作市第二人民醫(yī)院2015年1月—2018年11月收治的老年BPPV病人179例為研究組，其中，男82例，女97例，年齡62～84(71.45±6.29)歲。BPPV診斷標準[6]：①具有典型眩暈史，頭部轉動至某一特定位置時出現(xiàn)陣發(fā)性眩暈；②眩暈潛伏期4～5 s，持續(xù)時間<60 s，具有疲勞性；③變位性眼震試驗 (Dix-Hallpike 試驗或滾轉試驗)陽性，可誘發(fā)出特征性眼震。所有病人均為單側發(fā)病，按發(fā)病部位分為左耳79例，右耳100例；按照發(fā)病組織分為水平半規(guī)管72例，后半規(guī)管64例，前半規(guī)管22例，混合半規(guī)管21例。另選取同期在焦作市第二人民醫(yī)院收治的150例非BPPV老年病人為對照組，其中男70例，女80例，年齡60～85(72.07±6.83)歲。兩組研究對象性別、年齡等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均同意本次研究，并簽署知情同意書。本研究經過焦作市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 研究組納入標準：①經BPPV診斷標準確診為BPPV病人；②年齡≥60歲；③病人納入研究前，未進行過影響本項研究的其他治療。對照組納入標準：①無BPPV疾病；②年齡≥60歲；③納入研究前，未服用過可能影響血清維生素B12、葉酸濃度的藥物。排除標準：①由外傷、前庭神經炎、梅尼埃病、中耳炎等原因引起的繼發(fā)性BPPV病人；②合并肝、腎、心、肺等重要器官嚴重病變病人；③合并惡性腫瘤病人；④合并自身免疫疾病病人；⑤臨床資料不完整病人。

1.3 研究方法

1.3.1 資料收集方法 收集研究對象體質指數(shù)(BMI)及吸煙、高血壓、糖尿病、冠心病等既往病史，于病人入院當日測定收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，于入院次日清晨取靜脈血，采用Mindray BS-200型全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、白蛋白(Alb)等臨床生化指標。對照組臨床數(shù)據(jù)均于體檢當日獲取。

1.3.2 血清維生素B12、葉酸水平測定 采用UniCel DxI800型化學發(fā)光分析儀測定研究對象血清維生素B12、葉酸水平，所用試劑均由儀器廠家配套提供。

2 結 果

2.1 兩組研究對象基線資料比較 兩組研究對象在年齡、性別、BMI等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組研究對象基線資料比較

2.2 兩組研究對象臨床生化指標比較 兩組研究對象SBP、DBP、FBG、Alb水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，研究組TC、TG、LDL-C水平高于對照組(P<0.05)，HDL-C水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組研究對象臨床生化指標比較(±s)

2.3 兩組研究對象血清維生素B12、葉酸水平比較 研究組病人血清維生素B12、葉酸水平低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組研究對象血清維生素B12、葉酸水平比較(±s)

2.4 老年BPPV病人臨床特征分布分析疾病發(fā)生的單因素分析 以年齡、性別、BMI、吸煙史、高血壓、糖尿病、冠心病、腦梗死、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Alb、維生素B12、葉酸為自變量，進行單因素分析，結果顯示，高血壓、SBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、維生素B12、葉酸均可影響老年人BPPV疾病的發(fā)生(P<0.05)。詳見表4。

表4 影響老年人BPPV疾病發(fā)生的單因素分析 單位：例

3 討 論

BPPV以病人頭部轉動至某一特定位置時出現(xiàn)伴有眼震的陣發(fā)性眩暈為特點，但不伴有聽力下降、耳鳴、耳聾癥狀，臨床上以水平半規(guī)管與后半規(guī)管BPPV較為常見，前半規(guī)管與混合型半規(guī)管BPPV病人較少[7]。對于老年病人，由于年齡、生理等特點，其部分器官組織功能下降，且自身可能合并有高血壓、冠心病、糖尿病、腦梗死等心腦血管疾病，就診時不能給醫(yī)生正確描述疾病表現(xiàn)，甚至誤導醫(yī)生診治，導致該疾病在老年人群中的臨床誤診率與漏診率較高。

目前，醫(yī)學界對于BPPV疾病病因存在耳石脫落學說、雙側前庭功能不對稱學說和黏滯性增加學說，其中耳石脫落學說被廣泛認可[8-9]。耳石是位于人體雙耳內側球囊與橢圓囊頂部耳石膜上，以復合方解石晶體形式存在的碳酸鈣鹽結晶，對維持機體平衡具有重要作用[10]。耳石學說認為，當內耳血流不足時，可導致囊斑老化，耳石膜變薄，連接耳石的單纖維基體減少，耳石表面附著的凝膠基體松散，引起耳石脫落進入壺腹嵴或半規(guī)管內，干擾外周前庭對速度刺激信號的傳導接收，當人體轉動頭部時，散落的耳石受到重力作用，在半規(guī)管內游動，最終導致脊頂移動出現(xiàn)陣發(fā)性眩暈[11-12]。相關研究表明，內耳作為維持機體平衡的重要器官，存在非常旺盛的有氧代謝，但此處的血液供應主要依靠纖細且無側支的內聽動脈供應，因此，極易受血管疾病、創(chuàng)傷等外界影響出現(xiàn)供血不足現(xiàn)象[13]。

維生素B12、葉酸是人體必需的B族維生素，可作為輔酶因子參與同型半胱氨酸合成甲硫氨酸的代謝過程，其含量與巨幼性紅細胞貧血、神經系統(tǒng)損害、動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生密切相關[14]。維生素B12是鈷胺素的甲基化形式，其主要生理功能是參與骨髓紅細胞產生，保持機體造血功能正常運轉，促進甲基轉移，提高葉酸利用率，維護神經髓鞘代謝，防止神經系統(tǒng)障礙[15]。葉酸是體內甲基轉移的重要載體，其以輔酶形式參與一碳單位轉移，影響蛋白質、核酸代謝[16]。研究表明，維生素B12、葉酸缺乏時，可導致甲基轉移途徑受阻，同型半胱氨酸合成甲硫氨酸速度減緩，引起血清中同型半胱氨酸水平繼發(fā)性升高，造成機體動脈內膜受損，平滑肌細胞增生，血小板黏聚性增加，進而堵塞神經內滋養(yǎng)血管，最終導致外周性神經缺血[17]。Faralli等[18]研究顯示，血清同型半胱氨酸含量升高可能造成病人內耳動脈狹窄，引起內耳血流供應不足，出現(xiàn)內耳動脈粥樣硬化。而內耳缺血及局部缺血性改變是老年人BPPV疾病發(fā)生的主要原因，研究表明，人體B族維生素水平缺乏可使同型半胱氨酸表達異常升高，可能增加腦梗死等疾病風險。腦梗死病人口服葉酸、維生素B12及維生素B6治療后，可顯著降低同型半胱氨酸的表達[19]。本研究結果顯示，研究組病人TC、TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C、維生素B12、葉酸水平低于對照組，提示TC、TG、LDL-C在老年BPPV病人中表達上調，HDL-C、維生素B12、葉酸在老年BPPV病人中表達下調，推測血清維生素B12、葉酸水平可能與老年BPPV疾病發(fā)生發(fā)展有關。單因素分析顯示，老年BPPV高血壓占比及SBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、維生素B12、葉酸水平均較高；提示可通過在老年人群中增加維生素B12、葉酸攝入量來預防BPPV疾病的發(fā)生。

維生素B12、葉酸在老年BPPV病人血清中表達下調，維生素B12、葉酸濃度是影響老年人BPPV疾病發(fā)生的危險因素。