邵揚(yáng) 馬能溢

摘 要 本文著眼于形成可持續(xù)發(fā)展的藥品追溯體系，通過(guò)梳理國(guó)家藥品電子監(jiān)管碼的建設(shè)歷程、當(dāng)前的行業(yè)現(xiàn)狀，分析了藥品追溯體系發(fā)展過(guò)程中顯現(xiàn)的問(wèn)題，結(jié)合美國(guó)、歐盟等成功實(shí)例，在分析追溯體系相關(guān)方利益訴求的基礎(chǔ)上，研究了建設(shè)具有可操作性、可落地性的藥品追溯體系的重點(diǎn)要素，并提出了構(gòu)想方案。

關(guān)鍵詞 藥品追溯 電子監(jiān)管碼 藥品監(jiān)管

中圖分類(lèi)號(hào)：R954 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2021）01-0050-05

Study on the establishment of a feasible system for drug traceability

SHAO Yang*， MA Nengyi

（Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 200020， China）

ABSTRACT This paper focuses on the formation of a sustainable drug traceability system， analyzes the problems in the development of drug traceability system by combing the construction process of national drug electronic regulatory code and the current industry status. The key elements of the drug traceability system with operability are proposed based on the successful examples of the United States of America and the European Union and the analysis of the interest demands of relevant parties in the traceability system.

KEy WORDS drug traceability； electronic regulatory code； drug supervision

2006年起，為加強(qiáng)藥品電子監(jiān)管工作，提高公眾用藥安全水平，實(shí)現(xiàn)藥品全品種全過(guò)程監(jiān)管，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局開(kāi)始分三期推行藥品電子監(jiān)管工作，第一期包括麻醉藥品、第一類(lèi)精神藥品制劑、小包裝原料藥，第二期為二類(lèi)精神藥品、中藥注射劑、血液制品、疫苗，第三期為批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品及醫(yī)療器械[1]。

但2016年2月20日，原食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于暫停執(zhí)行2015年1號(hào)公告藥品電子監(jiān)管有關(guān)規(guī)定的公告》[2]，暫停執(zhí)行藥品電子監(jiān)管相關(guān)制度。2017年3月1日起，阿里健康不再繼續(xù)更新中國(guó)藥品電子監(jiān)管網(wǎng)系統(tǒng)，6月，阿里健康推出“碼上放心”追溯平臺(tái)，成為第三方追溯平臺(tái)供藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)選用。

1 問(wèn)題及分析

自2006年以電子監(jiān)管碼為核心的藥品追溯體系啟動(dòng)實(shí)施，到2016年的暫停、再到后監(jiān)管碼時(shí)代的企業(yè)自建，在一波三折的建設(shè)歷程中，可以發(fā)現(xiàn)不少典型問(wèn)題。

1.1 信息無(wú)法閉環(huán)

目前大部分生產(chǎn)企業(yè)為符合追溯政策的形式合規(guī)而維持原監(jiān)管碼方式上傳生產(chǎn)數(shù)據(jù)，但流通企業(yè)，若沒(méi)有制藥企業(yè)的強(qiáng)制要求，均不再掃碼上傳，零售終端、醫(yī)院由于成本控制及業(yè)務(wù)流程因素，基本不掃碼上傳，在數(shù)據(jù)不完整情況下，追溯無(wú)法實(shí)現(xiàn)。

1.2 應(yīng)用目標(biāo)過(guò)多

藥品追溯體系的目標(biāo)是為了實(shí)現(xiàn)來(lái)源可查、去向可追、責(zé)任可究，要能夠防偽鑒真，精準(zhǔn)召回，還要防止串貨，覆蓋全品種全流向等。建設(shè)目標(biāo)應(yīng)更聚焦，不應(yīng)把串貨、全流向設(shè)為追溯的目標(biāo)內(nèi)容。

1.3 未考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)

高風(fēng)險(xiǎn)藥品，如疫苗，其供應(yīng)鏈短，因其價(jià)值、風(fēng)險(xiǎn)等因素，全流程數(shù)據(jù)閉環(huán)相對(duì)較易達(dá)成；而如OTC類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)低的藥品，供應(yīng)鏈反而更復(fù)雜，全流程的收集成本高、收益小、壓力大、數(shù)據(jù)繁雜、且很難實(shí)現(xiàn)信息閉環(huán)。原有體系沒(méi)有綜合考慮不同類(lèi)型藥品之間風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的差異，增加了推廣難度。

1.4 編碼標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一

原藥品電子監(jiān)管碼為獨(dú)立編碼標(biāo)準(zhǔn)，需解碼無(wú)法直讀，與國(guó)際GS1碼不兼容，可讀性差，推廣性不強(qiáng)，編碼以一維碼呈現(xiàn)，包裝利用率低。

1.5 成本收益難平衡

經(jīng)調(diào)研，針對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使用阿里“碼上放心”，平均一個(gè)生產(chǎn)基地的追溯碼使用成本每年共計(jì)約100萬(wàn)。

針對(duì)藥品流通企業(yè)，針對(duì)所有藥品進(jìn)行掃碼上傳，預(yù)計(jì)每個(gè)庫(kù)房需增加10人，年成本100萬(wàn)元，以全國(guó)各級(jí)省平臺(tái)共計(jì)200個(gè)庫(kù)房計(jì)算，每年增加人力成本約2億元，但所收集的細(xì)顆粒度追溯信息本身對(duì)流通企業(yè)內(nèi)部基本無(wú)增值效益。

針對(duì)連鎖藥房，對(duì)所有藥品掃碼，為保證出入庫(kù)時(shí)掃碼、同時(shí)不降低現(xiàn)有工作效率，連鎖總倉(cāng)需增加18人，年成本180萬(wàn)元；連鎖門(mén)店進(jìn)行掃碼，為保證效率以平均每5家需增加1人（年成本10萬(wàn)元/人）計(jì)，600家門(mén)店增加人力成本約1 200萬(wàn)元/年；總計(jì)1 380萬(wàn)元/年，對(duì)于本身已經(jīng)是微利運(yùn)營(yíng)的零售企業(yè)，成本壓力較大。

針對(duì)醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，醫(yī)藥分離后，藥品零加成，成為醫(yī)院的成本中心。醫(yī)院用藥時(shí)僅關(guān)注藥品品種、藥品效期，不關(guān)注單盒包裝的流向，且由于運(yùn)營(yíng)流程及成本，基本沒(méi)有條件及人員實(shí)現(xiàn)對(duì)單盒藥品的掃碼。

1.6 平臺(tái)權(quán)威性、安全性不足

藥監(jiān)局具有公信力，但原平臺(tái)運(yùn)營(yíng)過(guò)程中出現(xiàn)不合理情況，政策暫停。阿里缺少公信力，難以廣泛覆蓋。哈藥自建追溯平臺(tái)，被廣東、陜西藥品零售行業(yè)協(xié)會(huì)強(qiáng)烈反對(duì)和聯(lián)合抵制。

相關(guān)利益方涉足平臺(tái)管理，企業(yè)自身數(shù)據(jù)的安全及使用得不到保障，使企業(yè)逐步對(duì)平臺(tái)失去信任。

追溯體系是有效監(jiān)管和有序市場(chǎng)的基礎(chǔ)，因此體系建設(shè)應(yīng)當(dāng)有足夠的權(quán)威性，避免將此類(lèi)監(jiān)管核心環(huán)節(jié)推給市場(chǎng)決定，增加監(jiān)管難度。

2 國(guó)外藥品追溯體系現(xiàn)狀概述

2.1 美國(guó)

2011年2月15日，美國(guó)FDA召開(kāi)了關(guān)于處方藥跟蹤與追溯系統(tǒng)的公眾研討會(huì)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)碼表述（standardized numerical identification，SNI）的應(yīng)用進(jìn)行了初次介紹。SNI是一套序列化的國(guó)家藥品編碼（serialized National Drug Code，sNDC），包含美國(guó)《聯(lián)邦規(guī)章典集》第21篇207部分闡述的“國(guó)家藥品編碼”（National Drug Code，NDC）以及序列號(hào)。在NDC的基礎(chǔ)上加上一組不超過(guò)20個(gè)字符的數(shù)字序列所形成的sNDC（SNI），可鏈接到包含藥品批號(hào)、有效期、分銷(xiāo)信息以及其他有關(guān)藥品標(biāo)識(shí)的數(shù)據(jù)庫(kù)中，有助于處方藥包裝識(shí)別、驗(yàn)證、跟蹤與追溯。SNI允許制造商或分包商為每個(gè)藥品包裝分配序列號(hào)，與NDC組合可形成獨(dú)有標(biāo)識(shí)，并且能夠支持?jǐn)?shù)以?xún)|計(jì)上市藥品的SNI不重復(fù)。

為滿(mǎn)足FDCA法案的505D中關(guān)于“SNI應(yīng)統(tǒng)一、可行，可在國(guó)際范圍內(nèi)認(rèn)可”的要求，sNDC可與GTIN實(shí)現(xiàn)兼容，創(chuàng)造出一個(gè)序列化的GTIN（sGTIN）。GTIN是由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)1（Globe Standard 1，GS1）建立的藥品標(biāo)識(shí)全球標(biāo)準(zhǔn)，GS1是以協(xié)商一致為基礎(chǔ)、非盈利性的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)組織，GS1系統(tǒng)是世界上最被廣泛使用的供應(yīng)鏈標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)。GTIN可被用于整個(gè)供應(yīng)鏈包裝的獨(dú)有標(biāo)識(shí)。

美國(guó)2013年11月27日頒布《藥品供應(yīng)鏈安全法案》，規(guī)定：將藥品身份數(shù)據(jù)在最小銷(xiāo)售單位以二維碼形式噴碼，并以人眼可讀文字印刷。各環(huán)節(jié)將藥品流通數(shù)據(jù)存儲(chǔ)至少6年，并要求在規(guī)定時(shí)間內(nèi)響應(yīng)FDA、聯(lián)邦或地方政府的核查要求[3]。

美國(guó)采用“全流程追溯”模式，由企業(yè)承擔(dān)主體責(zé)任，藥品生產(chǎn)企業(yè)或分包裝商自行選擇符合法規(guī)的商業(yè)化信息平臺(tái)服務(wù)商來(lái)實(shí)現(xiàn)藥品序列化，將追溯相關(guān)信息傳遞至下級(jí)分銷(xiāo)商，由分銷(xiāo)商驗(yàn)證信息的準(zhǔn)確性，并將追溯相關(guān)信息傳遞至下級(jí)銷(xiāo)售商作進(jìn)一步驗(yàn)證。該模式的特點(diǎn)是在藥品供應(yīng)鏈的每一個(gè)環(huán)節(jié)都進(jìn)行交易信息驗(yàn)證，從而保障供應(yīng)鏈安全。美國(guó)FDA實(shí)行“觸發(fā)式追溯”，平時(shí)不審核企業(yè)存儲(chǔ)的藥品追溯信息，只有在接到藥品問(wèn)題投訴，或是對(duì)某批次產(chǎn)品產(chǎn)生懷疑時(shí)，才通知企業(yè)配合進(jìn)行追溯和檢查。

美國(guó)暫時(shí)未建設(shè)全國(guó)性的統(tǒng)一平臺(tái)，F(xiàn)DA僅提供指導(dǎo)，但不參與平臺(tái)組建，現(xiàn)有市場(chǎng)上有3個(gè)主要的商業(yè)追溯平臺(tái)（也稱(chēng)L4平臺(tái)），這些平臺(tái)承擔(dān)了數(shù)據(jù)保管和響應(yīng)FDA核查并反饋的義務(wù)。

2.2 歐盟

歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations，EFPIA）于2006年2月聯(lián)合藥品供應(yīng)鏈中各利益相關(guān)集團(tuán)，著手建立一套在歐洲范圍內(nèi)通行的藥品電子監(jiān)管系統(tǒng)，即歐洲藥品驗(yàn)證系統(tǒng)（European Medicines Verification System，EMVS）。

歐盟于2008年9月成立了專(zhuān)門(mén)的EMVS系統(tǒng)指導(dǎo)委員會(huì)。該委員會(huì)由EFPIA、歐洲藥房聯(lián)盟（PGEU）和歐洲藥品批發(fā)企業(yè)聯(lián)盟（GIRP）作為正式成員，歐洲仿制藥商聯(lián)盟（EGA）作為觀察員，4個(gè)機(jī)構(gòu)共同組成。各機(jī)構(gòu)分別代表原研藥商、藥房、藥品批發(fā)企業(yè)和仿制藥商的利益，共同對(duì)EMVS的推行事宜進(jìn)行指導(dǎo)和決策。

相對(duì)均衡的機(jī)構(gòu)設(shè)置，有效平衡了各大集團(tuán)的利益，有利于藥品電子監(jiān)管制度的積極推行。

2011年7月，歐盟通過(guò)了《歐盟反偽造藥品指令》（The EU Falsified Medicines Directive，DIRECTIVE2011/62/ EU）[4]，明確要求為歐盟境內(nèi)流通的每一份藥品建立“可供驗(yàn)證其真實(shí)性”的安全檔案，并建立一個(gè)歐盟國(guó)家通行的數(shù)據(jù)庫(kù)，儲(chǔ)存藥品安全信息。該法案的頒布為歐洲藥品電子監(jiān)管系統(tǒng)的實(shí)施奠定了法律基礎(chǔ)。

歐洲藥品電子監(jiān)管系統(tǒng)利用“二維碼”對(duì)單件藥品進(jìn)行賦碼，采用“配藥點(diǎn)驗(yàn)證”模式（圖2），通過(guò)強(qiáng)制實(shí)行發(fā)藥前監(jiān)管碼信息驗(yàn)證，以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品的安全監(jiān)管及流向追溯的系統(tǒng)。運(yùn)行多年，該模式在歐洲各國(guó)受到廣泛認(rèn)可，目前在各國(guó)已基本實(shí)現(xiàn)全面覆蓋。

歐盟《防止假藥法案》2019年2月9日正式生效，歐盟委托第三方組織建立了統(tǒng)一的數(shù)據(jù)交換平臺(tái)EUHUB，采用“一頭一尾”的模式，由企業(yè)承擔(dān)主體責(zé)任，藥品生產(chǎn)商/進(jìn)口商對(duì)藥品進(jìn)行序列化，將藥品信息上傳到統(tǒng)一的平臺(tái)，再由零售藥房/配售點(diǎn)的藥劑師在銷(xiāo)售前掃描驗(yàn)證藥品的真實(shí)性，并在銷(xiāo)售確認(rèn)后把藥品狀態(tài)標(biāo)記為“已售出”。該模式的特點(diǎn)是不強(qiáng)制要求批發(fā)環(huán)節(jié)驗(yàn)證，而是由零售環(huán)節(jié)驗(yàn)證藥品真假，防止假藥。

2.3 小結(jié)

從上述實(shí)例可以看出，美國(guó)、歐盟的追溯體系均以產(chǎn)品序列化為基礎(chǔ)，包裝印刷二維碼得到了廣泛應(yīng)用，且序列化均符合或者兼容于GS1標(biāo)準(zhǔn)，GS1標(biāo)準(zhǔn)在世界范圍內(nèi)覆蓋也有利于藥品的全球化追溯。

另一方面，各個(gè)國(guó)家建立藥品追溯體系均有其明確的側(cè)重點(diǎn)：美國(guó)旨在保障藥品供應(yīng)鏈中各節(jié)點(diǎn)的安全，歐盟則將目標(biāo)指向打擊假藥。

只有通過(guò)對(duì)原有制度中的問(wèn)題以及行業(yè)痛點(diǎn)訴求的分析，針對(duì)不同藥品現(xiàn)有的運(yùn)營(yíng)形態(tài)，結(jié)合實(shí)際監(jiān)管要求，最終明確追溯體系建立的根本目的，才能最大程度保證該體系的可持續(xù)發(fā)展。

3 方案構(gòu)想與建議

針對(duì)以上問(wèn)題，我們對(duì)藥品追溯體系的建設(shè)提出以下建議：

1）建設(shè)原則與目的 依據(jù)本研究對(duì)追溯體系中各環(huán)節(jié)涉及方的調(diào)研及溝通，我們提出建設(shè)的原則是：應(yīng)當(dāng)遵循“風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)控制”與“成本效益平衡”的原則。

建議將追溯體系建設(shè)的主要目的定義為：杜絕假藥，保障藥品購(gòu)銷(xiāo)安全及可追溯性，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)藥品實(shí)行全流程監(jiān)管，對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)藥品，實(shí)行“一頭一尾”方式監(jiān)管。

2）管理模式 對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的藥品采取不同模式的監(jiān)管方式。已上市藥品的追溯級(jí)別劃分為兩個(gè)級(jí)別：第一級(jí)為疫苗、血液制品、特殊藥品（有毒品、麻醉藥、精神類(lèi)和放射性類(lèi)藥品），以及高風(fēng)險(xiǎn)的處方藥（如治療窗窄、抗生素等），第二級(jí)為普通處方藥及非處方藥。

一級(jí)追溯藥品，采用“全流程追溯”的模式進(jìn)行監(jiān)管：上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)環(huán)節(jié)完成各級(jí)包裝（到最小銷(xiāo)售包裝）藥品序列化、代碼關(guān)聯(lián)，上傳系統(tǒng)，出庫(kù)后將追溯相關(guān)信息傳遞至流通（物流）企業(yè)；流通（物流）企業(yè)進(jìn)行藥品出入庫(kù)進(jìn)行信息驗(yàn)證，并將追溯相關(guān)信息傳遞至銷(xiāo)售方；銷(xiāo)售方進(jìn)行出入庫(kù)驗(yàn)證，并在銷(xiāo)售前驗(yàn)證源頭信息并標(biāo)記“已出售”狀態(tài)。

若發(fā)生召回事件，一級(jí)追溯藥品可全部由追溯平臺(tái)完成。

二級(jí)追溯類(lèi)藥品采用“一頭一尾”的模式進(jìn)行監(jiān)管：上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)環(huán)節(jié)完成各級(jí)包裝（到最小銷(xiāo)售包裝）藥品序列化、代碼關(guān)聯(lián)，上傳追溯系統(tǒng)；流通企業(yè)按自身需要，對(duì)全部或部分藥品進(jìn)行掃碼驗(yàn)證；終端銷(xiāo)售方在銷(xiāo)售出庫(kù)前驗(yàn)證源頭信息并標(biāo)記“已出售”狀態(tài)。

若發(fā)生召回事件，二級(jí)追溯藥品可采用：以批號(hào)為主對(duì)供應(yīng)鏈中的藥品進(jìn)行召回，同時(shí)利用追溯平臺(tái)鎖定藥品狀態(tài)使其無(wú)法在終端進(jìn)行銷(xiāo)售相結(jié)合的方式應(yīng)對(duì)。

3）追溯碼編碼原則 由國(guó)家權(quán)威部門(mén)制定追溯編碼統(tǒng)一的組成、生成、讀取標(biāo)準(zhǔn)，追溯碼編碼標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)采用或能夠兼容現(xiàn)有商品流通所用GS1碼標(biāo)準(zhǔn)，采用二維碼及明碼相結(jié)合的方式進(jìn)行印刷，編碼信息中包含藥品品種、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、序列碼等。

對(duì)于原有20位電子監(jiān)管碼（碼上放心追溯碼），應(yīng)當(dāng)設(shè)置一定時(shí)間的過(guò)渡期，如5年。

4 總結(jié)

建成一套目標(biāo)專(zhuān)一、風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、成本合理，且能夠帶來(lái)實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的追溯體系，是藥品追溯健康良性發(fā)展的重要前提。新的追溯體系應(yīng)當(dāng)遵循“風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)控制”與“成本收益平衡”的原則，在全面序列化基礎(chǔ)上，根據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，分別采用“全流程追溯”及“一頭一尾、配藥點(diǎn)驗(yàn)證”兩種模式運(yùn)行，并進(jìn)一步完善追溯碼的標(biāo)準(zhǔn)，與國(guó)際接軌，同時(shí)做好過(guò)往編碼過(guò)渡工作，使新體系在具有可持續(xù)、可擴(kuò)展的前提下，實(shí)現(xiàn)更好的過(guò)渡性，使醫(yī)藥行業(yè)逐步有序的走入藥品追溯時(shí)代。

參考文獻(xiàn)

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