程勇

冠心病為一種常見的心血管疾病，發(fā)病率較高，且易伴有并發(fā)癥，已成為危害人類健康的重要疾病之一，若患者發(fā)病后未能及時治療，會出現(xiàn)典型并發(fā)癥——心力衰竭，反復(fù)發(fā)作會影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重可致患者死亡[1]，冠心病合并心力衰竭患者可導(dǎo)致心功能下降、心肌受損嚴(yán)重，給治療帶來困難。臨床上以藥物保守治療為主，患者需長期服藥，患者依從性較差，且療效不夠確切，需尋找一種治療冠心病心力衰竭相對安全可靠的藥物。鹽酸曲美他嗪是常用的代謝調(diào)節(jié)藥物，可調(diào)節(jié)心肌能量代謝，改善心肌供血，近年來常用于慢性心力衰竭患者的綜合治療[2]。有研究認(rèn)為輔酶Q10同樣可提高心肌細(xì)胞代謝強(qiáng)度，改善心臟供血[3]。目前國內(nèi)相關(guān)研究較少，故本研究采用輔酶Q10聯(lián)合鹽酸曲美他嗪輔助治療冠心病心力衰竭，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月-2019年2月于武漢市新洲區(qū)中醫(yī)院收治的冠心病心力衰竭患者90例，按照電腦抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組45例，其中男24例，女21例；年齡37～74(58.63±11.76)歲；病程1～6(3.08±1.01)年；心功能分級：Ⅲ級29例，Ⅳ級16例；基礎(chǔ)疾?。郝宰枞苑渭膊?例，原發(fā)性高血壓27例，糖尿病12例。對照組45例，其中男23例，女22例；年齡40～75(60.34±12.68)歲；病程2～6(2.96±0.75)年；心功能分級：Ⅲ級27例，Ⅳ級18例；基礎(chǔ)疾病：慢性阻塞性肺疾病4例，原發(fā)性高血壓25例，糖尿病15例。2組患者臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]，經(jīng)心臟超聲和冠脈造影檢測均符合心力衰竭和冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床確診為冠心病心力衰竭患者；(2)年齡35～75歲；(3)患者依從性高；(4)患者入院前未接受其他藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究藥物過敏患者；(2)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%患者；(3)意識模糊、昏迷，溝通障礙患者；(4)合并有其他嚴(yán)重疾病患者；(5)肝腎等器臟功能不全患者；(6)有精神疾病史患者。

1.3 治療方法 2組患者治療前均進(jìn)行常規(guī)檢查，根據(jù)病情給予基礎(chǔ)治療，如強(qiáng)心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及利尿劑等。對照組采用鹽酸曲美他嗪(施維雅天津制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20055465，20 mg/片)1片口服，每天三餐時服用，連續(xù)治療3個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合輔酶Q10(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19999132,10 mg/粒)1粒飯后服用，每天3次，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效，治療前后血清N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、和肽素(CPP)水平及不良反應(yīng)。治療前后采集2組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 ml于試管內(nèi)，以3 000 r/min的速度分離血漿，并保存于-80 ℃的冰箱內(nèi)待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定血清NT-proBNP和CPP水平，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后患者臨床癥狀改善明顯，心功能好轉(zhuǎn)2級以上；有效:治療后患者臨床癥狀部分改善，心功能好轉(zhuǎn)1～2級；無效:治療后患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為93.33%，高于對照組的77.78%(χ2=4.406，P=0.036)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血清NT-proBNP及CPP水平比較 治療前，2組患者血清NT-proBNP及CPP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清NT-proBNP及CPP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清NT-proBNP及CPP水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)一過性惡心癥狀2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.44%；對照組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不適5例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%。2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.394，P=0.238)。以上癥狀1周后均自行恢復(fù)。

3 討 論

冠心病多發(fā)于老年人群，并發(fā)心力衰竭嚴(yán)重威脅人類的健康。冠心病多由于脂質(zhì)代謝紊亂，細(xì)胞連鎖反應(yīng)，動脈內(nèi)膜被脂質(zhì)附著后形成動脈硬化，進(jìn)而形成血栓，繼而損傷心肌功能，若未能及時治療，嚴(yán)重時可引起心肌缺血，從而導(dǎo)致心力衰竭[5]。冠心病心力衰竭臨床表現(xiàn)多為呼吸困難、乏力及心律失常等，其反復(fù)發(fā)作、病程長，明顯降低了患者的生活質(zhì)量。臨床上多采用血流動力學(xué)類藥物治療冠心病心力衰竭，主要治療目的是恢復(fù)冠狀動脈供血與改善血流動力學(xué)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)、心肌耗氧量。

鹽酸曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，也是脂肪酸氧化鎂抑制劑，屬代謝治療中應(yīng)用最早且最廣泛的藥物[6]，可通過選擇性地抑制脂肪酸β氧化過程，在心肌供氧受到限制時，提高氧代謝過程，調(diào)節(jié)耗氧量與心肌細(xì)胞能量代謝，還可增強(qiáng)心肌細(xì)胞氧利用率，改善患者心肌缺血等癥狀[7]，進(jìn)而改善心力衰竭等癥狀。輔酶Q10是一種細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，廣泛存在于生物體內(nèi)的脂溶性醌類物質(zhì)，參與氧化磷酸化及三磷酸腺苷的生成過程，在線粒體呼吸鏈中發(fā)揮重要作用，作為細(xì)胞代謝和細(xì)胞呼吸的激活劑，輔酶Q10可保護(hù)心肌缺血，對緩解患者呼吸困難、心悸及心絞痛等癥狀起著重要作用。

NT-proBNP增加程度與患者心功能受損程度呈正相關(guān)，當(dāng)患者心力衰竭時，為了擴(kuò)張血管、維持血壓、平衡心肌細(xì)胞會過度分泌NT-proBNP[8]。精氨酸加壓素(AVP)是患者心力衰竭期間導(dǎo)致水鈉潴留的重要因素，AVP過高會促進(jìn)心肌肥厚、增加心臟前后負(fù)荷，進(jìn)而引發(fā)心力衰竭[9]。而血清CPP可影響AVP前體結(jié)構(gòu)形成及運(yùn)輸，低水平血清CPP對患者更有利[10]。本研究中，觀察組服用輔酶Q10聯(lián)合鹽酸曲美他嗪，對照組服用鹽酸曲美他嗪，治療后，2組患者血清NT-proBNP及CPP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，說明輔酶Q10聯(lián)合鹽酸曲美他嗪輔助治療冠心病心力衰竭更有效，對減少NT-proBNP分泌更明顯，有利于延緩心室重構(gòu)。表明輔酶Q10聯(lián)合鹽酸曲美他嗪輔助治療冠心病心力衰竭患者的臨床療效更好，不會增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，輔酶Q10聯(lián)合鹽酸曲美他嗪輔助治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果較好，可較好地降低患者血清NT-proBNP及CPP水平，改善患者癥狀，且不會增加用藥風(fēng)險，值得臨床推廣。下一步研究可擴(kuò)大樣本量，開展多中心試驗，以獲得更強(qiáng)力證據(jù)支持本結(jié)論。