嚴欣雨 ，宋 瑜 ，許丹婷 ，吉凱峰

（1.上海中醫(yī)藥大學，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院，上海 200032）

口周皮炎（perioral dermatitis）是指口唇周圍周期性發(fā)作的一種慢性、獨立性皮膚疾病，其皮損為（1～2）mm大小的丘疹和丘皰疹，散在分布，常位于口唇周圍、鼻唇溝、上唇、頰、鼻，少數(shù)可侵及額部。多數(shù)病例損害呈雙側(cè)對稱性分布，但初起時亦可呈單側(cè)分布。約2周后，丘疹平伏，留有紅斑及脫屑，以后逐漸消退，病程呈周期性發(fā)作，可伴有輕度到中度的瘙癢和燒灼感[1]。其組織病理與酒渣鼻相似，青年女性為該疾病高發(fā)群體，兒童口周皮炎則多發(fā)生于嬰兒－青春期前，與成年人口周皮炎比較，兒童口周皮炎則以男童發(fā)生率較高[2]。

針對口周皮炎的治療，西醫(yī)常使用抗生素、糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等。中醫(yī)則認為口周皮炎與脾胃功能失調(diào)，水谷失于運化相關(guān)，因此臨床上常應用健脾除濕的方法治療該病?？谥芷ぱ谆颊呤軗p的皮膚屏障會成為微生物和致敏原進入皮膚的通道，致敏原和微生物進入皮膚內(nèi)激活體內(nèi)的炎癥反應，又會再次促使皮炎的發(fā)生，形成惡性循環(huán)，導致口周皮炎的反復發(fā)作。故在口周皮炎的治療中，修復受損的皮膚屏障是必不可少的環(huán)節(jié)。

既往研究提示薇諾娜保濕霜可有效改善糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的皮膚屏障[3]，故本文對馬齒莧及青刺果油護膚品（商品名：薇諾娜屏障特護霜）輔助治療口周皮炎的有效性及安全性進行觀察?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 觀察對象

1.1.1 納入標準 ① 有以下臨床表現(xiàn)：發(fā)生在上唇、頦、鼻唇溝、鼻，皮損為分散的（1～2）mm大小的丘疹、丘皰疹，基底紅或融合成片。亦可見分散的小丘膿皰疹，有輕度鱗屑，常對稱，在皮損與唇紅緣之間圍繞約5mm寬的皮膚區(qū)域不受累。病程呈周期性發(fā)作，可伴有輕度到中度瘙癢和燒灼感；② 年齡在（18～60）歲者；③ 簽署知情同意書且能按要求完成治療方案的隨訪者。

1.1.2 排除標準 ① 近2周內(nèi)應用過糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、抗生素、抗組胺藥等針對口周皮炎的治療者；② 合并細菌、真菌、病毒感染者；③ 患有其他影響觀察口周皮炎的疾病如銀屑病、嚴重痤瘡者；④ 對治療藥物過敏者。

1.1.3 受試者一般資料 收集2020年1月～2021年1月本院皮膚科門診就診的口周皮炎患者，男女不限，共60例，根據(jù)隨機數(shù)字表分為治療組和對照組，各30例。最終治療組完成29例，年齡（18～51）歲，平均年齡31.8歲，病程（3～24）個月，平均病程9.8個月；對照組完成28例，年齡（18～49）歲，平均年齡30.1歲，病程（2～24）個月，平均病程10.7個月。兩組患者年齡、病情、病程差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組外涂青石軟膏（龍華醫(yī)院自制制劑，主要成分為凡士林、青黛、鍛石膏、黃連、薄荷等），3次/d，每次1個指節(jié)單位；治療組：在對照組基礎(chǔ)上，每日外涂薇諾娜屏障修護霜，2次/d。兩組療程均為4周。治療期間囑患者勿口服和外用其他藥物治療，忌食刺激性食物，由專人對患者進行治療前和治療后的療效評估。

1.2.2 療效評價 皮損嚴重程度評價評定項包括自覺癥狀（燒灼感、瘙癢感），客觀癥狀（丘疹、膿皰、紅斑及鱗屑），各個項目分別以無=0分，輕=1分，中=2分，重=3分的評定方式進行評價，根據(jù)評分計算出兩組療效指數(shù)，療效指數(shù)=（治療前總積分－治療后總積分）÷治療前總積分×100%，再依據(jù)療效指數(shù)評定臨床治療效果。顯效：療效指數(shù)≥60%；有效：療效指數(shù)為20%～59%；無效：療效指數(shù)＜20%?？傆行?（顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。皮膚生物學指標的定量評價對皮膚含水量進行定量檢測評價。在室溫為（23～25）℃、濕度為50%～60%的室內(nèi)進行。采用無創(chuàng)性皮膚測試儀（測量儀器采用TewameterTM儀Courega+Khazaka，德國）檢測，每次在同一部位測量3次，取其平均值。

1.2.3 安全性評價 復診時對受試者進行不良反應評價，詢問受試者靶部位原癥狀是否加重或出現(xiàn)新的皮損.如瘙癢、刺痛、干燥、脫屑、紅腫等癥狀及是否妨礙日常生活。重度：不良反應妨礙日常活動，受試者自覺癥狀顯著，不能忍受，需要停用：中度：不良反應妨礙日常生活，受試者自覺癥狀明顯，但可忍受，無須停用受試產(chǎn)品；輕度：可耐受不良反應，受試者偶能感受到。對出現(xiàn)不良反應的受試者，醫(yī)生對其進行斑貼試驗，以確定不良反應和試驗產(chǎn)品的因果關(guān)系。負責醫(yī)生認為受試者不適合繼續(xù)試驗，或受試者要求停止，即停止該受試者的試驗，并記錄停止原因和時間。

1.3 統(tǒng)計學方法 兩樣本計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，兩樣本計數(shù)資料比較用兩獨立樣本等級資料的Mann-Whitney秩和檢驗，全部資料應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 60例受試者中共有57例患者完成了為期28d的臨床試驗，其中治療組29例，對照組28例，臨床觀察記錄完整。

2.2 皮膚改善評價

2.2.1 皮損嚴重程度評價 兩組患者治療前皮損嚴重程度評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。4周后，兩組患者的評分均顯著低于治療前，且兩組治療后評分比較差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組治療前后皮損嚴重程度評分（±s）

表1 兩組治療前后皮損嚴重程度評分（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比較，bP＜0.05。

組別 n 治療前/分 治療后/分治療組 29 10.97±3.72 2.51±1.70ab對照組 28 11.03±3.78 4.41±1.68a

2.2.2 皮膚含水量定量檢測評價 兩組患者治療前皮膚含水量比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。4周后，兩組含水量均顯著高于治療前，且兩組治療后評分比較差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后皮膚含水量（±s）

表2 兩組治療前后皮膚含水量（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比較，bP＜0.05。

組別 n 治療前/% 治療后/%治療組 29 71.92±2.67 79.35±3.09ab對照組 28 70.56±2.71 74.95±3.75a

2.3 治療結(jié)果 研究結(jié)果顯示，治療組與對照組患者經(jīng)4周治療后，對照組總有效率為92.9%，治療組總有效率為93.1%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組顯效率為35.7%，治療組顯效率為65.5%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不同方法治療面部再發(fā)性皮炎療效比較

2.4 產(chǎn)品安全性評估 治療前后均未發(fā)生不良反應，有3例患者因個人原因脫落。整個研究過程未發(fā)生與該試驗產(chǎn)品相關(guān)的不良反應事件。

3 討論

口周皮炎是一種主要發(fā)生于口周，以紅斑、丘疹、膿皰及鱗屑等皮損為主的一種慢性疾病，一般不會累及上下唇及距唇紅緣約5mm范圍內(nèi)的皮膚區(qū)域[4]。皮疹易反復發(fā)作，遷延不愈，使患者精神緊張，對生活造成不利影響。

口周皮炎的主要發(fā)病群體為中青年女性，具體發(fā)病機制尚未明確，但日光、感染、皮脂溢出、接觸過敏原、內(nèi)分泌發(fā)生紊亂、使用含氟或含酒石酸牙膏及化妝品等均可誘發(fā)該疾病，部分文獻還提出幽門螺桿菌感染與該疾病的發(fā)生有一定相關(guān)性。

青石軟膏是龍華醫(yī)院自制制劑，其中青黛、石膏合而為用，清熱瀉火、解毒消腫，并佐以黃連清熱燥濕，薄荷疏風透表，諸藥配伍具有較好的清熱解毒、除濕止癢之效[5]，在治療口周皮炎的臨床應用中有著良好的療效。

薇諾娜屏障特護霜中所含的青刺果油成分可促進皮膚角質(zhì)形成細胞主動合成神經(jīng)酰胺，結(jié)合外源性補充游離脂肪酸及膽固醇，使細胞間脂質(zhì)中神經(jīng)酰胺∶游離脂肪酸∶膽固醇達到3∶1∶1的生理比例。促進FLG、LOR及INV的表達，加快角化套膜形成，穩(wěn)定表皮通透屏障的結(jié)構(gòu)，從而全方位精準地修復皮膚屏障，而所含的馬齒莧提取物可抑制TNF-α、ICAM-1，兩者協(xié)同以達抗炎效果?！蹲o膚品皮膚科應用指南》[6]中也提出，合理使用護膚品能夠修復皮膚屏障和緩解炎癥，預防皮膚病的復發(fā)，提高患者的生活質(zhì)量。

本研究中，治療組的皮損嚴重程度較對照組有明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組顯效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），同時治療組的皮膚含水量提升水平明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且無明顯不良反應?？梢娹敝Z娜屏障特護霜具有一定的抗炎、保濕，促進皮膚屏障功能修復等功能，能夠提高藥物療效，輔助治療口周皮炎。

綜上所述，在外涂青石軟膏的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用含馬齒莧及青刺果油護膚品（薇諾娜屏障特護霜）治療口周皮炎，能夠顯著改善患者的臨床癥狀，改善皮膚狀態(tài)，提高臨床療效，且安全性良好，患者依從性好，是一種可供臨床選擇應用、安全可靠的治療手段。