閆秀娟

（河南省項(xiàng)城市中醫(yī)院腫瘤科 項(xiàng)城 466200）

隨著人口老齡化和環(huán)境污染的加劇，肺癌成為一種發(fā)病率高、死亡率高的惡性腫瘤，且死亡率逐年上升。非小細(xì)胞肺癌作為肺癌的一種類型，病情發(fā)展迅速、存活率低，因患者多為晚期，已不適合手術(shù)治療，但單純化療療效不佳[1～2]。近年來，有報(bào)道稱抗血管靶向治療作為晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者取得了較好的成效[3]。貝伐單抗是臨床常用的靶向藥物，通過抑制腫瘤血管生成來抑制腫瘤生長(zhǎng)[4]。紫杉醇可抑制腫瘤細(xì)胞分裂和增殖，從而達(dá)到抗癌效果[5]。順鉑是臨床常用的化療藥物，常用于治療晚期腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。鑒于此，本研究探討貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療治療晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年8 月～2019 年10 月我院65 例晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者資料，將32 例采用紫杉醇注射液+順鉑注射液化療的患者納入對(duì)照組，33 例采用紫杉醇注射液+順鉑注射液+貝伐珠單抗注射液化療的患者納入觀察組。觀察組男20 例，女13 例；體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index,BMI）18.85～26.33 kg/m2，平均（23.07±0.82）kg/m2；年齡30～70 歲，平均（50.15±10.67）歲。對(duì)照組男19 例，女13 例；BMI 18.72～26.59 kg/m2，平均（23.01±0.80）kg/m2；年齡31～69 歲，平均（50.49±10.73）歲。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且臨床分期為Ⅲ期、Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存期在90 d 以上；無放射治療和化療史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：6 個(gè)月內(nèi)存在活動(dòng)性心、腦、血管疾病者；存在呼吸衰竭者；對(duì)本研究藥物有過敏史者；1 個(gè)月內(nèi)接受過腫瘤治療者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20066442）135 mg/m2+5%葡萄糖氯化鈉靜脈滴注，1 次/3 周；順鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20043888）30 mg/m2溶于500 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d，連用3 d，3 周后再重復(fù)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液（國藥準(zhǔn)字S20190040），按體質(zhì)量15 mg/kg 靜脈滴注，1 次/3 周。兩組均治療2 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）治療2 個(gè)月后比較療效。完全緩解：腫瘤病灶全部消失，1 個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)跡象；部分緩解：腫瘤病灶體積縮小＞50%，1 個(gè)月內(nèi)無增大；穩(wěn)定：腫瘤病灶體積縮?。?0%，無新病灶產(chǎn)生；進(jìn)展：不符合以上標(biāo)準(zhǔn)[7]。有效率為完全緩解率、部分緩解率及穩(wěn)定率之和。（2）于治療前、治療2 個(gè)月后采集患者空腹靜脈血5 ml，采用血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子測(cè)定試劑盒及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子試劑盒分別檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）。（3）比較兩組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、肝功能損害發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，以（）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，用%表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療療效對(duì)比 觀察組有效率為90.91%，高于對(duì)照組的68.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組化療療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組促血管生成因子水平對(duì)比 兩組治療后VEGF、bFGF 均降低，且觀察組降低幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組促血管生成因子水平對(duì)比（ng/L，）

表2 兩組促血管生成因子水平對(duì)比（ng/L，）

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2 例，脫發(fā)1 例；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4 例、骨髓抑制1 例、脫發(fā)4 例、肝功能損害1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.09%（3/33）低于對(duì)照組31.25%（10/32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.986，P=0.026）。

3 討論

晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌作為臨床常見的惡性腫瘤，多起源于支氣管上皮細(xì)胞，因患者早期缺少臨床表現(xiàn)，就診時(shí)病情常已屬于中晚期，部分患者伴有不同程度的轉(zhuǎn)移，因此僅可通過放化療改善預(yù)后[8]。但多數(shù)晚期患者由于身體素質(zhì)等原因，不能耐受藥物聯(lián)合化療，導(dǎo)致化療效果差，生存率低[9]。因此，為增加肺癌患者的生存率，尋找有效且安全性較高的化療方案尤為重要。

腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管的形成。新生血管的形成是一個(gè)相對(duì)復(fù)雜的調(diào)控過程，涉及分子、多途徑和多基因狀態(tài)。VEGF 是促血管生成的重要生長(zhǎng)因子，VEGF 和bFGF 可促成血管生成，當(dāng)晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)促血管生成因子水平升高，表明患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的增殖和轉(zhuǎn)移能力，易形成新生血管[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組有效率較對(duì)照組高，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，兩組VEGF、bFGF 均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，表明對(duì)于晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌采用貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療治療療效較好，可降低不良反應(yīng)發(fā)生及VEGF、bFGF 水平。分析其原因在于，紫杉醇是一種抗微管藥物，能促進(jìn)微管聚集，增強(qiáng)微管蛋白穩(wěn)定性，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂。順鉑具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，能抑制腫瘤細(xì)胞的DNA 復(fù)制，破壞其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)。但紫杉醇聯(lián)合順鉑化療雖然可以抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，這是因?yàn)轫樸K的細(xì)胞毒性既可以殺死腫瘤細(xì)胞，也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損害，而紫杉醇主要代謝器官為肝臟，造成肝功能損害，同時(shí)可產(chǎn)生較強(qiáng)的胃腸道反應(yīng)，兩種藥物結(jié)合可引起脫發(fā)、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，影響患者對(duì)化療的耐受性。貝伐單抗作為血管靶向藥物，是第一種人源化抗VEGF 單克隆抗體，直接作用于體內(nèi)的VEGF，可抑制VEGF 的生物活性，從而抑制細(xì)胞分裂，減少新生血管生成，最終達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。另外，貝伐珠單抗還可促進(jìn)腫瘤血管正?；?，增加藥物濃度，從而增強(qiáng)化療療效。貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇加順鉑化療可揮發(fā)協(xié)同作用，增強(qiáng)患者耐受性，減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高治療效果。

綜上所述，對(duì)于晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌采用貝伐珠單抗+紫杉醇+順鉑化療治療療效較好，可降低不良反應(yīng)發(fā)生及VEGF、bFGF 水平。