何肖榕

（湖南省郴州市中醫(yī)院 郴州 423000）

食管癌為臨床常見惡性腫瘤，具有極高發(fā)病率與致死率，其中最常見的病理分型為食管鱗癌。食管癌早期無顯著癥狀，因此當(dāng)患者出現(xiàn)飲食難下、疼痛等顯著癥狀時多已錯失最佳治療時機(jī)[1～2]。我國為食管癌高發(fā)國家之一，我國每年食管癌新發(fā)病例在26 萬左右。食管癌目前臨床多采用放、化療治療，但患者預(yù)后較差，5 年生存率低于30%，因此臨床需探究更為有效的治療方法，以提高患者生存質(zhì)量[3～4]。食管癌歸屬于中醫(yī)學(xué)“噎膈”范疇，病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)，正虛而氣血瘀阻，因此治療應(yīng)以活血理氣、潤燥化痰為主要原則。啟膈散為臨床常用治療食管癌方劑，已在臨床治療中取得了良好效果。本研究探究啟膈散聯(lián)合化療治療食管癌的有效性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2020 年12 月收治的食管癌患者76 例為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組38 例和試驗(yàn)組38 例。試驗(yàn)組男20 例，女18 例；年齡最大75 歲，最小36 歲，平均（62.88±6.07）歲；病灶部位：胸上段10 例，胸中段20 例，胸下段8 例；TNM 分期：Ⅰ期13 例，Ⅱ期14例，Ⅲ期11 例。對照組男22 例，女16 例；年齡最大74 歲，最小37 歲，平均（62.95±6.14）歲；病灶部位：胸上段9 例，胸中段21 例，胸下段8 例；TNM 分期：Ⅰ期13 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期10 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為食管癌；預(yù)估生存期限超過1 年；自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙；免疫系統(tǒng)疾??；呼吸系統(tǒng)疾??；循環(huán)系統(tǒng)疾??；既往行過類似治療；對本研究用藥過敏；精神障礙；中途退出；臨床資料不全等。

1.3 治療方法 對照組實(shí)施單純化療治療。行FOLFOX 方案治療，靜脈滴注奧沙利鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20031048）130 mg/m2，第1 天；靜脈滴注5-氟尿嘧啶注射液（國藥準(zhǔn)字H31020593）500 mg/m2，第1～5 天；靜脈滴注注射用亞葉酸鈣（國藥準(zhǔn)字H32022309）200 mg/m2，第1～5 天。3 周為一個周期，共治療3 個周期。試驗(yàn)組采用啟膈散聯(lián)合化療治療?；煼椒ㄍ瑢φ战M，啟膈散方劑組成：茯苓、沙參各15 g，丹參、郁金、川貝母各12 g，荷葉蒂、砂仁各6 g。若患者胸悶較重，可加半夏、天南星、全瓜蔞、陳皮等；若患者口干咽燥，可加蘆根、玄參、天花粉等；若患者心煩口干、郁久化熱，可加黃連、梔子等；若患者胃失和降、泛吐痰涎，可加陳皮、半夏、降香、檀香、旋復(fù)花。水煎服，每日1 劑，分早晚溫服。14 d為一個療程，共治療3 個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 對比兩組療效，治療前后中醫(yī)癥候積分、消化道功能評分與化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況。療效評定根據(jù)中國抗癌協(xié)會《中國常用惡性腫瘤診治規(guī)范》[5]食管癌相關(guān)評定標(biāo)準(zhǔn)，共分4 級。完全緩解（CR），可見腫瘤消除且持續(xù)超1 個月；部分緩解（PR），腫瘤2 個最大互相垂直直徑乘積縮減超50%且持續(xù)超1 個月；穩(wěn)定（SD），腫瘤2 個最大互相垂直直徑乘積縮減少于50%，增大未超25%，且持續(xù)超1 個月；惡化（PD），腫瘤2 個最大互相垂直直徑乘積增大超25%?？傆行?CR+PR。中醫(yī)癥候積分以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]為參考，評估患者惡心嘔吐、反酸、吞咽等消化道癥狀，食欲、體力、免疫力、二便等臨床體征及癥狀，每項(xiàng)癥狀與體征分為無（0 分）、輕（2 分）、中（4 分）、重（6 分）4 級。消化道功能采用食管癌子量表（QLQ-OES18）評定，內(nèi)含4領(lǐng)域與6 個單項(xiàng)癥狀條目，總分100 分，分值越高表明消化道功能越佳。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0 軟件分析。計數(shù)資料以%描述，行χ2檢驗(yàn)；計量資料以（）描述，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 試驗(yàn)組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分、消化道功能評分對比 治療前，兩組中醫(yī)癥候積分、QLQ-OES18 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組治療前后中醫(yī)癥候積分、QLQ-OES18 評分相較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)癥候積分低于治療前，QLQ-OES18 評分高于治療前，且試驗(yàn)組中醫(yī)癥候積分低于對照組，QLQ-OES18 評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分、消化道功能評分對比（分，）

表2 兩組中醫(yī)癥候積分、消化道功能評分對比（分，）

2.3 兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況對比 試驗(yàn)組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

食管癌發(fā)病與我國居民飲食、生活習(xí)慣及環(huán)境、工作壓力、遺傳因素等密切相關(guān)。食管癌患者因確診時多已處于中晚期，無法行根治術(shù)治療，一般多予以放療、化療等姑息治療，但臨床效果欠佳[7～10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，食管癌的發(fā)病與患者情志失調(diào)、酒色及飲食過度、年老久病、陰血虧虛等密切相關(guān)[11～12]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載：“三陽結(jié)，謂之膈”，表明食管癌的發(fā)生與大小腸、膀胱三腑津液虧虛相關(guān)，即大腸、小腸、膀胱三陽經(jīng)循行受阻則易引發(fā)熱結(jié)臟腑，陰陽、津液損耗可使前后閉塞不通，氣塞不調(diào)則易成噎，氣結(jié)則無法宣泄，郁阻中焦后即引發(fā)本病。因此治療上應(yīng)以理氣化痰、活血化瘀為主。

本研究試驗(yàn)組予以啟膈散聯(lián)合化療治療，結(jié)果顯示，相較于對照組，試驗(yàn)組療效更高（P＜0.05）。治療前，兩組中醫(yī)癥候積分、QLQ-OES18 評分相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療前后中醫(yī)癥候積分、QLQ-OES18 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)癥候積分低于治療前，QLQ-OES18 評分高于治療前，且試驗(yàn)組中醫(yī)癥候積分低于對照組，QLQ-OES18 評分高于對照組（P＞0.05）。相較于對照組，試驗(yàn)組化療毒副反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05）。由此可見，相較于單純的化療治療，聯(lián)合應(yīng)用啟膈散治療食管癌患者效果更佳。啟膈散出自《醫(yī)學(xué)心悟》噎膈篇，曰：“噎膈，燥癥也，宜潤……凡噎膈癥，不出胃脘干涸四字。”本方原方劑內(nèi)含沙參、丹參、茯苓、川貝母、郁金、砂仁、荷葉蒂、杵頭糠，沙參可滋陰潤燥，川貝母可下氣化痰，茯苓可補(bǔ)脾利濕，砂仁、荷葉蒂可和胃醒脾，郁金、丹參可活血化瘀，全方可起潤燥降氣、開郁化痰作用[13～15]。臨床將其用于食管癌患者治療，可與化療協(xié)同，從而提高患者整體療效。現(xiàn)代藥理分析認(rèn)為，啟膈散可對微血管形成予以抑制，從而對食管癌細(xì)胞增殖予以抑制，并經(jīng)PLC-y1 介導(dǎo)生長信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、STAT3 信號通路等多途徑對食管癌細(xì)胞予以抑制，因此具有顯著抗腫瘤與增強(qiáng)免疫之效。此外，方劑內(nèi)丹參可抑制腫瘤生長，還可使抗癌藥物效果增強(qiáng)；茯苓內(nèi)茯苓酸也可起到抗腫瘤，抗氧化與抗炎，降血糖、鎮(zhèn)靜等作用，用于食管癌治療也可在一定程度上減輕患者疼痛，提高患者生存質(zhì)量[16～17]。但目前有關(guān)啟膈散治療食管癌的藥理研究與試驗(yàn)相對單一，臨床尚未對其作用機(jī)制予以充分研究，還有待進(jìn)一步探究。綜上所述，食管癌患者采用啟膈散聯(lián)合化療治療效果確切，有利于改善病情、減輕癥狀，且可提高消化道功能，降低化療毒副反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。