趙鑫亮 劉旭之 宋卓

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）毛細(xì)支氣管炎是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，該病具有病情進(jìn)展迅速和反復(fù)發(fā)作特征，發(fā)病后患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、咳痰和憋喘等表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸衰竭等，影響患兒正常生長發(fā)育，危及其生命安全，因此，臨床中應(yīng)采用適合方式進(jìn)行治療[1-2]。RSV毛細(xì)支氣管炎的臨床治療以對癥支持為主，目前尚無可靠的抗病毒藥物，因而臨床治療效果不佳。近年來，中藥在抗病毒方面的良好效果逐漸被發(fā)現(xiàn)，復(fù)方芩蘭口服液為清熱類中成藥的常用藥，抗病毒效果良好，因而開始應(yīng)用于RSV毛細(xì)支氣管炎治療中，但是其臨床療效尚有待明確。為此，本次研究選擇本院2018年12月—2020年1月收治的80例RSV毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對象，重點(diǎn)探討了復(fù)方芩蘭口服液對RSV毛細(xì)支氣管炎患兒疾病治療效果，具體治療結(jié)果最終如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究以本院2018年12月—2020年1月收治的80例RSV毛細(xì)支氣管炎患兒作為治療觀察對象，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，使用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組并設(shè)置對照組和治療組，每組40例。對照組：男18例，女22例，年齡6個(gè)月～3歲，平均（1.8±0.5）歲，病程1～4 d，平均病程（1.9±0.3）d，體質(zhì)量8～20 kg，平均（14.49±5.39）kg。治療組：男19例，女21例，年齡5個(gè)月～3歲，平均年齡（1.9±0.4）歲，病程1～4 d，平均病程（1.8±0.3）d，體質(zhì)量8～20 kg，平均（14.52±5.41）kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院之后，均接受常規(guī)綜合性治療。在此其中包含止咳、鎮(zhèn)靜、吸氧、抗病毒等。在此基礎(chǔ)上，對照組：給予患者孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20210010）治療，劑量為10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療1周。治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上，加用復(fù)方芩蘭口服液（生產(chǎn)廠家：黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20026049；規(guī)格：10 mL×6支）治療，口服，1支/次，3次/d，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 免疫功能及炎癥反應(yīng)監(jiān)測 觀察治療前后兩組嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（eosinophilic cationic protein，ECP）等免疫功能指標(biāo)，以及半肌氨酰白三烯（semi-muscular aminoacyl leukotrienes，CysLTs）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和白介素8（IL-8）等血清炎性因子，其中，ECP以放射免疫法進(jìn)行檢測，IL-8、TNF-α和CysLTs以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測[3]。

1.3.2 不良反應(yīng)監(jiān)測 患兒用藥治療后，密切觀察是否出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，對比發(fā)生率。

1.4 療效判定

臨床治療效果根據(jù)患者炎性因子改善程度進(jìn)行確定[4]，其中，顯效：患者炎性因子水平顯著改善，降低至少46%；有效：炎性因子水平有所改善，降低至少20%，未達(dá)46%；無效：與上述指標(biāo)不符，甚至炎性因子水平上升?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組免疫功能和炎性因子水平比較

治療前組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組ECP、CysLTs、TNF-α和IL-8均較治療前明顯改善，且治療組ECP、CysLTs、TNF-α和IL-8均顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能、炎性因子水平比較（）

表1 兩組治療前后免疫功能、炎性因子水平比較（）

組別 時(shí)間 ECP（μg/L） CysLTs（μg/L） TNF-α（ng/L） IL-8（ng/mL）治療組（n=40） 治療前 24.26±3.21 54.79±4.67 191.35±20.14 60.47±9.87治療后 5.81±1.02 31.20±3.15 138.45±18.67 24.38±4.11 t值 34.644 26.486 12.183 21.349 P值 0.000 0.000 0.000 0.000對照組（n=40） 治療前 24.20±3.19 54.71±4.60 191.27±20.03 60.29±9.52治療后 12.97±2.04 41.30±2.58 161.35±18.67 38.46±5.23 t值 18.757 16.081 6.911 12.711 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 t兩組治療前比較值 0.084 0.077 0.018 0.083 P兩組治療前比較值 0.933 0.939 0.986 0.934 t兩組治療后比較值 19.854 15.688 5.485 13.388 P兩組治療后比較值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組治療總有效率比較

治療組治療總有效率為97.50%，明顯高于對照組的82.50%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組用藥安全性比較

治療組治療后出現(xiàn)惡心嘔吐2例，腹瀉2例，頭暈1例，皮疹1例，口苦口干2例。對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，腹瀉1例，頭暈1例，皮疹2例，口苦口干1例。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（20.00%，8/40）與對照組（17.50%，7/40）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.082，P=0.775）。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎屬于兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，導(dǎo)致該病病因有多種，其中RSV等病毒為毛細(xì)支氣管炎的常見病原體，兒童RSV感染率較高，極易誘發(fā)毛細(xì)支氣管炎，治療難度較大，極易反復(fù)發(fā)作，對于呼吸道損傷較大。RSV毛細(xì)支氣管炎會(huì)損傷患兒氣道黏膜，增加分泌物總量，對機(jī)體免疫應(yīng)答產(chǎn)生誘導(dǎo)，促使炎性因子水平升高，加重患兒病情，使得氣道出現(xiàn)痙攣和炎性反應(yīng)，出現(xiàn)喘息等表現(xiàn)[5]。并且毛細(xì)支氣管炎發(fā)病與氣道炎性反應(yīng)密切相關(guān)，甚至對疾病發(fā)展變化具有決定性作用[6]。因此，在疾病治療中主要采用抑制患者起到炎性反應(yīng)方式，改善其免疫水平[7]。以往臨床中主要以止咳、祛痰、抗炎和抗感染等常規(guī)治療方式為主，可起到一定改善效果，但作用有限，疾病治療時(shí)間較長，部分患者甚至控制效果較差，極易遷延不愈，嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育，嚴(yán)重者可累及其他臟器或系統(tǒng)，并引發(fā)全身性并發(fā)癥，危險(xiǎn)性較高，需盡早治療與干預(yù)[8]。

有試驗(yàn)證實(shí)[9]，母乳喂養(yǎng)為RSV毛支疾病發(fā)生以及發(fā)展的保護(hù)性因素。在母乳中IgA含量比較高、IgE含量低。IgA能夠發(fā)揮出抗感染作用，其可以預(yù)防因呼吸道炎癥所引發(fā)的上皮細(xì)胞受損?？梢姡溉槲桂B(yǎng)嬰兒獲取IgA的重要途徑。牛奶中含有大量的異體蛋白質(zhì)，如果攝入這種異體蛋白可能會(huì)加大兒童出現(xiàn)過敏反應(yīng)的幾率。嬰兒可以自母乳中獲取諸如IgA等保護(hù)性蛋白，通過該項(xiàng)機(jī)制全面改善機(jī)體暴露在變異源的情況。就此降低嬰幼兒發(fā)生喘息性下呼吸道疾病的概率。但值得說明的是，倘若嬰幼兒的母親為特異性體質(zhì)，其在接受母乳喂養(yǎng)后可能增加日后出現(xiàn)哮喘等特定性疾病的幾率。由此可見，關(guān)于特異性體質(zhì)母乳喂養(yǎng)以及RSV感染之間的關(guān)系仍舊需要進(jìn)一步探究。有文獻(xiàn)研究表明[10]：沒有及時(shí)補(bǔ)充VitAD、被動(dòng)吸煙為導(dǎo)致RSV毛支和毛支之后出現(xiàn)反復(fù)性喘息的高危因素。吸入煙霧會(huì)增加人體氣道的敏感度，造成氣道炎癥，令其容易出現(xiàn)喘息性疾病以及病毒感染。此外不容忽視的是，被動(dòng)吸煙會(huì)對人體的呼吸道造成損傷。引發(fā)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)異常以及支氣管平滑肌痙攣，就此加大了氣道阻力水平。如果一個(gè)人長期暴露在吸煙環(huán)境中，會(huì)加大毛織嚴(yán)重程度有研究證實(shí)嚴(yán)重度 RSV毛支而住院的嬰幼兒患者被動(dòng)吸煙比率明顯比其他非呼吸道疾病住院嬰幼兒要高。母親在孕期內(nèi)被動(dòng)吸煙會(huì)引發(fā)嬰幼兒氣道發(fā)育異常功能下降，其在出生之后更容易出現(xiàn)肺功能降低氣道狹窄等不良情況，致使嬰幼兒日后出現(xiàn)喘息癥狀。

目前尚無可靠的抗RSV感染西藥，因而無法有效抗擊RSV引起的炎癥反應(yīng)。中藥具有多樣的抗病毒成分，以清熱類中藥為主，其中金銀花、連翹等中藥的臨床應(yīng)用較多，具有一定間接和直接抗RSV感染效果。復(fù)方芩蘭口服液為金銀花、黃芩、連翹、板藍(lán)根制成的中成藥，為外感風(fēng)熱的常用辛涼解表，而毛細(xì)支氣管炎屬于外感風(fēng)熱引起咳嗽、咽痛范疇，因而復(fù)方芩蘭口服液為該病治療的對癥藥物。有關(guān)研究表明[11-12]，復(fù)方芩蘭口服液進(jìn)行治療，相比于僅給予患者常規(guī)治療措施，利用藥物辛涼解表，清熱解毒作用，可提升整體治療效果，患兒經(jīng)復(fù)方芩蘭口服液治療后，總有效率可達(dá)到85%～98%，而未使用復(fù)方芩蘭口服液治療的患兒，總有效率僅為70%～85%[13-15]。本次治療研究結(jié)果也顯示，治療組總有效率（97.50%）明顯高于對照組（82.50%），組間差異顯著（P＜0.05），可知聯(lián)合復(fù)方芩蘭口服液治療，可有效提升患兒治療效果，有助于療效提升。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，兩組ECP、CysLTs、TNF-α和IL-8幾項(xiàng)指標(biāo)比較，治療前組間對應(yīng)指標(biāo)差異不明顯（P＞0.05），治療后兩組均有所改善且治療組較對照組更優(yōu)（P＜0.05），說明患兒采用常規(guī)治療后，聯(lián)合復(fù)方芩蘭口服液治療，有利于改善患兒免疫功能和炎性因子水平，有助于提升患兒呼吸道合胞病毒感染控制效果，促進(jìn)毛細(xì)支氣管黏膜組織修復(fù)，加快患兒康復(fù)進(jìn)程，該治療方式利于提升臨床治療效果。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（20.00%，8/40）與對照組（17.50%，7/40）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合復(fù)方芩蘭口服液治療，未增加患兒不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，其安全性較為可靠，值得推廣借鑒。

鮑巖巖等[16]分析了復(fù)方芩蘭口服液對于呼吸道病毒感染的藥效作用。其認(rèn)為：復(fù)方芩蘭口服液針對于甲型流感病毒感染能夠體現(xiàn)出一定的死亡保護(hù)作用。治療給藥之后，能夠在極大的程度上提升受試者的肺組織功能，同時(shí)也能夠改善支氣管病變，減少血清免疫因子水平。復(fù)方芩蘭口服液針對于呼吸道合胞病毒感染能夠發(fā)揮出滿意的預(yù)防效用。在給藥之后能夠全面改善受試者肺支氣管以及肺組織病理改變，減少肺組織和血清之中免疫因子水平。此外，復(fù)方芩蘭口服液針對于腺病毒所引發(fā)的咽炎能夠起到滿意的治療效用，應(yīng)用這種藥物對患者開展治療，能夠體現(xiàn)出促進(jìn)其疾病轉(zhuǎn)歸和改善患者咽部病變的效果。

綜上所述，使用復(fù)方芩蘭口服液，相比于僅使用常規(guī)方式治療，對RSV毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀和身體恢復(fù)能力作用更加顯著，且聯(lián)合該藥物安全性較高，臨床治療效果確切。