吳桂珊 廖建軍

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以氣流受限為主要特征的不完全可逆性肺部慢性疾病，其發(fā)病率和死亡率較高，據(jù)報道全球每年約300萬患者死于COPD[1]。COPD多因外感、感染等引起急性發(fā)作，是導致患者發(fā)病、病死的最主要因素[2]。文獻報道，我國的40歲以上人群中COPD患病率高達8.2%，據(jù)統(tǒng)計2020年COPD患病率位列全球疾病第5位，給社會造成了沉重負擔[3]。臨床對COPD 急性期患者的治療以緩解臨床癥狀體征、控制炎癥反應以及減少發(fā)作次數(shù)為主[4]。加拿大胸科協(xié)會將COPD急性期定義為呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰癥狀逐漸加重，痰量增多、黏稠，需采取聯(lián)合用藥進行干預治療[5]。特布他林是一種β2-受體興奮劑，是臨床治療COPD的有效藥物之一，能改善患者的呼吸動力學以及肺功能[6]。布地納德有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能抑制免疫反應以及組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放[7]。本研究旨在觀察硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德治療COPD急性加重期患者的療效，并為該病的臨床治療提供更加有效的診治方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選2019年1月—2020年6月在廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院就診的COPD急性加重期患者88例。（1）COPD診斷標準：①患者有明確慢性阻塞性肺疾病病史。②患者呼吸道出現(xiàn)急性惡化癥狀，需更改原先治療方案。③主要癥狀：咳嗽，咯痰加劇，氣促和/或喘息加重，痰量增多，呈膿性或黏液膿性痰，少數(shù)患者可聞及濕性啰音和/或干性啰音；同時伴發(fā)熱，疲乏，嗜睡，運動耐力下降，心動過速，全身不適等各種非特異性癥狀。④支氣管舒張劑使用后第1秒鐘用力肺活量占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）＜70%。（2）納入標準：適合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[8]中關(guān)于COPD急性期診斷條件；年齡20～70歲；臨床資料完整可配合治療者；對硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德治療方案知情，并簽署協(xié)議書。（3）排除標準：伴有肺結(jié)核、肺部感染等呼吸系統(tǒng)疾病；對本組受試藥物過敏；伴心、腦、肝、腎等嚴重功能障礙；存在意識障礙無法配合治療。按隨機數(shù)字表法將納入的88例患者分別分為對照組44例，觀察組44例。對照組：男性25例，女性19例；年齡49~65歲，平均（59.41±7.04）歲；COPD病程2～5.5年，平均（3.44±0.40）年；肺功能分級[5]：Ⅰ級4例，Ⅱ級36例，Ⅲ級4例；急性發(fā)作時間13～40 h，平均（29.81±3.63）h。觀察組：男性27例，女性17例；年齡51～67歲，平均（59.22±7.11）歲；COPD病程1.5～5年，平均（3.29±0.43）年；肺功能分級：Ⅰ級6例，Ⅱ級33例，Ⅲ級5例；急性發(fā)作時間14～44 h，平均（30.14±4.01）h。兩組一般臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究由廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

基礎(chǔ)治療：給予吸氧、抗炎、化痰止咳、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)干預措施。對照組：采取霧化吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140474，規(guī)格：2 mL:1 mg），每次2 mL，每日2次。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予硫酸特布他林氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，批準文號H10930059，規(guī)格：0.25 mg×200噴），每次2噴，每日3次。療程：兩組均治療2周。

1.3 觀察指標

（1）兩組疾病嚴重程度。采取改良版英國醫(yī)學研究委員會呼吸 問 卷（modifiedmedical research council respiratory questionnaire，mMRC）[8]和COPD評估測試（COPD assessment test，CAT）[5]評分進行評價，mMRC按0～4級對應計分為0～4分，得分越高說明呼吸困難越重；CAT主要評價患者的癥狀、活動能力、心理狀態(tài)、睡眠問題、社會影響，總分范圍0～40分，分數(shù)越高提示病情越重。（2）兩組肺功能：采取BTL-08型肺功能測量儀（英國BTL公司）測定第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）。（3）兩組臨床療效[9]在治療2周后制定療效標準。臨床治愈：主要癥狀消失，F(xiàn)EV1增加量超過35%；顯效：FEV1增加量為25%～35%；有效：FEV1增加量為15%～24%；無效：FEV1未見好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行实扔谂R床治愈率、顯效率以及有效率的和。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組治療前后mMRC、CAT評分比較

表1結(jié)果顯示，治療前兩組的mMRC與CAT評分無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組的mMRC與CAT評分大幅度降低，且觀察組與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表1 兩組治療前后mMRC與CAT評分比較（分，）

表1 兩組治療前后mMRC與CAT評分比較（分，）

CAT評分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=44） 2.85±0.34 0.90±0.13 13.440 0.00 31.18±3.95 14.83±2.03 14.903 0.00觀察組（n=44） 2.93±0.37 0.64±0.07 17.625 0.00 31.03±4.04 11.61±1.59 17.881 0.00 t值 0.031 5.003 - - 0.012 6.441 - -P值 0.81 0.00 - - 0.90 0.00 - -組別 mMRC評分

2.2 兩組治療效果比較

表2顯示，觀察組總治療有效率為95.45%，明顯高于對照組的77.27%（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組肺功能比較

表3顯示，治療前兩者肺功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組患者的FEV1與FEV1/FVC明顯增加，觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

表3 兩組肺功能比較（）

表3 兩組肺功能比較（）

FEV1/FVC（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=44） 1.49±0.18 1.63±0.27 4.133 0.00 59.25±6.41 63.41±7.52 8.136 0.00觀察組（n=44） 1.52±0.22 1.90±0.29 6.319 0.00 59.17±6.85 66.64±7.94 12.519 0.00 t值 0.057 4.491 - - 0.041 7.003 - -P值 0.771 0.00 - - 0.801 0.00 - -組別 FEV1（L）

3 討論

近年受環(huán)境污染、飲食不合理、老齡化等的影響，COPD的發(fā)生呈持續(xù)升高趨勢。COPD是一種進行性疾病，患者的生活質(zhì)量呈現(xiàn)逐漸下降，對生活質(zhì)量造成了嚴重影響， COPD急性加重期使患者的肺功能惡化，威脅到生存[10]。COPD在急性階段患者常表現(xiàn)為發(fā)紺、咳嗽加重、氣促喘息等，若病情控制不佳，肺功能逐漸衰退，呼吸功能也持續(xù)減弱，日久引起呼吸衰竭[11]。COPD急性加重期的發(fā)病機制尚不完全明確，多認為與蛋白酶-抗蛋白酶失衡、炎性反應、氧化應激等有關(guān)，其中炎性反應致病機制獲得廣泛認可，認為中性粒細胞、巨噬細胞等通過激活炎性細胞釋放多種炎性介質(zhì)，引起氣道壁和肺泡隔的炎性反應，并擴大炎癥級聯(lián)反應，破壞肺部結(jié)構(gòu)[12-13]。糖皮質(zhì)激素因其有效且可靠的抗炎作用，已被廣泛用于COPD患者的治療，相對于全身作用的藥物，吸入用布地奈德的局部作用強且毒副作用小[12]。布地奈德具有激素受體結(jié)合力、高脂性與水溶性等優(yōu)點，能夠減少過敏反應相關(guān)介質(zhì)的釋放，抑制支氣管收縮，起到抗炎、抗過敏以及擴張支氣管的作用，已成為COPD急性期的一線臨床治療藥物[14-15]。在本研究中，在常規(guī)干預措施的基礎(chǔ)上采取布地奈德混懸液干預COPD急性期患者作為對照觀察，取得一定積極效果。

COPD急性加重期為呼吸系統(tǒng)急癥，嚴重缺氧和二氧化碳滯留為主要癥狀，導致呼吸衰竭[3]。特布他林為選擇性腎上腺素能β2受體激動劑，可以激活支氣管黏膜內(nèi)腺苷環(huán)化酶的活性，提高環(huán)磷酸腺苷水平，舒張氣管平滑肌，有效地抑制機體中引起痙攣物質(zhì)的合成分泌，及時改善微循環(huán)、肺通氣，增加支氣管黏膜纖毛上皮能力，糾正低氧血癥[16-17]。文獻報道了特布他林能夠有效下調(diào)COPD患者血中低氧誘導因子-1與γ-谷氨酰半胱氨酸合酶的水平，改善患者的肺功能[18]。同時特布他林能減少右心前負荷，增強血輸出量，改善心功能，達到改善組織缺氧的效果，是COPD急性加重期患者臨床常選用治療藥物之一[18]。特布他林主要采用霧化吸入的方式，其藥物濃度相較于口服更高，藥物微粒更小，可直接作用于氣道和肺部，且霧化吸入可在數(shù)分鐘內(nèi)起效，可維持長達數(shù)小時的功效，顯效快、作用強[19]。本組治療結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后患者的mMRC和CAT評分均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組；觀察組總有效率為95.45%，顯著高于對照組；與治療前比較，治療后兩組FEV1、FEV1/FVC明顯提高，且觀察組明顯優(yōu)于對照組。以上結(jié)果表明硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德治療COPD急性加重期的效果明顯，能夠有效改善患者的癥狀體征及肺功能。

綜上所述，硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德治療COPD急性加重期患者的療效確切，較單純使用布地奈德混懸液可進一步改善患者的癥狀體征和肺功能，值得臨床推廣。然而，本組臨床研究的不足在于納入的病例數(shù)有限，未對COPD急性期患者的治療后期癥狀體征、肺功能等指標進行隨訪觀察，故本組療效仍有待于大樣本多中心的隨訪研究加以驗證。