徐武 劉彩玲

隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣、作息時(shí)間的改變，2型糖尿病發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們的身心健康及生活質(zhì)量。有研究[1-2]指出，2型糖尿病的形成與胰島素分泌缺乏、胰島素抵抗存在相關(guān)性，因此，良好的控制血糖指標(biāo)是關(guān)鍵，是改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的關(guān)鍵[3-4]。目前，臨床治療2型糖尿病多以控制飲食、注射胰島素、服用西醫(yī)降糖藥物來維持血糖正常水平，尤其以二甲雙胍、格列美脲使用較多，但血糖水平總是反反復(fù)復(fù)，無法保證在較長周期時(shí)間內(nèi)促使血糖維持在正常水平[5]。短期胰島素強(qiáng)化治療，可促使機(jī)體胰島β細(xì)胞功能得以改善，可以良好的控制患者自身血糖及血脂水平，進(jìn)而改善臨床癥狀[6-7]。因此，本文以筆者所在醫(yī)院2018年10月—2021年2月183例2型糖尿病患者為對(duì)象，給予短期胰島素強(qiáng)化治療，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2018年10月—2021年2月收治的183例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，按照藥物治療方式不同隨機(jī)分為研究組92例和參照組91例。納入標(biāo)準(zhǔn)：與糖尿病診斷相符[8]；患者初次診斷均為2型糖尿病；臨床資料完整；有較好的依從性，可以順利配合醫(yī)囑完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：存在胰島素治療史；伴有功能障礙；伴有感染；妊娠期以及哺乳期女性；伴有心、肝、腎、等臟器功能不全者；口齒不清、表述不完成或精神障礙患者。其中，研究組92例患者，男性50例，女性42例，最小年齡50歲，最大年齡71歲，平均年齡（61.3±3.8）歲，最短病程1個(gè)月，最長病程48個(gè)月，平均病程（27.8±0.9）個(gè)月；參照組91例患者，男性48例，女性43例，最小年齡51歲，最大年齡72歲，平均年齡（61.8±3.9）歲，最短病程2個(gè)月，最長病程60個(gè)月，平均病程（32.9±1.6）個(gè)月。兩組患者一般臨床資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究患者及家屬知情，同時(shí)征得醫(yī)院批準(zhǔn)進(jìn)行實(shí)施的。

1.2 方法

參照組91例患者給予二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療。二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20113492；規(guī)格：0.25 g/片；生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司），使用劑量為500 mg/次,2次/d，餐后服用，治療7 d后將用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)增加，改為1 000 mg/次，2次/d，隨餐服用，連續(xù)服用4周；格列美脲[國藥準(zhǔn)字H20057672；規(guī)格：1 mg/片；生產(chǎn)廠家：賽諾菲(北京)制藥有限公司]，使用劑量為2 mg/次，1次/d，口服，在此期間需與患者的空腹血糖狀況相結(jié)合調(diào)整用藥劑量，減至1 mg/次，1次/d，連續(xù)服用4周。

研究組92例患者在參照組基礎(chǔ)上給予短期胰島素強(qiáng)化治療，門冬胰島素[國藥準(zhǔn)字J20150073；規(guī)格：3 mL：300單位（特充）/支；生產(chǎn)廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司]強(qiáng)化治療初期實(shí)施胰島素泵輸注，治療1周后改為皮下注射胰島素，分別在三餐前和睡前注射。若空腹血糖低于6.1 mmol/L、餐后2 h血糖低于8.0 mmol/L，督導(dǎo)胰島素強(qiáng)化治療。告知患者每周進(jìn)行1～2次的血糖自我監(jiān)測(cè)，適當(dāng)減少胰島素用藥或停止使用，連續(xù)治療4 周[10]。

1.4 指標(biāo)觀察

血糖及血脂指標(biāo)：血糖包括空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）；血脂包括總膽固醇（serum total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）。采集靜脈血，利用三諾血糖儀測(cè)定FBG；利用HB-1000糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定HbA1c；TC、TG用氧化酶法試劑盒及全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。利用黃嘌呤氧化酶法監(jiān)測(cè)患者的超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）；利用TBA比色法監(jiān)測(cè)患者的丙二醛（malondialdehyde，MDA）。對(duì)患者實(shí)施口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，測(cè)定胰島β細(xì)胞（homeostasis model assessment of βcell，HOMA-β）功能、胰島素曲線下面積（area under curve，AUC）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment for insulin resistance index，HOMA-IR）、空腹 C- 肽（fasting C-peptide，F(xiàn)CP）[11-13]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析計(jì)算，計(jì)量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)FBG、HbA1c及血脂指標(biāo)TC、TG水平對(duì)比

治療后，研究組血糖指標(biāo)FBG、HbA1c及血脂指標(biāo)TC、TG均顯著低于參照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)FBG、HbA1c及血脂指標(biāo)TC、TG水平對(duì)比（）

表1 兩組血糖指標(biāo)FBG、HbA1c及血脂指標(biāo)TC、TG水平對(duì)比（）

組別 FBG（mmol/L） HbA1c（%） TC（mmol/L） TG（mmol/L）研究組（n=92） 5.98±0.45 5.32±0.30 4.43±0.62 0.90±0.09參照組（n=91） 9.79±0.50 6.94±0.29 6.05±0.60 1.18±0.42 t值 54.193 3 37.134 6 17.958 7 6.251 1 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組MDA、SOD活性指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組MDA、SOD活性指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組MDA、SOD活性指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于參照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MDA、SOD活性指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組MDA、SOD活性指標(biāo)對(duì)比（）

組別 MDA（μmol/L） SOD（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=92） 4.87±0.36 3.26±0.50 41.59±11.08 58.05±12.74參照組（n=91） 4.93±0.42 3.70±0.52 41.97±11.29 50.88±12.24 t值 1.037 9 5.834 9 0.229 7 3.881 6 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組胰島β細(xì)胞功能情況對(duì)比

研究組AUC、HOMA-β水平明顯高于參照組，HOMA-IR、FCP水平明顯低于參照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島β細(xì)胞功能水平對(duì)比（）

表3 兩組胰島β細(xì)胞功能水平對(duì)比（）

組別 AUC[mg/（mL·min）]HOMA-β（%） HOMA-IR（IU/mL） FCP（pmol/L）研究組（n=92） 89.04±12.98 87.80±15.87 2.97±0.12 0.75±0.31參照組（n=91） 61.12±13.43 62.88±14.97 4.22±0.49 0.97±0.40 t值 14.300 2 10.924 4 23.759 4 4.080 7 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

對(duì)于2型糖尿病患者而言，胰島素抵抗貫穿整個(gè)2型糖尿病的治療過程，疾病進(jìn)展期間機(jī)體會(huì)降低胰島β細(xì)胞功能和葡萄糖耐量，其中胰島素β細(xì)胞功能的減退會(huì)致使病情發(fā)生進(jìn)一步的發(fā)展，早期的聯(lián)合治療可將高血糖給胰島β細(xì)胞帶來的損傷程度降到最低，加快機(jī)體胰島β細(xì)胞的恢復(fù)速度，減弱胰島素機(jī)體抵抗功能[14]。目前，臨床治療2型糖尿病服用西醫(yī)降糖藥物尤其以二甲雙胍、格列美脲來維持血糖的正常水平。二甲雙胍首選應(yīng)用于單純飲食控制及運(yùn)動(dòng)康復(fù)鍛煉無效的2型糖尿病患者，尤其是肥胖型2型糖尿病患者。同時(shí)，格列美脲與二甲雙胍功能幾乎相同，均應(yīng)用于單純飲食控制及運(yùn)動(dòng)康復(fù)鍛煉無效的2型糖尿患者，但格列美脲對(duì)患者空腹血糖的穩(wěn)定效果最佳，復(fù)合應(yīng)用可達(dá)到良好控制血糖穩(wěn)定的效果。

近年來，臨床主張采用胰島素泵強(qiáng)化治療，該方法通過對(duì)人體分泌胰島素進(jìn)行模擬在其體內(nèi)輸注胰島素[15]。24 h持續(xù)輸注結(jié)合飯前大劑量輸注胰島素可使血糖水平明顯降低，與此同時(shí)在治療期間可與患者的血糖情況相結(jié)合對(duì)胰島素使用劑量做一些調(diào)整，確保血糖趨于穩(wěn)定，在一定程度上可對(duì)夜間發(fā)生低血糖和凌晨高血糖有效規(guī)避。通常情況下，胰島素注射頻率較多會(huì)嚴(yán)重影響患者的情緒以及生活質(zhì)量，同時(shí)還會(huì)致使皮膚發(fā)生結(jié)節(jié)壞死，從而影響胰島素利用及吸收[16-17]。另外，若給藥時(shí)間過于集中，如餐前注射胰島素會(huì)致使血糖水平發(fā)生異常，從而增加低血糖的發(fā)生幾率。

門冬胰島素為人工合成胰島素類似物，通過皮下注射可獲取理想的效果，同時(shí)可對(duì)患者的血糖予以控制[18]。與傳統(tǒng)胰島素泵治療相比較經(jīng)濟(jì)性更好，每天注射2～3次即可，不僅將注射次數(shù)明顯減少，同時(shí)可將患者按時(shí)用藥積極性明顯提高。門冬胰島素注射后有較快的起效速度，血糖濃度降低的同時(shí)具有較長的持續(xù)時(shí)間。注射10～20 min后可將藥效充分發(fā)揮，持續(xù)時(shí)間達(dá)到3～5 h，60 min后促使機(jī)體血藥濃度處于峰值[19]。

結(jié)合本研究結(jié)果數(shù)據(jù)，研究組治療后的FBG、HbA1c、TC和TG等指標(biāo)顯著低于參照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)果與其他研究結(jié)果一致，充分說明了短期胰島素強(qiáng)化治療可在短時(shí)間內(nèi)控制患者的血糖，確保血糖趨于穩(wěn)定，防止發(fā)生血糖波動(dòng)[20]。與此同時(shí)，研究組患者治療后的胰島β細(xì)胞功能以及MDA和SOD活性均優(yōu)于參照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了短期胰島素強(qiáng)化治療可改善胰島β細(xì)胞功能，減弱胰島素抵抗，同時(shí)可將高血糖引發(fā)的損傷明顯減輕，較比常規(guī)皮下注射更具有針對(duì)性[21-22]。

綜上所得，2型糖尿病患者采用短期胰島素強(qiáng)化治療可獲取顯著的治療效果，同時(shí)可將血糖和血脂水平顯著降低，有效改善胰島β細(xì)胞功能，具有較高的可行性。