謝小燕

子宮頸癌是全球女性第四大常見的癌癥,是發(fā)展中國家女性癌癥死亡的主要原因，根據(jù)最新的Globocan報告，2018年有569 847例新病例和311 365例死亡[1]。國際癌癥研究機構(gòu)（International Agency for Research on Cancer，IARC）2020報告顯示我國子宮頸癌新發(fā)病例近11萬例，死亡病例近6萬例，分別約占全球發(fā)病和死亡總數(shù)的18.3%和17.6%，近年研究顯示我國子宮頸癌發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)不同程度的上升趨勢，對家庭和社會發(fā)展造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。幸運的是，子宮頸癌是目前唯一的病因明確、可防可治的癌癥，研究表明，持續(xù)人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）感染，尤其是高危型感染與子宮頸癌前病變、子宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，清除HPV感染可預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生[2-3]。HPV是一種球形DNA病毒，目前，HPV感染多以藥物治療為主，如保婦康栓、干擾素、乳酸菌陰道膠囊等，其中干擾素具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒和抗腫瘤作用，能有效抑制HPV病毒增殖，在宮頸人乳頭瘤病毒感染治療中應(yīng)用較為普遍[4-6]，但仍未達(dá)到期望的治療效果，宮頸電熨術(shù)利用高頻電的高熱作用，可致使被HPV感染的宮頸組織壞死脫落、重新修復(fù)，但關(guān)于宮頸電熨術(shù)對HPV感染治療的報道極少。本研究主要觀察高頻電刀電熨術(shù)聯(lián)合干擾素治療宮頸HPV感染的臨床療效。選取200例HPV感染患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2019年1月在本院就診的宮頸HPV感染患者200例，本研究獲福建省婦幼保健院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。按隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組，各100例。對照組年齡18～65歲，平均（44.0±11.4）歲；治療組年齡20～64歲，平均（43.8±11.9）歲,兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①HPV檢測陽性；②性生活正常且未懷孕，沒有口服避孕藥的婦女。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往接受過宮頸錐切或LEEP治療；②妊娠期或哺乳期等；③宮頸組織病理檢查證實為CIN或子宮頸癌；④中途因任何原因退出治療的患者；⑤存在精神疾病者；⑥對治療依從性差。

1.2 方法

對照組：患者月經(jīng)干凈后第2天開始，每晚睡前將干擾素（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050075，80萬IU/粒，2粒/盒）置陰道，1粒/次，每個月10 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

聯(lián)合組：在干擾素治療基礎(chǔ)上實施高頻電刀電熨術(shù)患者干擾素治療3個療程后，于月經(jīng)干凈后3～7 d進行手術(shù),取膀胱截石位,靜脈麻醉后，常規(guī)消毒、鋪巾，窺陰器暴露宮頸,干棉球?qū)m頸分泌物擦凈,用醋酸和復(fù)方碘涂抹宮頸,顯示轉(zhuǎn)化區(qū)。ME maxium型高頻電刀[德國馬丁，注冊證書號碼：SFDA（I）20083252212]，功率設(shè)置為50 W,從宮頸管內(nèi)0.5 cm開始從內(nèi)到外進行電熨,直至轉(zhuǎn)化區(qū)之外0.5 cm。電熨深度約1～2 mm,直至變?yōu)榘S色。兩組治療期間均禁止性生活。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組的臨床療效：每位患者療程結(jié)束后分別于第3、6及12個月進行HPV檢測，采用HPV專用刷插入宮頸口，同一方向進行3～5周旋轉(zhuǎn)采集標(biāo)本，將附有宮頸組織刷頭置入保存液試管中并擰緊瓶蓋，對其進行宮頸細(xì)胞DNA提取及檢測，轉(zhuǎn)陰者即判斷為治療有效，未轉(zhuǎn)陰者即判斷為治療無效，總有效率=12個月后的轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患者不良反應(yīng)（陰道出血、疼痛、陰道菌群失調(diào)）的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組轉(zhuǎn)陰率比較

對照組第3、6、12個月的轉(zhuǎn)陰率分別為40.00%、62.00%、70.00%，觀察組第3、6、12個月的治療轉(zhuǎn)陰率分別為62.00%、75.00%、89.00%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HPV檢驗結(jié)果轉(zhuǎn)陰情況比較

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

電熨術(shù)后觀察組有2例患者感覺輕微疼痛，1例患者陰道少許出血，持續(xù)1 d，不影響正常生活。隨訪過程中，觀察組有6例患者陰道菌群失調(diào)，對照組有4例患者陰道菌群失調(diào)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.00%，比對照組的4.00%稍高，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

在我國女性生殖道惡性腫瘤中，子宮頸癌的發(fā)病率最高，嚴(yán)重威脅女性健康，發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡日漸年輕化。近年來，我國子宮頸癌的發(fā)病年齡從原來的40～50歲提早到了35歲左右，發(fā)病率增長每年為3%左右，研究證實，人乳頭瘤病毒感染是子宮頸癌發(fā)生的主要原因[8]，HPV是一種嗜上皮組織的無包膜雙鏈環(huán)狀DNA病毒，病毒由核酸和衣殼蛋白組成，其中核酸為閉合環(huán)狀DNA基因組，具有高度特異性，能在人的呼吸道、消化道等存活，主要侵犯鱗狀上皮的基底層細(xì)胞以及位于宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)的化生細(xì)胞，HPV在潮濕的生理環(huán)境更容易生存，女性特殊的內(nèi)環(huán)境更容易受到HPV的侵襲。目前已知人乳頭瘤病毒共有200多種型別，根據(jù)其致病力及致癌作用將其分為高危型HPV和低危型HPV，常見的高危型有 ：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12個型別；常見的低危型有：6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89共11個型別。低危型可致生殖器疣，大多數(shù)生殖器疣可自行消退，但是如未及時規(guī)范的治療，病程可遷延、反復(fù)，少數(shù)可能發(fā)生惡性變，給人們的健康和生活帶來諸多困擾。而10余種高危型與子宮頸癌與密切相關(guān)，80%的女性在其一生中可能感染HPV，HPV感染是自限性的，病毒進入人體后,機體啟動細(xì)胞免疫、固有免疫、體液免疫來清除病毒。朗格罕斯細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹突細(xì)胞等參與抗病毒免疫反應(yīng)中的抗原提呈、吞噬。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在清除HPV感染中也發(fā)揮重要的作用，女性感染HPV后大多可在一定時間內(nèi)被自身免疫系統(tǒng)清除，這種感染只是一過性的，然而,HPV也可以通過多種逃逸機制逃避機體的免疫清除，此時HPV整合到人體細(xì)胞的DNA中，通過影響細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制腫瘤抑制基因、激活端粒酶等機制，使人體細(xì)胞異常增生、分化不良、細(xì)胞核異常、有絲分裂增加，形成CIN，最終發(fā)展為子宮頸癌。因此治療HPV感染可預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生，及早發(fā)現(xiàn)HPV感染,逆轉(zhuǎn)HPV感染持續(xù)狀態(tài)具有重要意義。這也促使科學(xué)家們開始研究根除HPV感染的方法，目前為止，治療HPV感染的方法仍存在爭議。

宮頸HPV感染至今尚無十分有效的藥物可以治愈，但是有些藥物可以提高HPV轉(zhuǎn)陰率，分為西藥制劑和中藥制劑，西藥大多是增強免疫力和抗病毒為主要手段，中藥制劑大都是清熱解毒、活血化瘀、散結(jié)等功效，能減輕炎癥，增強機體免疫力，研究表明5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）對HPV的清除具有療效，但易出現(xiàn)了局部和系統(tǒng)副作用，且目前臨床研究較少，療效不明確，還未在臨床開展。另有研究發(fā)現(xiàn)，用藥中益氣除濕解毒湯口服結(jié)合復(fù)方沙棘籽油栓能提高人體免疫力，同時有抗腫瘤、抗病毒的作用。其他的中藥制劑還有保婦康栓、紫柏凝膠、派特靈等，但隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)這些藥物對HPV的療效有待提高，患者用藥后復(fù)發(fā)率較高。因此，對宮頸HPV的治療還任重道遠(yuǎn)，提高HPV病毒轉(zhuǎn)陰率方面還需要進行更深入的、大量的科學(xué)研究。

隨著臨床研究者對HPV治療方案的深入研究，發(fā)現(xiàn)干擾素在其中占有重要的地位，它是一種局部免疫調(diào)節(jié)劑，是臨床常用的廣譜抗病毒藥物，具有較好的耐受性，主要作用機制是與局灶細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白，阻礙病毒感染，同時它可與靶細(xì)胞表明受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗體，有效幫助T細(xì)胞識別病毒感染的細(xì)胞，清除HPV病毒[7]。同時，重組人干擾素能釋放一種天然生產(chǎn)的蛋白質(zhì)，增強機體特異性免疫功能，減少病原微生物的產(chǎn)生，此外，干擾素還可以發(fā)揮類似激素的作用，調(diào)節(jié)體內(nèi)雌二醇和其他激素的水平，減少陰道分泌物的產(chǎn)生，改變微生態(tài)環(huán)境，破壞病毒復(fù)制環(huán)境。另外，干擾素能使組織相容性復(fù)合體-1類蛋白充分暴露，提升細(xì)胞膜中白細(xì)胞抗原表達(dá)能力，提高細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞水平，加速病毒細(xì)胞凋亡，減輕對機體組織的損害，干擾素給藥途徑分為全身給藥和局部給藥，由于全身給藥劑量大，容易出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛等不良反應(yīng)，而局部用藥放入陰道穹窿后，藥物可迅速融化，具有劑量小，局部濃度高、不良反應(yīng)小等優(yōu)點，已成為干擾素治療HPV感染的主要方式。干擾素凝膠治療3～6個月對HPV感染的治療有一定的療效[8-10]，但未取得滿意的治療效果，而HPV持續(xù)感染是誘發(fā)子宮頸癌的重要因素，提高HPV清除率尤其重要。因此，臨床上急需一種有效清除HPV的治療方案。

宮頸電熨術(shù)是一種物理治療技術(shù)，近年來，伴隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展和科學(xué)技術(shù)革新，它逐漸應(yīng)用于宮頸病變治療中，該手術(shù)操作具有簡單、手術(shù)時間短、患者痛苦小、安全等優(yōu)點，主要治療原理是在一定功率下采用電刀對宮頸進行電熨處理，利用熱效應(yīng)促使組織溫度瞬間上升，蛋白碳化，致使宮頸組織萎縮甚至壞死脫落，進而促進上皮基底層的儲備細(xì)胞增生和化生，形成新的組織[11-12]。HPV致病機制主要是侵襲宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)（原始鱗-柱交接部和生理鱗-柱狀交接部之間的區(qū)域），對轉(zhuǎn)化區(qū)進行電熨相當(dāng)于把病毒的“土壤”破壞，不只清除了病變部位同時也清除了病毒，由于是直視下操作，作用部位準(zhǔn)確，治療更精準(zhǔn)。此外，由于宮頸電熨術(shù)造成的創(chuàng)面非常小，一般情況下不形成瘢痕，對于沒有生育要求的女性來說也合適。

本文研究結(jié)果顯示，對照組第3、6、12個月的轉(zhuǎn)陰率分別為40.00%、62.00%、70.00%，觀察組第3、6、12個月的治療轉(zhuǎn)陰率分別為62.00%、75.00%、89.00%，觀察組治療的總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可見，高頻電刀電熨術(shù)聯(lián)合干擾素治療可發(fā)揮協(xié)同增效作用,未增加不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述，高頻電刀電熨術(shù)聯(lián)合干擾素可提高宮頸HPV感染的治療效果，有效促進HPV轉(zhuǎn)陰，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。