（佳木斯市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，黑龍江 佳木斯 154002）

冠心?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CHD）是心血管病中最為常見(jiàn)的一種，據(jù)報(bào)道[1]，2013 年城市居民和農(nóng)村冠心病的死亡率分別達(dá)到100.8/10 萬(wàn)、98.6/10 萬(wàn)，呈現(xiàn)出城市高于農(nóng)村、男高于女的特點(diǎn)。定量冠脈造影是目前判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其為有創(chuàng)操作，可能引起一些嚴(yán)重并發(fā)癥，在基層醫(yī)院的應(yīng)用受限。CX3CL1 是趨化因子CX3C 亞家族中的成員，研究發(fā)現(xiàn)[2]，CX3CL1 受體（CX3CR1）來(lái)源于血管壁損傷后平滑肌細(xì)胞分化的物質(zhì)。CX3CL1 和CX3CR1 在缺氧、血管炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化等病理變化中發(fā)揮了重要作用。脂蛋白a[Lp-（a）]也被證明為動(dòng)脈粥樣硬化和CHD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[3，4]?；诖?，本研究主要探討CX3CL1、Lp-（a）與病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年9 月～2020 年5 月佳木斯市中心醫(yī)院收治的80 例CHD 患者作為CHD 組，均由診斷性冠脈造影檢查證實(shí)，排除標(biāo)準(zhǔn)：①先心病；②免疫性疾?。虎刍顒?dòng)性肺結(jié)核；④嚴(yán)重肝腎疾病；⑤急性感染、慢性感染急性發(fā)作；⑥惡性腫瘤。將CHD 患者根據(jù)冠脈造影結(jié)果，按冠脈最狹窄處進(jìn)行評(píng)分并分組，狹窄≤25%計(jì)1 分，為Ⅰ亞組（n=16）；狹窄26%～50%計(jì)2 分，為Ⅱ亞組（n=22）；狹窄51%～75%計(jì)3 分，為Ⅲ亞組（n=27）；狹窄＞75%計(jì)4 分，為Ⅳ亞組（n=15）。同時(shí)選擇80 例擇期健康體檢者作為健康對(duì)照組。

1.2 方法 收集患者臨床資料，包括人口學(xué)資料[年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及病史]及實(shí)驗(yàn)室資料[血壓、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、CX3CL1 水平、Lp（a）水平]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床基本特征及CX3CL1水平、Lp（a）水平，分析CHD 不同冠脈病變嚴(yán)重程度患者血清CX3CL1、Lp（a）水平及血清CX3CL1、Lp（a）與CHD 危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。血清CX3CL1、Lp（a）水平與CHD 危險(xiǎn)因素的相關(guān)性采用Kendall's tau_b 相關(guān)分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床基本特征比較 CHD 組與健康對(duì)照組年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；CHD 組合并代謝綜合征、高脂血癥、糖尿病的比例和TG、hs-CRP 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床基本特征比較[n（%），]

表1 兩組臨床基本特征比較[n（%），]

2.2 兩組血清CX3CL1、Lp（a）水平比較 CHD 組血清CX3CL1、Lp（a）水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清CX3CL1、Lp（a）水平比較（）

表2 兩組血清CX3CL1、Lp（a）水平比較（）

2.3 不同冠脈病變嚴(yán)重程度患者血清CX3CL1、Lp（a）水平比較 CHD 組中Ⅰ亞組、Ⅱ亞組血清CX3CL1 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Ⅲ亞組、Ⅳ亞組血清CX3CL1 水平高于Ⅰ亞組，Ⅲ亞組血清CX3CL1 水平高于Ⅱ亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Ⅱ亞組、Ⅳ亞組血清Lp（a）水平高于Ⅰ亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 血清CX3CL1、Lp（a）與CHD 危險(xiǎn)因素的相關(guān)性 血清CX3CL1 水平與CHD 各危險(xiǎn)因素均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）；血清Lp（a）水平與hs-CRP 呈正相關(guān)（P＜0.05），而與其它危險(xiǎn)因素?zé)o相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表3 不同冠脈病變嚴(yán)重程度患者血清CX3CL1、Lp（a）水平比較

3 討論

CHD 主要是由冠脈粥樣硬化致管腔狹窄、阻塞引起心肌缺血、壞死而發(fā)病，是中老年人的常見(jiàn)疾病。CHD 的危險(xiǎn)因素多，如高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、吸煙等。脂質(zhì)代謝紊亂和炎癥是冠脈粥樣硬化的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)之一，特別是血漿TC 異常是CHD發(fā)生、發(fā)展的必要條件，TC 水平異?？纱偈寡鼙谟不⑺ダ?，并加劇血管炎性反應(yīng)[5，6]。本研究中CHD組合并代謝綜合癥、高血壓癥、高脂血癥、糖尿病的比例、TG 和hs-CRP 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)了CHD 的發(fā)生與多種危險(xiǎn)因素相關(guān)，而對(duì)這些已明確的可控因素，應(yīng)及時(shí)給予患者有效的控制，合理控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，必要時(shí)可通過(guò)服用藥物控制血壓、血糖、血脂使其處于正常水平，以降低CHD 發(fā)病率和死亡率。

表4 血清CX3CL1、Lp（a）與CHD 危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

趨化因子是具有保守半胱氨酸序列和肝素結(jié)合區(qū)的小細(xì)胞因子，具有控制細(xì)胞定向遷移的功能。研究表明[7]，趨化因子在病原體的感染與清除、炎癥反應(yīng)、腫瘤的發(fā)生發(fā)展、移植免疫排斥等過(guò)程中扮演著重要角色。CX3CL1 是一種具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)的趨化因子，這使得其不僅具有趨化細(xì)胞的作用，還具有細(xì)胞間黏附分子的作用。CX3CL1 在其受體CX3CR1的介導(dǎo)下可使白細(xì)胞黏附到活化的內(nèi)皮細(xì)胞上，然后引起血小板激活，接著血小板膜上的P-選擇素又在CX3CL1 的作用下參與到白細(xì)胞募集的過(guò)程中。研究表明[8]，CX3CL1 在血管平滑肌細(xì)胞中呈過(guò)度表達(dá)，參與冠狀動(dòng)脈血栓的形成及加劇血栓形成后的炎癥反應(yīng)，且其可降解斑塊纖維帽中的膠原纖維成分，從而導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[9]，抑制CX3CL1 的表達(dá)可延緩CHD 的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組比較，CHD 組血清CX3CL1 水平升高（P＜0.05），提示CX3CL1 參與了CHD 的發(fā)病過(guò)程。但在亞組中，CX3CL1 水平的升高與冠脈病變程度的加重并未表現(xiàn)出一致性。相關(guān)性分析亦顯示，血清CX3CL1 水平與CHD 各危險(xiǎn)因素均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），提示血清CX3CL1 與CHD 病變嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性。

Lp（a）是氧化磷脂的主要血清脂蛋白載體，是一種具有獨(dú)特代謝途徑與特異抗原性的蛋白，主要在肝臟合成，其結(jié)構(gòu)與LDL 相似，具有促炎、促平滑肌細(xì)胞增殖、抑制纖溶酶原激活等活性。國(guó)內(nèi)外研究均表明[10]，Lp（a）與心血管疾病密切相關(guān)，是冠脈粥樣硬化和CHD 的重要危險(xiǎn)因素。Lp（a）水平高出正常上限值70 mg/L 時(shí)即可引起脈粥樣硬化疾病的發(fā)生。目前Lp（a）在CHD 中的作用機(jī)制尚不完全清楚，體外實(shí)驗(yàn)表明[11]，Lp（a）可在促炎分子Apo（a）的作用下引起炎癥細(xì)胞的募集。Lp（a）既可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的黏附，也可將炎性細(xì)胞募集到動(dòng)脈血管壁，從而促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。研究表明[12]，Lp（a）與冠脈狹窄有關(guān)，Lp（a）與Gensini 積分具有相關(guān)性（r=0.211），也與纖維蛋白原具有相關(guān)性（r=0.257），提示Lp（a）可能通過(guò)纖溶系統(tǒng)參與CHD 的發(fā)病。本研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組比較，CHD 組血清Lp（a）水平升高（P＜0.05），說(shuō)明Lp（a）與CHD 的發(fā)病有關(guān)。但在亞組中，Lp（a）水平的升高與冠脈病變程度的加重同樣無(wú)一致性。相關(guān)性分析顯示，血清Lp（a）水平僅與hs-CRP 呈正相關(guān)（r=0.036，P＜0.05），而與其它危險(xiǎn)因素?zé)o相關(guān)性（P＞0.05）。

綜上所述，血清CX3CL1、Lp（a）在CHD 患者中表達(dá)水平升高，能夠說(shuō)明其參與CHD 的發(fā)病，但無(wú)法預(yù)測(cè)CHD 病變嚴(yán)重程度，期待大樣本、高質(zhì)量的進(jìn)一步研究。