吳美花
(泉州市第一醫(yī)院病理科,福建 泉州 362000)
原發(fā)性肝癌是我國發(fā)生率較高的惡性腫瘤,好發(fā)于東南沿海地區(qū),多發(fā)生在40~50歲人群中,且男性發(fā)病率略高于女性[1]。原發(fā)性肝癌病因復雜,普遍認為與肝硬化、病毒性肝炎、黃曲霉素等化學致癌物質有關,發(fā)病早期臨床癥狀不顯著,隨著病情不斷發(fā)展可表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、消化道癥狀及肝大等,影響患者的健康和生活[2]。N-myc下游調節(jié)基因2(NDRG2)是抑制腫瘤細胞的基因之一[3]。既往研究[4]表明:絲/蘇氨酸蛋白激酶2(AKT2)蛋白在原發(fā)性肝癌患者中呈高表達,能參與疾病的發(fā)生、發(fā)展。因此,本研究以原發(fā)性肝癌患者作為對象,探討NDRG2和AKT2蛋白在原發(fā)性肝癌患者中的表達及與病理的相關性,現(xiàn)報告如下。
1.1一般資料:選擇2017年6月~2019年4月原發(fā)性肝癌患者73例作為對象,男46例,女28例,年齡43~71歲,平均(58.49±4.61)歲;腫瘤直徑1~8 cm,平均(4.10±0.73)cm;分化類型:高分化32例,中分化28例,低分化13例;淋巴結轉移:是31例,否42例;病理類型:肝細胞肝癌35例,膽管細胞性肝癌20例,混合型肝癌18例;腫瘤分期:Ⅰ級~Ⅱ級49例,Ⅲ級~Ⅳ期24例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究均獲得醫(yī)院倫理委員會批準。
1.2方法:NDRG2和AKT2蛋白測定。①標本采集:所有患者均擬行手術治療,術中取病灶組織與癌旁組織(距離病灶≥3 cm)。②檢測方法:采用免疫組織化學法測定不同組織中NDRG2和AKT2蛋白陽性表達;取上述采集的標本,完成石蠟包埋后進行切片,常規(guī)脫蠟處理,完成抗原修復后,采用雙氧水將內源性過氧化物酶活性消除,給予血清封閉后加入NDRG2和AKT2蛋白抗原,控制抗體濃度1∶200,持續(xù)過夜反應后加入二抗,反應后完成玻片的清洗,采用DAB常規(guī)顯色,蘇木素復染后,常規(guī)梯度酒精脫水,中性樹膠封片后,倒置顯微鏡下觀察組織形成。③判斷方法:陽性:病變細胞位于細胞核中,呈紅棕色;陰性:未發(fā)現(xiàn)一個細胞紅染。計算并比較兩組陽性表達率[5]。不同病理下NDRG2和AKT2蛋白表達。查閱病理資料,記錄患者性別、年齡、腫瘤直徑、病理類型、分化程度、腫瘤分期、淋巴結轉移,分析不同病理狀態(tài)下NDRG2和AKT2蛋白表達。
2.1不同組織中NDRG2和AKT2蛋白陽性率比較:原發(fā)性肝癌患者病灶組織中NDRG2和AKT2蛋白陽性率均高于癌旁組織中,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 不同組織中NDRG2和AKT2蛋白陽性率比較[例(%)]
2.2不同病理下NDRG2和AKT2蛋白表達:原發(fā)性肝癌組織中NDRG2和AKT2蛋白陽性率與性別、年齡及病理類型無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與腫瘤直徑、分化程度、腫瘤分期、淋巴結轉移具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
原發(fā)性肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤,發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性,且隨著患者病情的不斷發(fā)展,臨床多表現(xiàn)為疼痛、全身癥狀等,導致臨床診斷、治療難度較大。NDRG2是一個在多種惡性腫瘤細胞系中呈高表達的基因,在人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的大腦皮質、白質、神經(jīng)核、神經(jīng)細胞同樣屬終末分化的唾液腺細胞,且在骨骼細胞中亦呈高表達[6]。臨床研究[7]表明:NDRG2能參與細胞的增殖與分化,能促進腫瘤細胞系,屬于是一種促癌基因。國內學者研究表明:NDRG2在原發(fā)性肝癌組織中表達較高,能直接參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉歸。AKT2蛋白是PI3K-AKT信號通路的重要組成部分,在原發(fā)性肝癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。本研究中,原發(fā)性肝癌患者病灶組織中NDRG2和AKT2蛋白陽性率均高于癌旁組織中,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明NDRG2和AKT2蛋白在原發(fā)性肝癌中呈高表達,能直接參與疾病的發(fā)生、發(fā)展。國內學者[8]以原發(fā)性肝癌患者12例作為對象,所有患者均完成NDRG2和AKT2蛋白測定,結果表明:NDRG2和AKT2蛋白在原發(fā)性肝癌中呈陽性表達,與本研究結果相符。為了進一步分析NDRG2和AKT2蛋白在原發(fā)性肝癌中的作用及在不同病理中的表達,本研究中分析原發(fā)性肝癌患者不同病理下NDRG2和AKT2蛋白情況,結果表明:發(fā)性肝癌組織中NDRG2和AKT2蛋白陽性率與性別、年齡及病理類型無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與腫瘤直徑、分化程度、腫瘤分期、淋巴結轉移具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明NDRG2和AKT2蛋白與原發(fā)性肝癌病理存在明顯的關系,其表達水平能較好的反映患者疾病嚴重程度。原發(fā)性肝癌以手術、放化療為主,通過手術雖然能切除病灶組織,但是遠期預后較差,局部復發(fā)率較高;而放化療屬于是一種全身治療方法,毒副反應發(fā)生率較高,導致患者治療耐受性較差,積極采取有效的措施降低NDRG2和AKT2蛋白表達水平能為原發(fā)性肝癌治療提供新的思路。
表2 不同病理下NDRG2和AKT2蛋白表達(例)
綜上所述,NDRG2和AKT2蛋白在原發(fā)性肝癌患者中呈高表達,且與病理存在緊密的聯(lián)系,有望成為原發(fā)性肝癌治療新靶點。